前列地爾對冠心病合并糖尿病患者介入治療中預(yù)防對比劑腎病的影響

孫小霞，王阿利，左紅，秦黎明

? 論著 ?

前列地爾對冠心病合并糖尿病患者介入治療中預(yù)防對比劑腎病的影響

孫小霞，王阿利，左紅，秦黎明

目的探討前列地爾對冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┖喜⑻悄虿』颊呓槿胫委熤蓄A(yù)防對比劑腎病的作用。方法選取自2008年6月～2014年1月咸陽市中心醫(yī)院經(jīng)介入治療的冠心病合并糖尿病患者86例，其中男性45例、女性41例，平均年齡（60.3±14.3）歲，均有不同程度的腎臟損害。隨機分為觀察組和治療組各43例，觀察組中男性23例，女性20例，平均年齡（61.2±13.7）歲，對照組中：男性22例，女性21例，平均年齡（59.4±14.9）歲。對照組給予降血脂，抗血小板凝集及水化等常規(guī)治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，于冠狀動脈造影（CAG）術(shù)前30min給予前列地爾10μg，經(jīng)100 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴入，術(shù)后靜脈注射3d，比較兩組患者造影后腎功能及對比劑腎病發(fā)生的情況。結(jié)果觀察組及對照組術(shù)前尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、腎小球濾過率（GFR）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與術(shù)前比較，術(shù)后24h GFR，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后72h BUN，Scr，GFR比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血液透析率，住院天數(shù)與對比劑腎病發(fā)生率與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論前列地爾可明顯預(yù)防冠心病合并糖尿病患者對比劑腎病的發(fā)生，改善腎功能，降低血液透析及住院天數(shù)。

對比劑腎?。还谛牟〗槿?；糖尿病；前列地爾

隨著冠脈介入造影技術(shù)的不斷發(fā)展，對比劑的應(yīng)用不斷增加，對比劑腎?。╟ontrast-induced nephropathy，CIN）的發(fā)生率亦不斷升高，特別是在伴有腎功能損害的患者中CIN的發(fā)生率約為11%～37%，現(xiàn)已成為醫(yī)院獲得性急性腎衰竭的重要原因之一[1]。多個研究已顯示，糖尿病是介入手術(shù)的獨立危險因素，糖尿病合并腎功能損害患者的CIN發(fā)生率達(dá)50%，嚴(yán)重危害患者的生命安全[2,3]。目前CIN的發(fā)病機制尚不完全清楚，腎髓質(zhì)缺血可能是其發(fā)病的主要原因。前列地爾可有效擴張腎髓質(zhì)血管，改善腎髓質(zhì)血供，保護(hù)腎臟功能[4]。本研究通過在冠狀動脈介入術(shù)前應(yīng)用前列地爾，預(yù)防冠心病合并糖尿病患者的對比劑腎

病，效果滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取自2008年6月～2014年1月咸陽市中心醫(yī)院經(jīng)冠狀動脈介入治療的冠心病合并糖尿病患者86例，其中男性45例、女性41例，平均年齡（60.3±14.3）歲，入選標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷均符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)及經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）適應(yīng)癥[5,6]。②血肌酐（Scr）106 μmol/L～265 μmol/L或肌酐清除率30 ml/min～50 ml/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜18歲的患者。②近1月內(nèi)使用過對比劑。③紐約心功能分級≥Ⅲ級。④對前列地爾過敏者。

1.2 對比劑腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)符合歐洲泌尿生殖放射學(xué)會（ESUR）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：應(yīng)用對比劑3 d內(nèi)出現(xiàn)腎功能明顯下降，表現(xiàn)為血肌酐濃度較前上升25%以上，或較基礎(chǔ)濃度上升44 μmol/L，并除外如腎臟動脈硬化，血栓形成等原因引起腎功能下降的因素，可診斷為CIN。

1.3 方法將所有患者隨機分為觀察組及對照組，每組各43例，觀察組中男性23例，女性20例，平均年齡（61.2±13.7）歲；對照組中：男性22例，女性21例，平均年齡（59.4±14.9）歲。對照組給予降血脂，抗血小板凝集及水化等常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上于PCI術(shù)前30min給予前列地爾10 μg，經(jīng)100 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴入，術(shù)后靜脈注射3d。兩組患者在造影時均使用低滲透壓非離子型對比劑碘海醇[揚子江藥業(yè)集團有限公司，50 ml：5 g（I）]，并記錄對比劑用量。

1.4 觀察指標(biāo)采取晨起靜脈血液測定血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr），于術(shù)前、術(shù)后24h，術(shù)后72h抽取肘正中靜脈血3 ml，在本院生化儀以O(shè)LYMPUS AU2700，自動生化儀測定。腎小球濾過率（GFR）測定應(yīng)用MDRD公式，即GFR[ml/（min×1.73m2）]=186×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性） 。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16.02軟件進(jìn)行分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況比較兩組患者術(shù)前性別比，年齡，體質(zhì)指數(shù)，高血壓人數(shù)及對比劑用量，相關(guān)藥物使用人數(shù)等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 術(shù)后腎功能變化比較兩組術(shù)前BUN，Scr，GFR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24h GFR比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后72h BUN，Scr，GFR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 術(shù)后惡性事件發(fā)生情況比較觀察組血液透析率，住院天數(shù)與CIN發(fā)生率與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

