阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)對高血壓動脈血管病變和左心室肥厚的影響

劉永東，高亢，張巖

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阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)對高血壓動脈血管病變和左心室肥厚的影響

劉永東，高亢，張巖

目的觀察阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)對原發(fā)性高血壓患者動脈血管病變及左心室肥厚的影響。方法選擇2013年3月～2014年9月間于首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院門診收治的136例高血壓患者。隨機(jī)分為兩組：通心絡(luò)組（68例），男性39例，女性29例；聯(lián)合用藥組（68例），男性37例，女性31例。通心絡(luò)組患者服用通心絡(luò)膠囊；聯(lián)合用藥組患者服用通心絡(luò)膠囊和阿托伐他汀，治療周期為24周。比較治療前后患者的血壓、二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯担‥PFV）、晚期血流峰值（APFV）及其峰值比（E/A）；檢測治療前后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。比較頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）以及動脈血管內(nèi)粥樣硬化斑塊面積變化。結(jié)果與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后24h平均收縮壓以及24h平均舒張壓均下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。與通心絡(luò)組治療后比較，聯(lián)合用藥組LDL-C、TG、TC、ox-LDL和hs-CRP均降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后的頸動脈IMT值及斑塊面積均顯著下降，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。聯(lián)合用藥組治療后IMT值及斑塊面積顯著低于通心絡(luò)組，分別為（1.13±0.05）mm vs. （1.42±0.06）mm，（0.41±0.02）cm2vs. （0.73± 0.06）cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后EPFV和E/A均顯著升高，APFV降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。與通心絡(luò)組比較，聯(lián)合用藥組治療后EPFV和E/A均顯著升高，APFV降低，數(shù)值為（62.38±2.44）cm/s vs. （69.10±1.97）cm/s，（0.90±0.43）vs. （1.18±0.27），（65.27±2.06）cm/s vs. （60.73±2.28）cm/s，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)治療高血壓患者的動脈血管病變及左心室肥厚效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用通心絡(luò)。

高血壓；血管病變；阿托伐他?。煌ㄐ慕j(luò)；聯(lián)合用藥

動脈血管硬化是高血壓的早期改變，通過血管壁厚度及粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)改變來衡量硬化程度[1]。1999年世界衛(wèi)生組織將左心室肥厚定為高血壓心臟損害，血壓升高外周血管阻力增加，左心室負(fù)荷增加，長期發(fā)展下去左心房因左心室順應(yīng)性下降而擴(kuò)大，繼而左心室因代償性肥厚，最終也發(fā)生擴(kuò)張[2]。研究表明左心室肥厚是心血管疾病的獨(dú)立危險因素，會造成室性心律失常、猝死、增加心肌耗氧量，進(jìn)一步發(fā)展為左心室擴(kuò)大而致心力衰竭等嚴(yán)重后果[3]。因此，本研究使用阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)，探討其對高血壓患者的動脈血管病變及左心室肥厚的治療效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組選擇2013年3月～2014年9月間于首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院門診收治的136例高血壓患者，所有患者均符合中國2010高血壓治療指南及WHO的心血管危險診斷分級標(biāo)準(zhǔn)[4,5]，經(jīng)超聲確診雙側(cè)頸動脈存在硬化斑塊及左心室肥厚。隨機(jī)分為兩組：通心絡(luò)組（68例），男性39例，女性29例；聯(lián)合用藥組（68例），男性37例，女性31例。排除心、腎、腦等嚴(yán)重并發(fā)癥及繼發(fā)性高血壓、心動過緩、糖尿病等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法治療前兩周已經(jīng)服用降壓及降脂藥物的患者，停用原來服用的降壓及降脂藥物，采取常規(guī)降壓藥如鈣拮抗劑進(jìn)行常規(guī)治療，穩(wěn)定血壓。通心絡(luò)組患者服用通心絡(luò)膠囊（河北以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號20130117，規(guī)格0.26 g/粒），一次3粒，3/日；聯(lián)合用藥組患者服用通心絡(luò)膠囊（河北以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號20130117，規(guī)格0.26 g/粒），一次3粒，3/日，阿托伐他汀（商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司，10 mg/片）10 mg，1/日，治療周期為24周。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查分別檢測治療前后患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、氧化修飾低密度脂蛋白（ox-LDL）以及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等各項(xiàng)指標(biāo)。檢查由本院檢驗(yàn)科完成，檢測前72h內(nèi)禁食高脂高熱量飲食，檢查前12h內(nèi)禁食。

1.2.3 頸動脈血管斑塊檢查治療前后對患者血壓進(jìn)行24h動態(tài)監(jiān)測，記錄24h內(nèi)的平均收縮壓和平均舒張壓。采用美國GE-LOGIQ5型彩色多普勒超聲儀，分別檢測患者在治療前后的頸動脈（包括雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈以及頸動脈分叉部），參照以往的方法[6]測定并計(jì)算患者動脈斑塊直徑平均值。

1.2.4 左心室超聲心動圖檢查采用超聲心動圖檢測治療前后二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯担‥PFV）及二尖瓣舒張晚期血流峰值（APFV）及峰值比（E/A）。超聲探頭采用2.5～5 MHz頻率，以二尖瓣的最大向前頻譜為基準(zhǔn)，測量五個周期內(nèi)各項(xiàng)參數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后高血壓患者的血壓變化與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后24h平均收縮壓以及24h平均舒張壓均下降，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）（表1）。

