左乙拉西坦治療神經(jīng)外科術(shù)后癲癇51 例臨床研究

宮 睿

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)異常放電導(dǎo)致短暫大腦功能障礙的 慢性疾病[1]。神經(jīng)外科開顱手術(shù)是導(dǎo)致癥狀性癲癇的病因之一，術(shù)后癲癇的治療多使用傳統(tǒng)的抗癲癇藥物控制病情。其原則為出現(xiàn)術(shù)后癲癇者，不論術(shù)前是否預(yù)防使用抗癲癇藥物均改為口服丙戊酸鈉或奧馬西平，持續(xù)治療6 個月，如無再次癲癇發(fā)作可在1個月內(nèi)逐漸停用抗癲癇藥物[2]。本研究中采用左乙拉西坦治療開顱術(shù)后癥狀性癲癇發(fā)作，取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012 年1 月至2014 年6 月收治的開顱術(shù)患者102 例。納入標(biāo)準(zhǔn):均行神經(jīng)外科手術(shù);術(shù)后均發(fā)生早期癲癇;不論臨床發(fā)作與否其腦電圖(EEG)可見典型的癲癇樣放電，即3 ～5 c/s高-特高電位的棘-慢綜合波發(fā)放。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他系統(tǒng)的嚴(yán)重器質(zhì)性病變;嚴(yán)重肝腎功能不全;藥物過敏史;孕期及哺乳期;精神障礙;既往已有癲癇發(fā)作史。102 例患者中，男64 例，女38 例;平均年齡(47.6±6.3)歲;平均手術(shù)時間4.8 h。所有患者入組前均簽署知情同意書，試驗內(nèi)容上報醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組中，男34 例，女17 例;觀察組中，男28 例，女23 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者術(shù)后給予傳統(tǒng)常規(guī)治療，口服丙戊酸鈉片(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022627，規(guī)格為每片0.2 g)0.4 g，1 日3 次。觀察組患者術(shù)后給予左乙拉西坦片(優(yōu)時比貿(mào)易＜上海＞有限公司，注冊證號H20110410，規(guī)格為每片500 mg)500 mg 口服，1 日3 次。兩組均治療6 周，隨訪6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后癲癇發(fā)作頻率減少的百分比:完全控制，發(fā)作頻率減少100%;有效，發(fā)作頻率減少超過50%;無效，發(fā)作頻率減少低于50%;加重，發(fā)作頻率增加超過25%。EEG 癲癇樣放電情況:無效，EEG 棘-慢波發(fā)放頻率無明顯變化;有效:EEG 由典型的棘-慢波發(fā)放變?yōu)榕及l(fā)散在尖波、棘波發(fā)放，背景活動基本正常;完全控制，EEG 恢復(fù)正常的α 節(jié)律，且無明顯發(fā)作性波形出現(xiàn)?？傆行?完全控制+有效。SF-36 生活質(zhì)量量表評分:包括36個條目，8 個維度[生理機能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)]，單維度最低分為0 分，最高分為100 分，得分越高，表明此方面生活質(zhì)量越高。同時，觀察患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。兩組患者治療期間血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、血電解質(zhì)等實驗室檢查，均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，提示治療過程安全性良好。

3 討論

癥狀性癲癇是神經(jīng)外科開顱術(shù)后常見的并發(fā)癥，不僅會增加顱內(nèi)出血風(fēng)險，加重腦水腫，而且嚴(yán)重影響功能恢復(fù)，甚至危及生命[3]。其特點主要是由于手術(shù)外傷導(dǎo)致的各種腦部病損和代謝障礙，腦內(nèi)存在致癇灶[4]。該致癇灶神經(jīng)元突然高頻重復(fù)異常放電，向周圍皮層連續(xù)傳播，直至抑制作用使發(fā)作終止，導(dǎo)致癲癇發(fā)作突發(fā)突止。EEG 檢查是客觀評價癲癇療效的臨床指標(biāo)，其中以EEG 中是否出現(xiàn)頻繁而典型的棘-慢綜合波為診斷存在癲癇樣放電的直接標(biāo)準(zhǔn)，具有較高的臨床意義。

表1 兩組患者癲癇發(fā)作頻率減少百分比的總有效率比較[例(%)，n=51]

表2 兩組患者腦電圖癲癇樣放電情況比較[例(%)，n=51]

表3 兩組患者SF-36 生活質(zhì)量量表評分比較( ± s，分)

表3 兩組患者SF-36 生活質(zhì)量量表評分比較( ± s，分)