對比劑腎?。–IN）是對比劑應(yīng)用所致的重要并發(fā)癥之一，在腎功能損害患者應(yīng)用對比劑時，CIN發(fā)生率明顯增加，目前已成為醫(yī)院獲得性急性腎衰竭的第三大常見原因[8]。對比劑對腎臟血流的影響主要表現(xiàn)為對腎血管的一過性舒張，而后持續(xù)性收縮，造成缺血，并產(chǎn)生大量自由基損傷腎小球細(xì)胞[9]。CIN的發(fā)生與腎功能損害、糖尿病、高齡等多個原因密切相關(guān)，糖尿病時血糖升高產(chǎn)生大量糖化物，使腎小球毛細(xì)血管壓增加，嚴(yán)重?fù)p害腎小球及其系膜細(xì)胞，進(jìn)而降低腎功能[10]。Heyman研究[11]顯示，糖尿病患者發(fā)生CIN較對照組高。本研究組間年齡，性別，高血壓人數(shù)及對比劑用量，相關(guān)藥物使用人數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），在一定程度上降低了混雜因素對結(jié)果的影響，兩組比較結(jié)果可信性增加。

對比劑腎病表現(xiàn)為造影48h內(nèi)一過性蛋白尿，尿滲透壓及比重下降，BUN及SCr升高，嚴(yán)重者可發(fā)生腎功能衰竭。前列地爾是一種重要的前列腺素，具有強大的舒血管效應(yīng)，對腎臟血流的維持及重新分布具有重要作用[12]。本研究顯

示，觀察組及對照組術(shù)前BUN，Scr，GFR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組術(shù)后24h GFR比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后72h兩組BUN，Scr，GFR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示前列地爾可明顯改善介入術(shù)后的腎臟功能。這與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致。Miao等[13]研究顯示，前列地爾可明顯改善應(yīng)用對比劑患者的腎臟功能，對早期對比劑腎病有明顯的預(yù)防作用。Li等[14]研究顯示，前列地爾可明顯改善急性腎衰竭患者的腎臟功能，降低患者的尿素氮及血肌酐。王振璞等[15]研究顯示，前列地爾可促進(jìn)腎移植患者腎功能的恢復(fù)。但CAO等[16]研究表明前列地爾僅對輕度腎臟損害改變明顯，對于嚴(yán)重腎功能損害者，仍需透析治療。

介入術(shù)中患者發(fā)生對比劑腎病時，其嚴(yán)重心血管事件發(fā)生率是正常應(yīng)用對比劑患者的15倍，且部分患者需透析治療[17]。本研究還表明，觀察組血液透析率，住院天數(shù)與CIN發(fā)生率與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示前列地爾可明顯預(yù)防冠心病合并糖尿病患者對比劑腎病的發(fā)生，降低血液透析及患者住院天數(shù)，但惡性心律失常及出血患者人數(shù)無明顯降低。目前尚無一種藥物在預(yù)防對比劑腎病中得到國際上權(quán)威機構(gòu)的認(rèn)可，但本研究結(jié)果顯示對于應(yīng)用對比劑的伴腎臟功能損害的冠心病合并糖尿病患者，可應(yīng)用前列地爾預(yù)防冠心病合并糖尿病患者對比劑腎病的發(fā)生。

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Preventive effect of alprostadil on contrast-induced nephropathy in patients with coronary heart disease complicating diabetes undergone percutaneous coronary intervention

SUN Xiao-xia*, WANG A-li, ZUO Hong, QIN Li-ming.*Department of Cardiology, Center Hospital of Xianyang City, Xianyang 712000, China.

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil in preventing contrast-induced nephropathy (CIN) in patients with coronary heart disease (CHD) complicating diabetes undergone percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe patients (n=86, male 45, female 41 and average age=60.3±14.3) were chosen from Jun. 2008 to Jan. 2014. All patients had renal injury in varying degrees, and divided randomly into observation group (n=43, male 23, female 20 and average age=61.2±13.7) and control group (n=43, male 22, female 21 and average age=59.4±14.9). The control group was given anti-hyperlipidemia, anti-platelet aggregation and hydration therapies, and observation group was additionally given intravenous drip of alprostadil (10 μg, diluted with normal saline solution) 30 min before coronary angiography (CAG) and given venous injection 3 d after PCI. The kidney function and incidence of CIN were compared in 2 groups.ResultsThe difference in blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr) and glomerular filtration rate (GFR) had no statistical significance between 2 groups before PCI (P＞0.05). After PCI for 24 h, the difference in GFR had statistical significance (P＜0.05), and difference in BUN, Scr and GFR had statistical significance (P＜0.05) after PCI for 72 h in 2 groups. The difference in rate of hematodialysis, hospitalization days and residence of CIN had statistical significance (P＜0.05) between 2 groups.ConclusionAlprostadil can significantly prevent the occurrence of CIN, improve kidney function, and reduce rate of hematodialysis and hospitalization days in patients with CHD complicating diabetes.

Contrast-induced nephropathy; Intervention therapy for coronary heart disease; Diabetes; Alprostadil

R692

A

1674-4055(2015)05-0647-03

2015-04-10）

（責(zé)任編輯：孫竹）

712000 咸陽,咸陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科

孫小霞,E-mail: sunxiaoxia_8255@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.19