四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床分析

宋華麗 白云飛 劉東蓮

解放軍第二六三醫(yī)院消化腫瘤中心，北京 101149

四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床分析

宋華麗 白云飛 劉東蓮

解放軍第二六三醫(yī)院消化腫瘤中心，北京 101149

目的探討以雷貝拉唑、膠體果膠鉍為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效及安全性。方法將該院2009年6月—2012年6月醫(yī)治的160例幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者隨機(jī)分為治療組80例、對(duì)照組80例，治療組以雷貝拉唑（10 mg，2次/d）、膠體果膠鉍（0.4g，2次/d）、克拉霉素（0.5g，2次/d）和甲硝唑（0.4g，2次/d）進(jìn)行治療，對(duì)照組為減掉膠體果膠鉍的三聯(lián)方案，均治療10天，后繼續(xù)服用雷貝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部療程結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查。對(duì)兩組患者治療結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果治療組總有效率為88.75%，對(duì)照組（65%）；治療組HP清除率為90%，對(duì)照組為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論雷貝拉唑、膠體果膠鉍聯(lián)合克拉霉素、甲硝唑治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍效果顯著，值得深入研究。

幽門螺旋桿菌；消化性潰瘍；四聯(lián)療法；藥物療法

消化性潰瘍?cè)谂R床上較為常見，包括胃潰瘍與十二指腸潰瘍，患者病程長，并發(fā)癥多，多為反復(fù)發(fā)作[1]。幽門螺旋桿菌在消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織、胃癌以及慢性活動(dòng)性胃炎等疾病中起著至關(guān)重要的作用[2]，針對(duì)幽門螺旋桿菌進(jìn)行治療效果顯著度[3]。根除HP對(duì)緩解胃炎癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)、預(yù)防癌變均有重要意義[4]。但近年來由于耐藥株HP的增加，三聯(lián)療法的HP根除率逐漸下降。該院選取2009年6月—2012年6月內(nèi)科門診患者160例，采用四聯(lián)療法治療幽門螺旋感染陽性消化性潰瘍，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組160例均為該院內(nèi)科門診患者，經(jīng)胃鏡確診為消化性潰瘍和13C尿素呼氣試驗(yàn)測定HP陽性。根據(jù)時(shí)間先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組80例。其中，治療組男性37例，女性43例，年齡21～73歲，平均（42.3±5.3）歲；胃潰瘍34例，十二指腸潰瘍37例，復(fù)合性潰瘍5例；病程0.6～10年，平均（3.5±1.5）年。對(duì)照組患者男性47例，女性33例，年齡22～75歲，平均（42.3±5.5）歲；胃潰瘍38例，十二指腸潰瘍 39例，復(fù)合性潰瘍 7例；病程0.6～1年，平均（3.5±1.5）年。所有患者入組前1個(gè)月未行相關(guān)治療；無消化性潰瘍并出血；無幽門梗阻；無藥物過敏史；無嚴(yán)重心腦血管、肝腎等疾??；妊娠及哺乳期女性除外。兩組患者在性別、年齡、病程、潰瘍類型等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：雷貝拉唑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140055，規(guī)格：20 mg）（10 mg，2次/d）、膠體果膠鉍 (批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113325,規(guī)格：50mg)（0.4g，2次/d）、克拉霉素(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000116,規(guī)格：0.125g)（0.5g，2次/d）和甲硝唑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42020752，規(guī)格：0.2g）（0.4g，2次/d）；對(duì)照組為減掉膠體果膠鉍，余不變。均治療10 d，后繼續(xù)服用雷貝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部療程結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查胃鏡和13C尿素呼氣試驗(yàn)測定。每周門診隨訪，記錄腹痛、腹脹、反酸等臨床癥狀有無改善，及有無惡心、全身皮疹等不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)：治愈：潰瘍完全消失或僅留疤痕，黏膜組織學(xué)改變基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：潰瘍未完全消失，病變范圍面積縮小50%以上；無效：潰瘍面積縮小不到50%或者無變化。HP根除標(biāo)準(zhǔn)：停藥1個(gè)月后13C尿素呼氣試驗(yàn)測定HP陰性，否則無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

兩組患者根據(jù)方案完成治療，停藥1個(gè)月后進(jìn)行療效判定。治療組總有效率為88.75%，對(duì)照組（65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果比較[n（%）]

2.2 幽門螺旋桿菌清除情況

治療組HP清除率為90%，對(duì)照組為70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 幽門螺旋桿菌清除率比較[n（%）]

