英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎療效分析

龐金奎 楊秀峰

1.黑龍江省大慶第四醫(yī)院，黑龍江大慶 163712;2.大慶油田總醫(yī)院,黑龍江大慶 163000

英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎療效分析

龐金奎1楊秀峰2

1.黑龍江省大慶第四醫(yī)院，黑龍江大慶 163712;2.大慶油田總醫(yī)院,黑龍江大慶 163000

目的研究分析英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎的臨床效果。方法選取2011年12月—2013年12月在該院收治的130例活動性類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，將所有患者隨機分為對照組和觀察組各65例，對照組患者給予甲氨蝶呤治療，觀察組患者在對照組基礎上聯(lián)合英夫利昔單抗治療，觀察兩組患者的臨床治療效果及各項臨床指標情況，并作對比分析。結果觀察組的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間明顯少于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后的類風濕因子（RF）、血沉（ESR）、C-反應蛋白（CRP）等指標下降程度明顯低于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎具有較高的臨床應用價值，能夠有效縮短患者的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間，改善患者的各項臨床指標，值得臨床大力推廣。

英夫利西單抗；甲氨蝶呤；活動性類風濕關節(jié)炎；臨床療效

類風濕關節(jié)炎是一種異質性、系統(tǒng)性的自身免疫性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為多關節(jié)炎，呈進行性發(fā)作并反復發(fā)作?；顒有灶愶L濕關節(jié)炎具有較重的滑膜炎癥，且出現(xiàn)關節(jié)局部灼熱、紅腫以及疼痛等現(xiàn)象，伴隨關節(jié)周圍組織輕度壓痛、水腫，給患者的日常生活造成了極為嚴重的影響[1-2]。研究資料表明，多種促炎性因子可導致類風濕關節(jié)炎，如白介素IL-1、IL-6、IL-15及腫瘤壞死因子等。因此，積極的抑制促炎性細胞因子產生、阻斷促炎性細胞因子作用是改善患者關節(jié)炎癥的關鍵措施[3]。該研究選取2011年12月—2013年12月該院收治的活動性類風濕關節(jié)炎患者給予激素序貫療法進行治療，取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院確診收治的130例活動性類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，將所有患者隨機分為對照組和觀察組各65例。對照組患者男36例，女 29例；年齡32～76歲，平均年齡為（47.3± 2.5）歲。觀察組患者男36例，女29例；年齡32～76歲，平均年齡為（47.3±2.5）歲。納入標準：所有患者均符合類風濕關節(jié)炎的診斷標準；屬于活動性類風濕關節(jié)炎患者；肝腎功能正常；白細胞計數(shù)＞4×109/L，血紅蛋白＞85g/L，血小板計數(shù)＞100×109/L；患者治療前3個月服用非甾體抗炎藥；治療前一個月未使用慢作用藥物；所有患者關節(jié)功能分期為I-II級。排除標準：孕婦、2年內有生育計劃的婦女及哺乳期婦女；合并嚴重內科疾病者；同時患有炎癥性關節(jié)炎或者其他彌漫性結締組織病者；對鼠源蛋白質或者本藥過敏者；十二指腸潰瘍、胃腸道和有二者病史者；乙型病毒性肝炎、結核和其他嚴重腫瘤、感染、神經系統(tǒng)脫髓鞘病變和糖尿病者；治療前1個月接受活病毒細菌疫苗者；出現(xiàn)關節(jié)嚴重畸形、關節(jié)功能為III級、IV級的晚期患者；依從性差、不配合用藥者。出血兩組患者的年齡、性別等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予甲氨蝶呤 （國藥準字H20066519）進行治療，10～15 mg/次，1次/周；觀察組患者在對照組基礎上給予英夫利西單抗（國藥準字S20120012）治療，5 mg/kg，靜脈滴注；在患者第1次治療后的第2、6和每隔8周給予相同劑量藥物治療。兩組患者隨訪時間3個月，進行治療效果評價。

1.3 臨床觀察

觀察并記錄兩組患者的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間、RF、ESR、CRP等臨床指標情況[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，計量資料用均數(shù)±方差（）表示，配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后晨僵時間、疼痛消失時間以及腫脹緩解時間對比

治療后7 d，觀察組的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后晨僵時間、疼痛消失時間以及腫脹緩解時間對比（，h）

表1 兩組患者治療前后晨僵時間、疼痛消失時間以及腫脹緩解時間對比（，h）

時間組別晨僵時間（h）疼痛消失時間（d）腫脹緩解時間（d）治療前 對照組（n=65）觀察組（n=65）tP治療后對照組（n=65）觀察組（n=65）tP 4.67±0.82 4.78±0.75 0.798＞0.05 3.59±0.56 2.32±0.91 9.583＜0.01 8.1±2.4 8.0±2.1 0.253＞0.05 6.6±1.5 4.3±0.4 11.945＜0.01 7.8±2.5 7.6±2.1 0.494＞0.05 6.5±1.7 5.6±1.2 3.487＜0.01