2.2 治療前后高血壓患者的血脂相關(guān)參數(shù)的比較與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組LDL-C、TG、TC、ox-LDL和hs-CRP均降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。與通心絡(luò)組治療后比較，聯(lián)合用藥組LDL-C、TG、TC、ox-LDL和hs-CRP均降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及硬化斑塊的變化與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后的頸動脈IMT值及斑塊面積均顯著下降，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。聯(lián)合用藥組治療后IMT值及斑塊面積顯著低于通心絡(luò)組，分別為（1.13±0.05）mm vs. （1.42±0.06）mm，（0.41±0.02）cm2

vs. （0.73±0.06）cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療前后左心室舒張功能的比較與本組治療前比較，通心絡(luò)組和聯(lián)合用藥組治療后EPFV和E/A均顯著升高，APFV降低，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。與通心絡(luò)組比較，聯(lián)合用藥組治療后EPFV和E/A均顯著升高，APFV降低，數(shù)值為（62.38±2.44）cm/s vs. （69.10± 1.97）cm/s，（0.90±0.43）vs. （1.18±0.27），（65.27±2.06）cm/s vs. （60.73±2.28）cm/s，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表4）。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能失調(diào)，將進(jìn)一步加重動脈粥樣硬化病變[7]。有研究表明[8]，通過控制患者血壓能夠有效逆轉(zhuǎn)高血壓患者的動脈硬化病變，使IMT值顯著下降。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，能夠有效阻斷AngⅡ相關(guān)受體的表達(dá)，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性以及減少內(nèi)皮素-1的合成，消除自由基，抗血管氧化。通心絡(luò)是純中藥制劑，含有人參、冰片、降香、水蛭、土元、全蝎等成分，具有通經(jīng)活絡(luò)、保護(hù)血管等作用，修復(fù)患者病灶以及改善心腦血管功能[9]。

本研究采用通心絡(luò)聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓患者的動脈血管病變及左心室肥厚，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥和單獨(dú)用藥都能夠有效降低和維持患者的血壓在正常范圍內(nèi)。聯(lián)合用藥組與通心絡(luò)組相比，前者逆轉(zhuǎn)高血壓患者左心室肥厚及動脈血管病變的效果顯著優(yōu)于后者，且降壓效果相近。因此，臨床上將阿托伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)作為逆轉(zhuǎn)高血壓患者左心室肥厚及動脈血管病變使用值得進(jìn)一步推廣。

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[5] 李存效,王生耀,方改絮,等. 高血壓病心血管危險分層及其降壓治療[J]. 華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2002,4(4):429-30.

[6] 王木英,李嘗賜. 糖尿病、高血壓與動脈硬化檢測相關(guān)性的初步研究[J]. 醫(yī)藥前沿,2013,15(26):127.

[7] 李衛(wèi)萍,孫明,周宏研,等. 原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能失調(diào)與活性氧的關(guān)系及阿托伐他汀治療的影響[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(7):1096-8,1103.

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Influence of atorvastatin combining Tongxinluo Capsules on hypertensive artery disease and left ventricular hypertrophy

LIU Yong-dong*, GAO Kang, ZHANG Yan.*Department of Internal Medicine, Fuxing Hospital of Capital University of Medical Sciences, Beijing 100038, China.

ObjectiveTo observe the influence of atorvastatin combining Tongxinluo Capsules on hypertensive artery disease and left ventricular hypertrophy in patients with primary hypertension.MethodsThe patients (n=136) were chosen from Mar. 2013 to Sept. 2014, and randomly divided into Tongxinluo group (n=68, male 39 and female 29) treated with Tongxinluo Capsules and combined group (n=68, male 37 and female 31) treated with Tongxinluo Capsules and atorvastatin for 24w. The blood pressure (BP), EPFV, APFV and E/A were compared before and after treatment. The levels of LDL-C, HDL-C, TG, TC, ox-LDL and hs-CRP were detected, and changes of carotid artery intima-media thickness (CA-IMT) and in-artery atherosclerotic plaque area were compared before and after treatment.ResutlsAfter treatment, 24h average systolic blood pressure and 24h average diastolic blood pressure decreased in 2 group (all P＜0.01). The levels of LDL-C, TG, TC, ox-LDL and hs-CRP decreased and level of HDL-C increased in combined group compared with Tongxinluo group after treatment (all P＜0.05). Compared with the same group, CA-IMT and in-artery atherosclerotic plaque area decreased significantly in 2 groups after treatment (all P＜0.01). CA-IMT [(1.13±0.05) mm vs. (1.42±0.06) mm] and inartery atherosclerotic plaque area [(0.41±0.02) cm2vs. (0.73±0.06) cm2] were significantly lower in combined group than those in Tongxinluo group (all P＜0.05). After treatment, EPFV and E/A increased significantly and APFV decreased in 2 group (all P＜0.01). Compared with Tongxinluo group, EPFV [(62.38±2.44) cm/s vs. (69.10 ±1.97) cm/s] and E/A [(0.90±0.430 vs. (1.18±0.27)] increased significantly and APFV decreased [(65.27±2.06) cm/s vs. (60.73±2.28) cm/s] in combined group after treatment (all P＜0.05).ConclusionAtorvastatin combining

Hypertension; Vessel disease; Atorvastatin; Tongxinluo Capsules; Drug combination

R544.1

A

1674-4055(2015)05-0638-03

2015-03-11）

（責(zé)任編輯：姚雪莉）

100038 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院內(nèi)科(劉永東,高亢);檢驗(yàn)科(張巖)

劉永東,E-mail:13911042672@139.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.16

Tongxinluo Capsules is better than only Tongxinluo Capsules in treatment of vessel disease and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients.