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    手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究概況

    2015-01-24 17:22:30梁慧
    關(guān)鍵詞:井穴刺絡(luò)實(shí)驗(yàn)性

    梁慧

    (廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,南寧530023)

    手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究概況

    梁慧

    (廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,南寧530023)

    通過(guò)總結(jié)整理近15年來(lái)國(guó)內(nèi)手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)文章,從對(duì)缺血區(qū)電解質(zhì)Ca2+、Na+、K+、H+的影響,對(duì)腦缺血相關(guān)代謝產(chǎn)物一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛及興奮性氨基酸的影響,對(duì)腫瘤壞死因子-α、c-fos蛋白和HSP70蛋白的影響等方面進(jìn)行論述,證明手十二井穴刺絡(luò)放血可有效地保護(hù)缺血腦細(xì)胞,減少腦水腫的發(fā)生發(fā)展,增強(qiáng)腦的修復(fù)能力,值得臨床推廣應(yīng)用。但目前研究尚不夠完善,有待進(jìn)一步深入。

    手十二井穴;刺絡(luò)放血;腦缺血;綜述

    手十二井穴刺絡(luò)放血是中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)療法,臨床用于急救中風(fēng)療效肯定。腦缺血時(shí),缺血區(qū)電解質(zhì)、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子表達(dá)等方面都會(huì)產(chǎn)生相關(guān)變化,而手十二井穴刺絡(luò)放血可在一定程度上對(duì)抗這些病理生化反應(yīng),在此筆者將近15年來(lái)國(guó)內(nèi)的研究進(jìn)展概述如下。

    1 對(duì)缺血區(qū)電解質(zhì)的影響

    1.1 對(duì)抗腦缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷

    腦缺血時(shí),興奮性氨基酸的大量釋放導(dǎo)致細(xì)胞外液中Ca2+大量流入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)Ca2+呈超負(fù)荷狀態(tài),鈣調(diào)素(CaM)活性異常增高,Ca2+與CaM結(jié)合后可激活一系列靶酶,導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的損傷。郭義[1]、馬巖璠[2]研究表明,手十二井穴刺絡(luò)放血可阻止腦缺血大鼠細(xì)胞外Ca2+向胞內(nèi)遷移,抑制CaM活性的增高,使腦功能得到保護(hù)。周?chē)?guó)平[3]研究亦發(fā)現(xiàn),手十二井穴放血可對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性腦缺血家兔腦組織Ca2+含量的升高。

    1.2 減小腦缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)外Na+、K+的濃度差破壞

    腦缺血停止供氧,線(xiàn)粒體受到損傷,使ATP產(chǎn)生不足,細(xì)胞內(nèi)外離子的濃度差遭破壞,梗塞區(qū)細(xì)胞外K+濃度迅速升高,Na+濃度迅速下降。馬巖璠[4]研究表明,手十二井穴刺絡(luò)放血可急救中風(fēng),使腦缺血大鼠缺血區(qū)細(xì)胞內(nèi)外K+濃度差的破壞得到調(diào)整,使細(xì)胞外液中Na+濃度降低的幅度減小,從而可能使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起腦水腫的Na+也相應(yīng)變少,緩解腦水腫的發(fā)生與發(fā)展。

    1.3 抑制缺血區(qū)的H+堆積

    何樹(shù)泉[5]實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到,大鼠被阻斷大腦中動(dòng)脈后5~20min間缺血區(qū)PH值持續(xù)下降。H+堆積可造成血管通透性增加,引起血管源性水腫。缺血后即刻施行手十二井穴刺絡(luò)放血,可一時(shí)性地抑制缺血區(qū)的H+濃度堆積,調(diào)節(jié)缺血處的酸堿平衡,延緩酸中毒的發(fā)展,對(duì)腦組織起到一定的保護(hù)作用。

    2 對(duì)腦缺血相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響

    2.1 降低缺血區(qū)一氧化氮(NO)含量

    內(nèi)源性NO的產(chǎn)生和過(guò)量釋放或過(guò)量外源性NO都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用,與腦循環(huán)、腦缺血有密切關(guān)系,而一氧化氮合酶(NOS)是NO生物合成的關(guān)鍵酶。黃碧蘭[6]研究證明,腦缺血腦組織NO含量和NOS活性在缺血開(kāi)始數(shù)分鐘即開(kāi)始升高,對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞后,立即給予手十二井穴刺絡(luò)放血,缺血區(qū)NO含量和NOS活性明顯降低,對(duì)抗腦缺血后的自由基毒性作用。李芳[7]實(shí)驗(yàn)亦證明,十二井穴點(diǎn)刺放血可明顯降低實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠的NOS活性。

