鉑類化療藥物誘導周圍神經(jīng)病的肌電圖與臨床分析

邵景芳浙江東陽市人民醫(yī)院 東陽 322100

鉑類化療藥物誘導周圍神經(jīng)病的肌電圖與臨床分析

邵景芳
浙江東陽市人民醫(yī)院 東陽 322100

目的 通過檢查鉑類化療藥物使用前后患者神經(jīng)傳導速度的變化，觀察患者肌電圖的變化。方法 用肌電圖檢測36例鉑類化療的腫瘤患者，在化療前及化療3個周期后進行外周神經(jīng)毒性的評價及外周神經(jīng)電生理檢測。結(jié)果 患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性28例，發(fā)生率為77.8％；外周感覺神經(jīng)的傳導速度較化療前下降，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。12例出現(xiàn)臨床癥狀，發(fā)生率為33.3％。結(jié)論 肌電圖神經(jīng)傳導速度檢測能早期發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導性周圍神經(jīng)病。

鉑類化療藥物；神經(jīng)毒性；外周神經(jīng)傳導速度

化療藥物特別是鉑類的神經(jīng)毒性可影響整個神經(jīng)系統(tǒng)，引起中樞、外周神經(jīng)和肌肉損害，藥物誘導性周圍神經(jīng)病（CIPN）是化療最常見的并發(fā)癥之一。有時被迫中途停藥，且停藥后部分患者癥狀持續(xù)存在，從而影響癌癥患者的生存時間和生活質(zhì)量［1］。臨床上缺乏對CIPN的定量評估，本研究通過肌電圖神經(jīng)傳導速度檢測，早期發(fā)現(xiàn)CIPN并及時采取有效的干預(yù)措施，提高治療效果，減輕病人不良反應(yīng)。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2013-06-2014-05腫瘤科化療患者36例，男20例，女16例；年齡41～78歲，平均59歲。其中胃癌9例，直腸癌16例，結(jié)腸癌11例。所有患者均化療3周期以上，檢查時間為結(jié)束后3周。

1.2 方法 患者均在化療前行神經(jīng)電生理檢查，儀器采用丹麥key-point Dantec 6通道表面電極肌電圖，皮溫20℃以上，運動神經(jīng)傳導速度的測定方法以超強刺激。神經(jīng)傳導速度正常值參照湯曉芙［2］所著的《臨床肌電圖學》。

1.3 神經(jīng)毒性評價標準 參照奧沙利鉑Levi專用感覺神經(jīng)毒性分級標準［3］，0級：無癥狀；Ⅰ級：感覺異?；蚋杏X遲鈍（遇冷引起），1周內(nèi)可完全消退；Ⅱ級：感覺異?；蚋杏X遲鈍，21d內(nèi)可完全消退；Ⅲ級：感覺異常或感覺遲鈍，21d內(nèi)不能完全消退；Ⅳ級：感覺異常或感覺遲鈍，伴功能障礙。

2 結(jié)果

2.1 臨床神經(jīng)毒性分級 化療后出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀12例，發(fā)生率為33.3％，其中Ⅰ級8例，Ⅱ級3例，Ⅲ級1例，0級24例。

2.2 肌電圖檢查 腓總神經(jīng)運動傳導速度減慢2例，潛伏期延長1例，異常率為8.3％（3/36）。脛神經(jīng)運動傳導速度減慢1例，異常率2.8％（1/36）。正中神經(jīng)運動傳導速度減慢4例，異常率11.1％（4/36）。尺神經(jīng)運動傳導速度減慢2例，潛伏期延長1例，異常率8.3％（3/36）。正中神經(jīng)感覺傳導速度減慢8例，波幅降低5例，異常率36.1％（13/36）。尺神經(jīng)感覺傳導速度減慢4例，波幅降低1例，異常率13.9％（5/36）。腓神經(jīng)感覺傳導速度減慢4例，波幅降低2例，異常率16.7％（6/36）。

2.3 肌電圖檢測與臨床診斷比較 36例患者中28例出現(xiàn)異常，總異常率為77.8％（28/36），其中臨床確診斷12例，異常率33.3％（13/36），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