3 討論

三聯(lián)療法是最傳統(tǒng)的治療方案，但隨著幽門螺旋桿菌根除率的上升和藥物相關(guān)不良反應(yīng)以及不良生活方式等原因，傳統(tǒng)三聯(lián)療法幽門螺旋桿菌的根除率已經(jīng)低于70%以下[5]。同時(shí)，HP的根除率在復(fù)治者比初治者明顯降低，同樣的方案隨著時(shí)間推移HP的根除率逐步降低[6]。而研究表明，幽門螺旋桿菌的毒力、宿主的反應(yīng)性和環(huán)境因素綜合作用即可導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生[7]。目前共識(shí)是，根除幽門螺旋桿菌是治療消化性潰瘍的關(guān)鍵[8]。所以，在傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍患者效果逐漸下降時(shí)，需找新的療法就尤為迫切，特別是對(duì)于三聯(lián)療法無效的、或其他方法治療失敗的患者。該組采用的雷貝拉唑、膠體果膠鉍聯(lián)合兩種抗生素克拉霉素、甲硝唑的四聯(lián)療法。雷貝拉唑做為抑酸藥物，在高胃酸環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺的活性形式與黏膜上的質(zhì)子泵不可逆性結(jié)合，抑制H+-K+-ATP酶活性而阻斷胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍面愈合，同時(shí)迅速提高胃內(nèi)PH值，能有效抑制HP的生長，使抗生素更好的發(fā)揮殺菌作用?？死顾厥怯?4元環(huán)構(gòu)成的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗HP的活性比阿奇霉素、羅紅霉素等強(qiáng)很多，是目前對(duì)HP作用最強(qiáng)的藥物之一。當(dāng)然，四聯(lián)方案也有治療無效的，考慮抗生素耐藥有關(guān)，所以合理選擇抗生素藥物，尋求更加有效的根除幽門螺旋桿菌方案已成為醫(yī)學(xué)工作者的首要問題[9]，目前HP對(duì)阿莫西林的耐藥率為5%[10]，左氧氟沙星對(duì)HP具有確切抗菌作用[11]。所以在四聯(lián)療法無效或失敗的患者中，可嘗試變換抗生素進(jìn)行治療。

該治療結(jié)果表明，采用四聯(lián)療法的治療組治愈41(51.25%)，好轉(zhuǎn)30(37.50%)，總有效率為71(88.75%)且幽門螺旋桿菌清除率為72(90.00%)；采用三聯(lián)療法的對(duì)照組治愈27(33.75%)，好轉(zhuǎn)25 (31.25%)，總有效率為52(65.00%)且幽門螺旋桿菌清除率為56 (70%)，兩組相比可知，四聯(lián)方案在患者治療結(jié)果、HP清除率方面均明顯強(qiáng)于三聯(lián)方案，且以上結(jié)果均與朱海濤等[12]在關(guān)于左氧氟沙星為基礎(chǔ)四聯(lián)方案根除幽門螺旋桿菌的療效研究中的相關(guān)結(jié)果相一致，具有臨床意義。因此，在我國幽門螺旋桿菌共識(shí)意見中提出，根除HP的最佳治療方案為質(zhì)子泵抑制劑以及鉍劑兩種抗生素用[12]，在幽門螺旋桿菌陽性相關(guān)性潰瘍亦是效果顯著，對(duì)于三聯(lián)方案耐藥的或既往治療失敗的患者中，可嘗試推廣使用。

[1]許曉燕.兩種四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的療效對(duì)比[J].中國藥業(yè),2013(11)：74-75.

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[3]程毅東.幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍應(yīng)用四聯(lián)療法治療分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011(11)：86-87.

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The Clinical observation of quadruple therapy on Helicobacter pylori positive peptic ulcer

SONG hualiBAI YunfeiLIU Donglian
Department of Oncology,The 263 Hospital of People’s Liberation Amy,Beijing 101149 China

ObjectiveClinical study of the safety and efficacy of ribavirin to ray Bella,colloidal bismuth pectin based quadruple therapy for Helicobacter pylori positive peptic ulcer.Methods160 cases of Helicobacter pylori positive peptic ulcer were randomly divided into the treatment group of 80 cases,80 cases in the control group,the treatment group with ray Bella of(10mg,2/d),colloidal bismuth pectin(0.4 g,2/d),clarithromycin(0.5g,2/d)and metronidazole(0.4 g,2/d)treatment,the observation group triple therapy for lose colloidal bismuth pectin,were treated for 10 days,continue taking after Ray Bella triazole(10mg,1/d)for 3 weeks. After all treatment after 1 months.To compare the two groups of patients the results.ResultsThe total effective rate of treatment group was 88.75%,control group(65%);the treatment group HP removal rate was 90%,70%in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionRay Bella triazole,colloidal bismuth pectin and clarithromycin,metronidazole in the treatment of Helicobacter pylori positive peptic ulcer effect is significant,worthy of further study.

Helicobacter pylori;Peptic ulcer;Quadruple therapy;Drug therapy

R573.1

A

1674-0742（2015）02（c）－0117-02

2014-11-12）

宋華麗（1977.10-），女，山西陽泉人，本科，主要從事消化內(nèi)科醫(yī)生工作。