同步放化療術(shù)前用藥在局部晚期宮頸癌的臨床療效

吳曉華，陳春華，鄧菊芳

(湖北省鄂州市婦幼保健院，湖北 鄂州436000)

同步放化療術(shù)前用藥在局部晚期宮頸癌的臨床療效

吳曉華，陳春華，鄧菊芳

(湖北省鄂州市婦幼保健院，湖北 鄂州436000)

目的 觀察比較同步放化療與新輔助化療術(shù)前用藥對(duì)局部晚期宮頸癌患者的治療效果。方法 選取90例局部晚期宮頸癌患者并采用信封法隨機(jī)分為同步放化療組及新輔助化療組各45例。同步放化療組中給予鱗癌患者順鉑(DDP)及博來(lái)霉素靜脈滴注，每周1次，每28天重復(fù)1次；非磷癌患者給予DDP、氟尿嘧啶(5-Fu)及絲裂毒素(MMC)靜脈滴注，共化療4個(gè)療程。在化療后第2天開始配合外照射加腔內(nèi)近距離放療2～4次，放療結(jié)束1周行手術(shù)治療。新輔助化療組患者采用與同步放化療組患者相同的化療方案，在化療結(jié)束后10～14天行手術(shù)治療。采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，觀察比較兩組患者治療期間毒性反應(yīng)及手術(shù)情況，隨訪兩組患者5年，觀察比較兩組患者遠(yuǎn)期生存率。結(jié)果 同步放化療組近期總有效率為93.33%，新輔助化療組近期總有效率為88.89%，兩組患者近期療效無(wú)顯著差異(P>0.05)。兩組患者1年生存率無(wú)顯著差異(P>0.05)，但同步放化療組3年生存率及5年生存率均明顯高于新輔助化療組，兩組差異顯著(χ2值分別為4.94和4.41，均P<0.05)。同步放化療組根治性手術(shù)率及手術(shù)切緣陰性率均明顯高于新輔助化療組(χ2值分別為4.44和4.41，均P<0.05)。兩組患者血液毒性及胃腸反應(yīng)無(wú)顯著差異(均P>0.05)，但同步放化療組放射性直腸炎及放射性膀胱炎發(fā)生率均明顯高于新輔助化療組(χ2值分別為5.29和4.19，均P<0.05)。結(jié)論 對(duì)局部晚期宮頸癌患者采用同步放化療術(shù)前用藥遠(yuǎn)期療效優(yōu)于新輔助化療，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，臨床上應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況選擇綜合治療方案。

新輔助化療；同步放化療；中晚期宮頸癌；近期療效；遠(yuǎn)期療效

近年來(lái)，宮頸癌患者越來(lái)越年輕化，病理類型也發(fā)生了很大的改變，而且隨著臨床對(duì)腫瘤基礎(chǔ)及臨床研究的進(jìn)展及整體觀念的強(qiáng)化，腫瘤的治療也由傳統(tǒng)的單一的治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳暗木C合治療[1]，即根據(jù)患者疾病及一般情況制定個(gè)體化治療方案。新輔助化療(neoadiuvant ehemotherapy，NCT)是指對(duì)惡性腫瘤患者在局部治療前先給予全身化療，以降低腫瘤分期，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥[2]。同步放化療是目前對(duì)局部晚期宮頸癌公認(rèn)的一種有效的綜合治療手段。本文對(duì)90例局部晚期宮頸癌患者分別采用同步放化療與新輔助化療術(shù)前用藥，以評(píng)價(jià)兩種治療模式的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年6月至2010年6月期間鄂州市婦幼保健院收治的90例宮頸癌患者，年齡25～62歲，平均年齡(48.6±20.5)歲；術(shù)前均經(jīng)陰道鏡下取材活檢，病理確診為宮頸原發(fā)惡性腫瘤；病理類型：鱗癌40例，腺癌34例，腺磷癌13例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)[3]，本組患者ⅡA期38例、ⅡB期52例；②化療前肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖檢查及凝血功能檢查均無(wú)異常；③化療前均經(jīng)患者家屬知情同意；④無(wú)放、化療禁忌癥。排除入院前接受盆腔及全身放化療及隨訪資料不完整者。將90例患者采用信封法隨機(jī)分為兩組各45例，即同步放化療組及新輔助化療組，兩組患者在年齡、病理類型等方面無(wú)顯著性差異(均P<0.05)，具有可比性。

1.2 方法

同步放化療組：鱗癌患者給予順鉑(DDP)30mg/m2及博來(lái)霉素15mg/m2靜脈滴注，每周1次，每28天重復(fù)1次[4]。非磷癌患者給予DDP 30mg/m2及氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2靜脈滴注，連續(xù)5天，每28天重復(fù)1次；絲裂毒素(MMC)4～6mg，靜脈滴注，連續(xù)5天，每3周重復(fù)1次。在化療后第2天開始配合外照射加腔內(nèi)近距離放療2～4次，外照射和腔內(nèi)照射A點(diǎn)總劑量達(dá)65～70Gy，B點(diǎn)劑量達(dá)50～56Gy時(shí)結(jié)束放療，放療結(jié)束后仍用原化療方案進(jìn)行化療，共4個(gè)療程[5]。放療1周后行化療。每次化療前均常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)及腎功能檢查。

