氟喹諾酮類抗菌素對(duì)已知高危心臟病患者猝死的影響

王興元，楊善進(jìn)，范利娟，周紅霞，曹洪兵

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氟喹諾酮類抗菌素對(duì)已知高危心臟病患者猝死的影響

王興元，楊善進(jìn)，范利娟，周紅霞，曹洪兵

目的研究氟喹諾酮類抗菌素（fluoroquinolones，F(xiàn)LQs）對(duì)已知高危心臟病患者猝死的影響。方法選擇1999年1月～2010年1月解放軍第359醫(yī)院心血管內(nèi)科高危心臟病患者518例，男性213例，女性305例，年齡45～88歲。根據(jù)患者是否應(yīng)用FLQs將患者分為使用組（n=78）和未用組（n=440）。經(jīng)Holter證實(shí)的惡性心律失?；颊哌M(jìn)行隨訪調(diào)查，了解死亡原因和猝死情況。結(jié)果使用組78例，死亡42例，其中猝死者26例；未用組共440例，死亡124例，其中猝死者22例。使用組有2例心臟驟停發(fā)生后被復(fù)蘇成功，但最后因多器官衰竭而死亡，本研究也歸入猝死。FLQs使用組猝死發(fā)生率明顯高于未用組（33.3% vs. 5.0%），差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論高危心臟病患者使用FLQs會(huì)導(dǎo)致猝死發(fā)生率增加。

喹諾酮類抗菌素；猝死；高危心臟病

氟喹諾酮類抗菌素（fluoroquinolones，F(xiàn)LQs）因其高效、廣譜的抗菌活性在臨床上廣泛使用，然而在FLQs使用中發(fā)現(xiàn)其可致心律失常[1]，F(xiàn)LQs能延長(zhǎng)QT間期進(jìn)而導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速（Torsades de pointes，Tdp）[2]甚至室速、室顫和猝死[3]。由于這種不良事件較少，F(xiàn)LQs與不良事件之間的關(guān)系尚未明確。目前，只有一項(xiàng)研究[4]確立FLQs能增加室性心律失常和心源性猝死的發(fā)生。但這種危險(xiǎn)性尚不能對(duì)臨床醫(yī)生選擇FLQs治療提供任何實(shí)用指導(dǎo)。本研究分析了FLQs對(duì)已知高危心臟病人群的影響，期望為臨床醫(yī)生治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇1999年1月～2010年1月于解放軍第359醫(yī)院心血管內(nèi)科高危心臟病患者518例，男性213例，女性305例，年齡45～88歲。高危心臟病定義為完成至少一次Holter檢查且診斷為惡性（室速或室顫）或潛在惡性心律失常（非陣發(fā)性室性心動(dòng)過速，NSVT）[5]。入選標(biāo)準(zhǔn)：以死亡為終點(diǎn)且病歷資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全和失去聯(lián)系者，院外死亡原因不明者排除在外。

1.2 分組根根患者是否使用FLQs將患者分為使用組（n=78）和未用組（n=440）。臨床上將使用FLQs又分為當(dāng)前、最近和過去[1]，當(dāng)前使用的定義是在14 d內(nèi)接觸FLQs，15～30 d接觸FLQs定義為近期使用FLQs，本研究將當(dāng)前用藥和近期用藥確定為使用組，死亡發(fā)生30 d前使用FLQs歸入未用組。

1.3 方法

1.3.1 資料收集根據(jù)本院Holter報(bào)告，一旦發(fā)現(xiàn)患者有惡性心律失常即將該患者登記注冊(cè)，記錄患者聯(lián)系方式，開始隨防；同時(shí)記錄患者年齡、性別、相關(guān)病史、用藥及有否心臟介入、冠脈搭橋治療史等資料。每年至少電話隨防一次，最長(zhǎng)隨訪15年（1999～2015），最短隨訪5年（2010～2015），隨訪內(nèi)容包括患者是否健在、

最新診斷的疾病、用藥變化、手術(shù)與否。中間如有最新的檢查資料，包括心臟超聲、Holter等均以最新的檢查結(jié)果作為參考資料。隨訪中如果患者死亡，即通過患者家人提供相關(guān)住院或門診治療完整資料了解患者死亡診斷（猝死或非猝死）、用藥等資料。猝死的定義采用：已明確或未明確有心臟病者因?yàn)樾呐K原因從癥狀發(fā)作到死亡在1 h之內(nèi)的死亡即為猝死[6]。每例患者在隨防期間必須完成一次心臟超聲檢查了解心臟結(jié)構(gòu)及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），每年至少?gòu)?fù)查普通心電圖一次了解QT間期（QTc）等。