很多接受鉑類化療的患者會出現(xiàn)神經(jīng)毒性，奧沙利鉑的神經(jīng)毒性分為兩種［4-5］，一類是短暫的急性綜合征，為迅速發(fā)作的末梢神經(jīng)感覺異?；蚋杏X麻木，在用藥期間或用藥后短時間內(nèi)發(fā)生。另一類是逐漸發(fā)展的劑量限制性累積性感覺神經(jīng)障礙，偶爾導致深淺感覺的缺失、感覺性共濟失調(diào)和功能障礙，本研究主要闡述后者。Park等［6］綜述了化療藥物引起的周圍神經(jīng)病變的病理生理學特點、評估策略以及可能的一些治療方法。同年，我國學者解麗等［7］也總結(jié)了化療藥物致神經(jīng)毒性的一些研究現(xiàn)狀，認為臨床尚無有效藥物預(yù)防周圍神經(jīng)病變發(fā)生或改善病程，但可以通過發(fā)現(xiàn)早期神經(jīng)病變標志、更敏感的診斷技術(shù)和有效的神經(jīng)保護策略來提高患者生存質(zhì)量。本研究主要針對鉑類化療藥物呈現(xiàn)劑量累積性的神經(jīng)毒性特點，該毒性反應(yīng)呈劑量依賴性，一般在接受奧沙利鉑劑量累積達到780～850mg/m2，10％～15％患者可能發(fā)生劑量限制性毒性［8］，順鉑累積劑量超過300mg/m2后，患者開始出現(xiàn)癥狀［9］。鉑類化療藥物的療效往往由于嚴重的神經(jīng)毒性而受到限制。神經(jīng)傳導速度檢查具有良好的客觀性、量化性、非侵入性和可靠性等優(yōu)點，在糖尿病周圍神經(jīng)損害的評價中被廣泛應(yīng)用。糖尿病患者在病程發(fā)展過程中，通過肌電圖神經(jīng)傳導速度監(jiān)測，漸漸發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)并發(fā)癥的演變過程，甚至可以發(fā)現(xiàn)亞臨床病例。神經(jīng)電生理學的發(fā)展使化療藥物誘導周圍神經(jīng)病變的診斷和評估有了更為客觀的指標，其中神經(jīng)傳導速度檢查是公認的金標準。該檢測項目不僅可以分析異常變化，而且可以對神經(jīng)損害進行分型，綜合分析神經(jīng)傳導速度減慢或波幅降低等異常變化，進一步判斷該損害為軸索性損害或脫髓鞘性損害，或是兩者兼有，幫助指導臨床用藥。本組病例輔以肌電圖診斷后異常率明星提升，提示肌電圖神經(jīng)傳導速度檢測能早期發(fā)現(xiàn)化療藥物誘導性周圍神經(jīng)病，有利于臨床及時采取神經(jīng)保護措施，既保證腫瘤治療的療效，又提高患者生存質(zhì)量。

4 參考資料

［1］Sioke C，Kyritsis AP.Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2009，63（5）：761-767.

［2］湯曉芙.臨床肌電圖學［M］.北京：北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1995：134.

［3］Levi F，Misset JL，Brienza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡclinical trial with 5-fluorouracil，folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer［J］.Cancer，1992，69（4）：893-900.

［4］Grothey A.Clinical management of oxaliplatin-associated neurotoxicity［J］.Clin Colorectal Cancer，2005，5（Suppl 1）：S38-46.

［5］林碧薇，阮素萍.奧沙利鉑為主聯(lián)合治療大腸癌的護理［J］實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（20）：11.

［6］Park SB1，Goldstein D，Krishnan AVet al.Chemotherapy-induced peripheralneurotoxicity：A critical analysis［J］.CA Cancer J Clin，2013，63（6）：419-437.

［7］解麗，王靜萱 .張清媛化療藥物所致周圍神經(jīng)病變防治研究的現(xiàn)狀［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20（14）：1 123-1 126.

［8］周銀華.降低奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床觀察［J］.河南大學學報（醫(yī)學版），2010，29（1）：73.

［9］袁冰.鉑類化療藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的影響［J］.中國實用醫(yī)藥，2008，3（34）：141 .

（收稿2015-03-12）

R741.044

A

1673-5110（2015）21-0068-01

浙江省金華市技術(shù)研究計劃項目（2014-3-127）