新輔助化療組：與同步放化療組中的化療方案相同，在化療結(jié)束后10～14天行手術(shù)治療，避開骨髓抑制期。兩組患者在放化療過程中，常規(guī)應(yīng)用5-HT受體拮抗劑加地塞米松預(yù)防胃腸道反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定

療程結(jié)束后以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)定，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；部分緩解(PR)：靶病灶減少50%以上；病情穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小<50%或腫瘤體積增大<25%；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶增加25%以上或出現(xiàn)新的病灶。

1.4 觀察指標(biāo)

①毒性反應(yīng)：兩組患者化療毒性反應(yīng)評(píng)定參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌急性及亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]，共分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)；②遠(yuǎn)期療效：隨訪至兩組患者治療后第5年，觀察兩組患者1年、3年及5年生存率；③兩組患者手術(shù)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

同步放化療組近期總有效率為93.33%，新輔助化療組近期總有效率為88.89%，兩組患者近期療效無(wú)顯著性差異(χ2=0.46，P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較結(jié)果[n(%)]

Table 1 Comparison of short-term efficacy between two groups [n(%)]

注：總有效=CR+PR。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較

兩組患者1年生存率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，但同步放化療組3年生存率及5年生存率均明顯高于新輔助化療組，兩組有顯著性差異(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較結(jié)果[n(%)]

2.3 兩組患者手術(shù)情況比較

同步放化療組根治性手術(shù)率及手術(shù)切緣陰性率均明顯高于新輔助化療組(均P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者毒性反應(yīng)比較

兩組患者血液毒性及胃腸反應(yīng)無(wú)顯著性差異(均P>0.05)，但同步放化療組放射性直腸炎及放射性膀胱炎發(fā)生率均明顯高于新輔助化療組(均P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者手術(shù)情況比較結(jié)果[n(%)]

表4 兩組患者毒性反應(yīng)比較結(jié)果[n(%)]

3 討論

3.1 宮頸癌的治療現(xiàn)狀

目前對(duì)宮頸癌最主要的治療方法仍然以手術(shù)和放療為主，但近年來(lái)有研究表明，雖然手術(shù)方法及放療技術(shù)均有所提高，但是這兩種方法對(duì)宮頸癌患者尤其是局部晚期宮頸癌患者的生存率仍然無(wú)明顯改善。局部晚期宮頸癌腫瘤體積大，腫瘤入侵子宮頸間質(zhì)及淋巴管間隙，因此，乏氧細(xì)胞多，這也是中晚期宮頸癌對(duì)放療敏感性降低的重要原因[8]。

3.2 同步放化療的優(yōu)勢(shì)

全身靜脈化療時(shí)，藥物有效濃度難以到達(dá)宮頸癌病灶處，動(dòng)脈灌注化療可提高局部病灶的藥物有效濃度，但是易產(chǎn)生耐藥，遠(yuǎn)期療效并不理想。因此，采用手術(shù)、放療、化療及生物治療等多種治療相結(jié)合的綜合治療模式便受到腫瘤領(lǐng)域相關(guān)學(xué)者及臨床工作者的推崇。多年的臨床研究及實(shí)踐表明，同步放化療是其中最為有效的治療手段，也是近年來(lái)被推崇的治療局部晚期宮頸癌最有效的綜合治療方案之一。1999至2000年，婦科腫瘤協(xié)作組(GOG)等相關(guān)組織曾進(jìn)行了5個(gè)以DDP為基礎(chǔ)的同步放化療大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究，結(jié)果顯示，同步放化療可使宮頸癌患者總生存率提高9%～18%，死亡率風(fēng)險(xiǎn)降低30%～50%[9]。同步放化療可在放療同時(shí)，抑制放射損傷腫瘤細(xì)胞的修復(fù)，從而降低腫瘤細(xì)胞的再增生能力，改善乏氧細(xì)胞對(duì)放療的低敏感性，增加放療療效。在各類化療藥物中，DDP等鉑類藥物可抑制DNA修復(fù)酶，直接作用于增生細(xì)胞的DNA，從而使腫瘤細(xì)胞停止復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞損傷后修復(fù)，而且有替代氧的作用，可誘導(dǎo)腫瘤組織乏氧細(xì)胞恢復(fù)有氧狀態(tài)，從而提高其放療敏感性。此外，DDP還可增加瘤體內(nèi)血供，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，促進(jìn)化療藥物到達(dá)瘤體深部，最終縮小瘤體。

3.3 新輔助化療的要點(diǎn)

