雙重特異性磷酸酶5介導(dǎo)地塞米松對血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用

丁怡(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261053)

雙重特異性磷酸酶5介導(dǎo)地塞米松對血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用

丁怡
(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261053)

目的:探討雙重特異性磷酸酶5(dual specificity phosphatase 5，DUSP5)在糖皮質(zhì)激素抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用。方法:體外培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細(xì)胞，觀察糖皮質(zhì)激素受體激動(dòng)劑地塞米松對內(nèi)皮細(xì)胞DUSP5表達(dá)的影響;運(yùn)用siRNA技術(shù)降低內(nèi)皮細(xì)胞中DUSP5的表達(dá)，觀察腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)刺激引起的炎性因子和黏附分子表達(dá)的變化以及地塞米松抗炎作用的改變。結(jié)果: (1)地塞米松明顯上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中DUSP5的表達(dá)，呈時(shí)間和劑量依賴趨勢。(2)降低DUAP5的表達(dá)使TNF-α引起的炎癥因子和黏附分子(IL-1α、IL-1β、LTβ、IL-6、IL-15、ICAM1、VCAM1和SELE)的表達(dá)減少。(3)地塞米松抑制TNF-α引起內(nèi)皮細(xì)胞中包括IL-6在內(nèi)的炎性因子合成，此抑制作用在DUSP5表達(dá)沉默后明顯減弱。結(jié)論:糖皮質(zhì)激素通過上調(diào)DUSP5表達(dá)，使炎性刺激活化的MAPK去磷酸化而失活，從而介導(dǎo)糖皮質(zhì)激素對血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用。DUSP5可能是治療動(dòng)脈粥樣硬化等血管相關(guān)疾病的潛在靶點(diǎn)。

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