    2.2 升高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)含量

    SOD是重要的抗氧化酶,可清除氧自由基,保護(hù)細(xì)胞。腦缺血缺氧時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基,消耗SOD,致使體內(nèi)SOD降低,過(guò)剩的自由基與腦組織生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng),產(chǎn)生大量的MDA。周?chē)?guó)平[3]研究表明,十二井穴放血可防止缺血后腦組織MDA的升高和SOD活性的降低,同時(shí)可防止腦缺血后腦組織cAMP含量的升高,提示該法可對(duì)抗腦缺血后的自由基毒性作用,亦能對(duì)cAMP誘導(dǎo)的酶激活過(guò)程具有抑制作用,從而減少氧自由基的產(chǎn)生。黃碧蘭[8]研究亦表明,手十二井穴刺絡(luò)放血能降低實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織MDA值,升高SOD活性。

    2.3 降低升高的興奮性氨基酸(excitatory minoacids,EAA)濃度

    腦缺血時(shí),由于神經(jīng)元釋放增加、重?cái)z取減少和死亡細(xì)胞內(nèi)EAA大量溢出,細(xì)胞外EAA的濃度大幅度增加。任秀君[9]實(shí)驗(yàn)表明,對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠行手十二井穴刺絡(luò)放血,可降低其升高的EAA濃度,從而減輕EAA神經(jīng)毒性,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

    3 對(duì)細(xì)胞因子、基因表達(dá)的影響

    3.1 抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)

    TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng),可通過(guò)誘導(dǎo)腦缺血再灌注時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的作用,促進(jìn)炎癥反應(yīng)及血栓形成。馬惠芳[10]認(rèn)為,腦缺血能快速誘導(dǎo)TNF-α的表達(dá)增加,導(dǎo)致缺血腦組織中TNF-α含量升高,而點(diǎn)刺手十二井穴能夠有效地抑制神經(jīng)元表達(dá)TNF-α,減少腦皮質(zhì)及血清中TNF-α含量的增加,從而減輕由其造成的腦缺血損傷,并以6 h時(shí)介入療效最為明顯。

    3.2 增強(qiáng)c-fos蛋白和HSP70蛋白的表達(dá)

    即刻早期基因c-fos蛋白和抗應(yīng)激HSP70蛋白在缺血早期介導(dǎo)與其他抗凋亡因子間的多極保護(hù)效應(yīng),干預(yù)促凋亡目的基因的表達(dá),從而抑制細(xì)胞凋亡的進(jìn)展。王秀云[11-12]通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),c-fos蛋白和HSP70蛋白在缺血區(qū)皮層腦組織表達(dá)增加,并均有隨缺血時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)增多的趨勢(shì)。井穴放血干預(yù)治療可明顯增強(qiáng)缺血區(qū)腦組織c-fos蛋白和HSP70蛋白的表達(dá),從而提高缺血后神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧的耐受和適應(yīng)能力,影響晚期目的基因的表達(dá),抵抗細(xì)胞凋亡的發(fā)展,增強(qiáng)腦修復(fù)能力。

    4 其他相關(guān)方面的研究

    周?chē)?guó)平[13]對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血家兔分別行手十二井穴和曲池點(diǎn)刺放血,結(jié)果表明,手十二井穴點(diǎn)刺放血后,能顯著升高家兔腦血流圖波幅,其作用明顯優(yōu)于曲池穴。張秀花[14]研究表明,十二井穴刺絡(luò)放血治療急性腦梗塞大鼠,早期介入可減少腦梗死體積,其作用明顯,而單純體針治療療效不明顯。蔣麗元[15]研究發(fā)現(xiàn),井穴放血能減少大腦中動(dòng)脈栓塞(Middle Cerebral Artery occlusion,MCAo)大鼠缺血腦組織的含水量,對(duì)缺血后48 h、72 h腦水腫有一定的改善作用。馬巖璠[16]實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到,MCAo后大鼠缺血區(qū)大腦皮層PaO2在早期比MCAo前明顯減少,且隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步加重。而手十二井穴刺絡(luò)放血可減小PaO2下降的幅度,延緩腦組織的低氧狀態(tài)的發(fā)展。趙嘩[17]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)腦缺血大鼠采用手十二井穴放血后,在缺血區(qū)皮質(zhì)有神經(jīng)干細(xì)胞的增殖,可能與其促進(jìn)腦血流的改善、緩解腦組織的缺血缺氧狀況、使皮質(zhì)缺血區(qū)的內(nèi)環(huán)境發(fā)生良性改變有關(guān)。周?chē)?guó)平[18]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明,疼痛刺激在井穴放血中起主要作用。周智梁[19]認(rèn)為,腎上腺素能神經(jīng)β受體在針刺影響腦血管的效應(yīng)中起重要作用,而井穴刺絡(luò)放血效應(yīng)受到中樞神經(jīng)M受體及腎上腺素能神經(jīng)α受體的雙重影響。