新輔助化療是指對(duì)外生型宮頸癌、宮頸局部腫塊直徑超過4cm及宮旁有浸潤(rùn)的患者，不能直接手術(shù)或手術(shù)有困難亦或手術(shù)不能徹底切除病患者，在手術(shù)、放療前先進(jìn)行2～3個(gè)療程的化療，新輔助化療由國(guó)外Frei在1982年首次提出。有研究表明，新輔助化療能縮小瘤體，改善宮旁浸潤(rùn)程度，從而降低病理分期，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥[10]。術(shù)前化療可殺滅循環(huán)中存在的腫瘤細(xì)胞，并消除微病灶，可減少手術(shù)治療過程中腫瘤細(xì)胞播散及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此，對(duì)于改善患者的生存率具有一定的意義。目前，對(duì)于新輔助化療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，而臨床以順鉑、絲裂霉素及紫杉醇等為主。

本組研究結(jié)果顯示，同步放化療組近期總有效率為93.33%，新輔助化療組近期總有效率為88.89%，兩組患者近期療效無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組患者1年生存率無(wú)顯著性差異(P>0.05)，但同步放化療組3年生存率及5年生存率均明顯高于新輔助化療組，兩組有顯著性差異(P<0.05)。同步放化療患者放射性直腸炎及膀胱炎發(fā)生率均高于新輔助化療組，經(jīng)對(duì)癥治療后未影響患者繼續(xù)治療。由于本組研究樣本少，隨訪時(shí)間尚短，且目前關(guān)于同步放化療及新輔助化療方案、周期、放療方式、劑量等均無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)淮，關(guān)于同步放化療及新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的具體方案及確切療效仍有待進(jìn)一步研究。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

藍(lán)莓有助降低血壓和動(dòng)脈硬化

《營(yíng)養(yǎng)與膳食學(xué)會(huì)雜志》(Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics)的一項(xiàng)新研究顯示，每日一杯藍(lán)莓有助降血壓和降低動(dòng)脈僵硬度，從而預(yù)防心血管疾病。研究小組對(duì)48名絕經(jīng)后婦女進(jìn)行為期8周的研究，這些婦女具有高血壓前期或1級(jí)高血壓，隨機(jī)接受22克凍干藍(lán)莓粉，相當(dāng)于一杯新鮮藍(lán)莓，或22克安慰劑粉末。結(jié)果，8周后，藍(lán)莓組平均收縮壓下降7mmHg，舒張壓也下降了5mmHg。此外，藍(lán)莓組的動(dòng)脈硬化度平均下降了97cm/s。研究還發(fā)現(xiàn)，一氧化氮，一種擴(kuò)展血管的生物標(biāo)志，增加了68.5%。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)閯?dòng)脈硬化和血管狹窄都是高血壓的原因，一氧化氮的升高有助解釋血壓的下降。

http://www.univadis.cn/medical-news/86/node_2715836#?

Clinical curative effect of chemoradiation preoperative medication on locally advanced cervical cancer

WU Xiao-hua, CHEN Chun-hua, DENG Ju-fang

(MaternalandChildHealthHospitalofEzhou,HubeiEzhou436000,China)

Objective To observe and compare the therapeutic efficacy of concurrent chemoradiotherapy with preoperative neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer.Methods Totally 90 cases with locally advanced cervical cancer were selected and envelope method was used to randomly divide the cases into two equal groups, concurrent chemoradiotherapy group and neoadjuvant chemotherapy group. Patients with squamous cell carcinoma in the concurrent chemoradiotherapy group were given DDP and bleomycin intravenously weekly repeated every 28d. Non-squamous cell carcinoma was treated with DDP, 5-Fu and mitomycin (MMC) intravenously. A total of four cycles of chemotherapy were provided. From the second day external irradiation plus intracavitary brachytherapy was given for 2-4 times, and surgery was performed one week after the end of radiotherapy. Patients in the neoadjuvant chemotherapy group were given same therapy as those in the concurrent chemoradiotherapy group, and they underwent surgery 10-14d after treatment. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors were used to evaluate the short-term efficacy. Toxicity during treatment and surgical situation were observed and compared between two groups. Patients were followed up for 5 years to observe the long-term survival. Results The short-term total effective rate of the concurrent chemoradiotherapy group (93.33%) was not significantly different from that (88.89%) of the neoadjuvant chemotherapy group (P>0.05). One-year survival rate was not significantly different (P>0.05), but the concurrent chemoradiotherapy group had higher 3-year survival and 5-year survival than the neoadjuvant chemotherapy group with significant difference (χ2value was 4.94 and 4.41, respectively, bothP<0.05). In the concurrent chemoradiotherapy group the radical surgery rate and negative surgical margin rate were significantly higher than those in neoadjuvant chemotherapy group (χ2value was 4.44 and 4.41, respectively, bothP<0.05). Although there was no significant difference in hematologic toxicity and gastrointestinal reactions between two groups (bothP>0.05), the incidences of radiation proctitis and cystitis in the concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher (χ2value was 5.29 and 4.19, respectively, bothP<0.05).Conclusion Long-term efficacy of concurrent chemoradiotherapy is superior to that of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer, but the incidence of adverse reaction is high. Clinical situation should be considered in choosing comprehensive therapy for patients.

neoadjuvant chemotherapy；concurrent chemoradiotherapy；advanced cervical cancer；short-term efficacy；long-term efficacy

2014-04-30

吳曉華(1974-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科臨床工作。

陳春華，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.042

R737.33

A

1673-5293(2015)01-0108-03