注:與本組治療前相比，＊P ＜0.05;與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

對照組(n=51) 觀察組(n=51)項目PF RP BP GH VT SF RE MH治療前25.13 ±12.24 10.27 ±5.53 85.74 ±16.08 61.25 ±13.35 55.25 ±11.15 52.13 ±17.25 24.31 ±10.06 60.53 ±15.58治療后39.52 ±15.52＊22.64 ±8.74＊90.33 ±19.35＊81.97 ±18.38＊68.37 ±15.48＊68.25 ±21.25＊41.24 ±13.25＊72.34 ±16.49＊治療前24.85 ±11.05 11.26 ±4.91 87.25 ±19.28 62.53 ±15.54 53.64 ±13.84 55.37 ±15.46 24.83 ±11.43 59.84 ±16.52治療后41.25 ±14.83＊23.25 ±9.08＊91.41 ±16.54＊92.84 ±19.25＊△79.26 ±14.23＊△81.27 ±13.38＊△43.57 ±15.48＊73.41 ±17.81＊

術(shù)后的癥狀性癲癇屬于器質(zhì)性疾病，患者需長期服藥，左乙拉西坦因其良好的臨床發(fā)作控制能力、耐受性及全新的抗癲癇機制而被普遍使用[5]。傳統(tǒng)抗癲癇藥物丙戊酸鈉的作用機制主要為激活谷氨酸脫羧酶和抑制γ-氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)GABA 的合成，阻止GABA 分解，使腦中抑制性遞質(zhì)GABA 含量增加30% ～50%，神經(jīng)肌肉興奮性下降而產(chǎn)生抗癲癇作用。因此，丙戊酸鈉不能抑制癲癇病灶放電，而是阻止異常放電的擴散。左乙拉西坦的確切機制尚不明確，但與傳統(tǒng)抗癲癇藥物作用于離子通道或興奮-抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)不同，在治療時并不影響GABA 能和谷氨酸能神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸傳導(dǎo)。其主要作用靶點是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白SV2A，通過與其結(jié)合來調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗癲癇作用[6-7]。目前，雖無左乙拉西坦在外傷性癲癇的模型中對癲癇發(fā)作及相關(guān)神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞影響的研究報道，但本研究結(jié)果提示，在神經(jīng)外科開顱手術(shù)后引起的外傷性癥狀性癲癇使用左乙拉西坦，可明顯減少癲癇發(fā)作。

采用左乙拉西坦治療開顱手術(shù)后癲癇，能明顯降低患者臨床發(fā)作頻率，與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比效果更突出，從而更有效地控制術(shù)后因癲癇發(fā)作帶來的二次傷害[8]。在EEG 方面，對棘-慢綜合波轉(zhuǎn)化為輕度異?；蛘ＤX電節(jié)律的程度與傳統(tǒng)常規(guī)抗癲癇藥相比基本持平[9-10]。通過分析兩組患者SF-36 生活質(zhì)量評分分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者生活質(zhì)量均顯著改善，且觀察組更明顯。

綜上所述，左乙拉西坦治療神經(jīng)外科術(shù)后癲癇過程安全、有效，能顯著降低臨床發(fā)作頻率。但研究樣本量相對偏少，資料的偏倚難以避免，同時藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍值得探討。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組. 抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1):56 -65.

[2] 鄭 康，吳 剛，王 碩，等. 神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(1):73 -75.

[3] 袁冠前，高丹丹，林 軍，等. 神經(jīng)外科患者癲癇反復(fù)發(fā)作處理分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(11):1 149 -1 151.

[4] 鄧麗鳳，譚小林. 癲癇所致精神障礙攻擊行為的臨床特征及護(hù)理對策[J]. 中國藥業(yè)，2012，21(17):90 -92.

[5] 田國紅，趙忠新. 左乙拉西坦—— 一種具有全新作用機制的抗癲癇新藥[J]. 中國新藥與臨床雜志，2006，25(10):782 -786.

[6] 杜 強，丁美萍. 左乙拉西坦在癲癇治療中的作用[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2009，36(2):132 -135.

[7] 公方和，漆松濤，劉承勇，等. 抗癲癇藥對神經(jīng)外科手術(shù)后癲癇的預(yù)防作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2006，27(2):268 -269.

[8] 熊雋藝. 神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療護(hù)理及病因研究[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志:電子版，2014，2(7):176.

[9] 李建川，張 瑞，王薇薇，等. 左乙拉西坦的藥物定量腦電圖研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(1):20 -23.

[10] 丁慶明，任連坤. 抗癲癇新藥左乙拉西坦的臨床應(yīng)用和安全性[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9(4):295 -301.