    手十二井穴刺絡(luò)放血的實(shí)驗(yàn)研究證明,該法可有效保護(hù)缺血腦細(xì)胞,減少腦水腫的發(fā)生發(fā)展,增強(qiáng)腦的修復(fù)能力,值得臨床推廣應(yīng)用。但目前國(guó)內(nèi)研究尚不夠完善,如放血量、放血順序、療程等因素的影響,以及對(duì)時(shí)間窗的研究等尚待進(jìn)一步深入。

    [1]郭義,胡利民.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)細(xì)胞外Ca2+濃度影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J].針灸臨床雜志,1999,15(6):48-50.

    [2]馬巖璠,郭義,王秀云,等.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織鈣調(diào)素活性影響的實(shí)驗(yàn)觀(guān)察[J].針刺研究,1999,24(2):105-107.

    [3]周?chē)?guó)平,鄧常青.“手十二井穴”放血抗兔實(shí)驗(yàn)性腦缺血機(jī)理的研究[J].針刺研究,1999,24(2):101-104.

    [4]馬巖璠,郭義,張艷軍,等.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血大鼠缺血區(qū)組織Na+、K+影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J].甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1996,13(4):18-20.

    [5]何樹(shù)泉,郭義贏,馬巖番.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)H+濃度影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].針灸臨床雜志,2002,18(2):43-45.

    [6]黃碧蘭,程靜.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)大鼠局灶性腦缺血后NO含量和NOS活性的影響[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2004,18(5):312-314.

    [7]李芳,黃愛(ài)華,王海琴.十二井穴點(diǎn)刺放血對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠NOS的影響[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,11(6): 26-27.

    [8]黃碧蘭,余良主,劉壽仙,等.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)大鼠局灶性腦缺血后SOD活性和MDA含量的影響[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2005,19(1):4-6.

    [9]任秀君,圖婭,郭義,等.手十二井穴刺絡(luò)放血法對(duì)腦缺血大鼠局部興奮性氨基酸的動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2001,24(6):48-50.

    [10]馬惠芳,圖婭,馬文珠,等.“十二井穴”針?lè)▽?duì)局灶性腦缺血大鼠腦皮質(zhì)及血清腫瘤壞死因子-α含量的影響[J].針刺研究,2006,31(1):35-37.

    [11]王秀云,李積勝,劉公望,等.井穴刺絡(luò)放血法對(duì)MCAO模型大鼠大腦皮層HSP70蛋白表達(dá)的影響[J].天津中醫(yī)藥,2005,22(6):477-479.

    [12]王秀云,李積勝,劉公望,等.井穴放血法對(duì)急性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織凋亡相關(guān)蛋白的影響[J].天津中醫(yī)藥,2004,21(2):123-125.

    [13]周?chē)?guó)平,徐湯蘋(píng).手十二井穴與曲池放血對(duì)腦缺血家兔腦血流圖影響的對(duì)比觀(guān)察[J].針刺研究,1998,4:268-270.

    [14]張秀花,孫世曉,徐博佳.井穴點(diǎn)刺出血對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦梗塞體積影響的基礎(chǔ)研究[J].針灸臨床雜志,2004,20 (12):47-48.

    [15]蔣麗元,陳澤林,祝驥,等.井穴放血和薏苡仁干預(yù)實(shí)驗(yàn)性腦缺血性大鼠腦水腫的研究[J].針灸臨床雜志,2013,29(4): 54-58.

    [16]馬巖璠,郭義,張艷軍,等.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織氧分壓影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察[J].上海針灸雜志,2000,19(1):40-42.

    [17]趙嘩.手十二井穴刺絡(luò)對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷后神經(jīng)干細(xì)胞再生的影響[C].中國(guó)針灸學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集,2009: 490-492.

    [18]周?chē)?guó)平,徐湯萍,王哲天.疼痛刺激在“手十二井穴”放血對(duì)家兔腦血流圖影響中的作用觀(guān)察[J].針刺研究,1999,24(2): 108-110.

    [19]周智梁.手十二井穴刺絡(luò)放血及電針對(duì)家兔腦血流圖影響的中樞神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)理探討[J].針刺研究,1998,4:254-257.

    R245-0

    :A

    :1006-3250(2015)05-封三-02

    2015-02-26

    梁慧(1982-),女,主治醫(yī)師,醫(yī)學(xué)碩士,從事腦病針灸的臨床與研究。

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