2.2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標對比

治療7d后，觀察組治療后的RF、ESR、CRP等指標下降程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標對比（）

表2 兩組患者治療前后RF、ESR、CRP等臨床指標對比（）

組別RF（IU/ml）ESR（mm/h） CRP（mg/L）對照組（n=65）觀察組（n=65）tP治療后對照組（n=65）觀察組（n=65）tP 277.6±68.3 280.5±67.1 0.244＞0.05 238.3±32.4 225.3±30.1 2.370＜0.05 60.6±22.3 63.2±20.5 0.692＞0.05 47.2±15.3 40.6±12.2 2.719＜0.01 58.4±37.3 58.7±35.6 0.047＞0.05 44.5±28.2 30.1±22.3 3.229＜0.01

3 討論

類風濕關節(jié)炎是一種較為常見的全身性自身免疫性疾病，同時也是一種致殘性疾病。其主要表現(xiàn)為慢性、侵蝕性、進行性關節(jié)炎，致殘率極高[5-6]。據研究資料表明，活動性類風濕關節(jié)炎主要病理機制為滑膜炎，而TNF-α是滑膜炎的主要關鍵細胞因子，具有免疫反應活性和多炎性，能夠完全參與炎性反應的全部環(huán)節(jié)。目前，臨床認為對于類風濕關節(jié)炎患者的早期有效治療能夠顯著緩解患者的病情，降低致殘率。傳統(tǒng)的治療藥物為甲氨蝶呤、來氟米特等藥物，然而其起效慢，易延長病程，從而加重患者病情和痛苦[7-8]。目前，采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療已逐漸被廣泛運用于活動性類風濕關節(jié)炎的治臨床療中，其具有顯著的效果，不僅能夠有效抑制免疫系統(tǒng)，緩解患者炎癥，還能縮短病程，有效避免患者病情惡化[9]。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，其屬于抗代謝類藥物，能夠通過對二氫葉酸還原酶和機體內甲?；D移酶的生物活性進行抑制，從而有效抑制IL和TNF等細胞因子，發(fā)揮顯著的抗炎效果，緩解類風濕關節(jié)炎患者的關節(jié)腫脹[10]。而英夫利西單抗是一種選擇性抑制TNF-α生物制劑，能夠有效發(fā)生抑制炎性細胞、減少形成滑膜炎血管以及減少淋巴組織細胞的聚集等多種生物反應[11]。該研究發(fā)現(xiàn)，采用甲氨蝶呤治療（對照組）和英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療（觀察組）對于活動性類風濕關節(jié)炎患者的臨床效果相比，觀察組的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可見采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤具有顯著的臨床效果，能夠有效改善患者臨床癥狀；觀察組治療后的RF、ESR、CRP等指標下降程度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），此研究結果與周紅霞[12]的研究結果相似，可見采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎具有顯著的優(yōu)越性。

綜上所述，采用英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動性類風濕關節(jié)炎具有較高的臨床應用價值，能夠有效縮短患者的晨僵時間、疼痛消失時間、腫脹緩解時間，改善患者的各項臨床指標，值得臨床大力推廣。

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Active rheumatoid arthritis Efficacy of infliximab combined with methotrexate therapy

PANG Jinkui1YANG Xiufeng2
1.Heilongjiang province Daqing fourth hospital,HeilongjiangDaqing 163712，China;2.Daqing Oilfield General Hospital,HeilongjiangDaqing 163000，China

ObjectiveTo study the clinical effects of infliximab combined with methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis.MethodsDecember 2011 to December 2013 in our hospital 130 patients with active rheumatoid arthritis patients as research subjects,all the patients were randomly divided into a control group and observation group,65 cases in the control group were treated with A methotrexate treatment,observation group were combined infliximab treatment,clinical outcomes were observed and the clinical indicators in the control group on the basis of,and for comparative analysis.ResultsThe duration of morning stiffness of the observation group,the pain disappeared time,relieve swelling time was less than the control group,a significant difference between two groups(P＜0.05),a statistically significant;rheumatoid factor in the observation group after treatment(RF), erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP)and other indicators of the degree of decline was significantly lower than the control group,a significant difference between two groups (P＜0.05),with statistical significance.ConclusionThe use of infliximab in combination with methotrexate treatment of active rheumatoid arthritis with high clinical value,can shorten the duration of morning stiffness in patients,the pain disappeared time,relieve swelling time,improve the patient＇s clinical indicators worthy promoting.

Infliximab;Methotrexate;Active rheumatoid arthritis;Clinical efficacy

R593.22

A

1674-0742（2015）02（c）－0125-02

2014-11-28）

龐金奎（1973-），男，黑龍江肇源人，本科，副教授，主要從事風濕免疫方面的臨床研究。