1.3.2 死亡調(diào)查一旦得知患者死亡，即通過查閱醫(yī)院資料或上門或請(qǐng)求家屬提供詳細(xì)診治資料，死亡原因，了解患者是否使用FLQs及使用時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料均以Stata 14完成統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較使用組和未用組患者在年齡、性別比、合并疾病、心率、貧血、QTc延長(zhǎng)、用藥情況、心臟手術(shù)治療等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

2.2 隨訪結(jié)果分析共78例患者使用FLQs，死亡42例，其中猝死者26例；未用組共440例，死亡124例，其中猝死者為22例。使用組有2例猝死發(fā)生后被復(fù)蘇成功，但最后因多器官衰竭而死亡，本研究也歸入猝死。結(jié)果顯示FLQs使用組猝死發(fā)生率明顯高于未用組（33.3% vs. 5.0%），差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表2）。

3 討論

在發(fā)達(dá)國(guó)家，猝死占冠心病死亡半數(shù)之多，而且往往以首發(fā)和唯一的癥狀出現(xiàn)[7]，猝死的原因主要是惡性心律失常，包括室速、室顫。惡性心律失常的原因是多方面的，包括年齡、結(jié)構(gòu)性心臟病、心功能狀態(tài)、心率緩慢、QTc延長(zhǎng)、電解質(zhì)紊亂和使用心臟毒性藥物等原因。冠心病是持續(xù)性室速最常見原因[5]，非持續(xù)性室性心動(dòng)過速在某些特定情況下是發(fā)生惡性心律失常和猝死的標(biāo)志[8]。

心臟毒性的藥物還包括抗精神病類、抗霉菌類、抗心律失常類，并且存在相加作用。臨床上，老年人使用FLQs頻率越來越高，F(xiàn)LQs可能的副作用包括QTc延長(zhǎng)、Tdp，最終的危害是室顫、心臟停止、猝死。正常人群猝死的發(fā)生率較低和不可預(yù)測(cè)，相關(guān)研究較困難。本研究針對(duì)特殊的高危心臟病患者做一臨床調(diào)查，結(jié)果顯示使用FLQs的患者猝死增加。因此，對(duì)已知心臟病患者，醫(yī)生用藥時(shí)應(yīng)格外注意，盡量避免因藥物毒副作用或毒性作用加劇病情。

QTc延長(zhǎng)是猝死的原因。Framingham調(diào)查顯示基線QTc延長(zhǎng)與猝死不相關(guān)[7]，但當(dāng)QTc＞460 ms時(shí)猝死率增加2倍[9]。患者存在心臟疾病QTc延長(zhǎng)與猝死具有相關(guān)性[10]。FLQs導(dǎo)致猝死的主要原理是致QTc延長(zhǎng)，盡管常規(guī)心電圖檢查中兩組患者QTc延長(zhǎng)的比例并不存在差異，使用FLQs與未使用FLQs組猝死發(fā)生率有明顯差異，推測(cè)FLQs導(dǎo)致QTc延長(zhǎng)或加重了QTc的嚴(yán)重程度。

針對(duì)已知高危心臟病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用FLQs，而對(duì)高齡患者或心臟疾病病情不詳者常規(guī)使用Holter監(jiān)測(cè)識(shí)別猝死高危人群具有臨床價(jià)值[11]。但猝死的原因是多方面的，猝死發(fā)生率較低，小樣本和短期隨訪均難得出確定性結(jié)論，期待進(jìn)一步的大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)研究。

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Influence of fluoroquinolones on sudden death in patients with diagnosed high risk heart disease

WANG Xing-yuan*, YANG Shan-jin, FAN Li-juan, ZHOU Hong-xia, CAO Hong-bing.*Department of Cardiovascular Diseases, Chinese PLA 359 Hospital, Zhenjiang 212001, China.

ObjectiveTo study the influence of fluoroquinolones (FLQs) on sudden death in patients with diagnosed high risk heart disease.MethodsThe patients (n=518, male 213, female 305 and aged from 45 to 88) were chosen from Jan. 1999 to Jan. 2010. All patients were divided, according to whether or not using FLQs, into FLQs group (n=78) and control group (n=440). The patients with malignant arrhythmia confirmed by Holter were followed up and surveyed, and the causes of death and incidence of sudden death were investigated.ResultsOf 78 patients in FLQs group, 42 died including 26 of sudden death, and of 440 patients in control group, 124 died including 22 of sudden death. In FLQs group, 2 patients were successfully resuscitated after sudden death, but finally died due to multiple organ failure and they were classified to sudden death patients. The incidence of sudden death was significantly higher in FLQs group than that in control group (33.3% vs. 5.0%, P＜0.01).ConclusionWhen the patients with high-risk heart disease use FLQs, the incidence of sudden death will be increased.

Fluoroquinolones; Sudden death; High risk heart disease

R541

A

1674-4055(2015)05-0682-02

2015-06-03）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

212001 鎮(zhèn)江,解放軍第359醫(yī)院心血管內(nèi)科

楊善進(jìn),E-mail:internist@live.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.31