不同療程莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑?qū)徑夥戳餍允彻苎装Y狀的效果比較

崔星華，駱建文，農(nóng)小芬

（廣東省佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院，廣東 佛山 528200 E－mail：gcyyyjk＠126.com）

反流性食管炎是消化內(nèi)科的常見疾病，以反酸、燒心、胸骨后疼痛、噯氣、吞咽困難等癥狀為主要特征，起病緩，多呈慢性病程，常遷延難愈。反流性食管炎的患病率在逐年增長，特別是在經(jīng)濟比較發(fā)達的大城市，患病率高達80%［1］。臨床以抑制胃酸分泌及促進胃腸動力為主要治療手段。筆者自2011 年10 月～2013年10月用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎患者72例，發(fā)現(xiàn)不同的療程對反流癥狀的改善有所不同，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院自2011年10 月～2013年10月收治反流性食管炎患者72例，所有患者均有明顯的反流癥狀，且內(nèi)鏡顯示食管黏膜均有不同程度的充血、糜爛、破損或融合。根據(jù)洛杉磯分級法，A 級者45例，B級者21例，C級者4例，D 級者2例。其中，男性40例，女性32例，年齡最大者72歲，最小者24歲，平均年齡（47.23±1.47）歲。病程最短者4個月，病程最長者7年，平均病程（17.35±2.83）年，且排除消化性潰瘍，其它病因引起的食管炎、膽道疾病及心源性胸痛等疾病的患者。

1.2 研究方法 所有患者經(jīng)知情同意后，按就診順序隨機分為三組，每組各24例。第一組為莫沙必利片＋雷貝拉唑片，療程4周（以下簡稱4周組）；第二組為莫沙必利片＋雷貝拉唑片，療程6周（以下簡稱6周組）；第三組為莫沙必利片＋雷貝拉唑片，療程8周（以下簡稱8周組）。三組均予戒煙及禁酒，避免食用高脂肪和刺激性的食物，停用所有可使反流加重的藥物，并聯(lián)合莫沙必利與雷貝拉唑治療（具體用法：莫沙必利片10 mg，一日三次，飯前15min口服；雷貝拉唑片20mg，一日一次）。三組在年齡、性別、病程上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.3 療效判斷 ①顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，內(nèi)鏡檢查結(jié)果及24h食管pH 明顯好轉(zhuǎn)。②有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，但仍反復(fù)發(fā)作，內(nèi)鏡結(jié)果及24h食管pH 顯示有所改善。③無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，內(nèi)鏡檢查結(jié)果及24h食管pH 無好轉(zhuǎn)甚至惡化。④總有效率＝（顯效病例數(shù)＋有效病例數(shù)）／總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將收集到的數(shù)據(jù)輸入計算機建立EXCEL數(shù)據(jù)庫，用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)整理和分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示；組間比較采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者療效比較 經(jīng)治療后，4周組總有效率為75.00%，8周組總有效率為87.50%。6周組的總有效率為95.83%，明顯高于4周組及8周組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 三組患者治療效果比較 （n，%）

2.2 三組患者單項癥狀改善的比較 治療后三組患者在燒心、反酸及噯氣、胸痛的癥狀上均有不同程度的改善。在燒心及噯氣、胸痛癥狀的改善中，6周組均優(yōu)于4 周組及8 周組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。在反酸癥狀的改善中，6周組與8周組療效相當(dāng)，優(yōu)于4周組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 三組治療前后24h食管pH 的監(jiān)測結(jié)果比較 治療前三組的24h食管pH 的監(jiān)測結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。治療后三組的24h食管pH 監(jiān)測結(jié)果從pH＜4 的反流次數(shù)、反流時間超過5min的次數(shù)及最長反流時間三個指標(biāo)都有明顯改善，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后組間比較，6周組與8周組的24h食管pH 的監(jiān)測結(jié)果較4周組改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），而6周組與8周組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表2 三組患者單項癥狀改善的效果比較 （n，%）

表3 三組患者治療前后24h食管pH 的監(jiān)測結(jié)果比較

2.4 三組患者內(nèi)鏡檢查結(jié)果改善程度的比較 經(jīng)內(nèi)鏡檢查，6周組的食管炎程度好轉(zhuǎn)超過1個級別者16例，超過兩個級別者3例；4周組的食管炎程度好轉(zhuǎn)超過1個級別者8例，超過兩個級別者2例；8周組的食管炎程度好轉(zhuǎn)超過1個級別者15例，超過兩個級別者1例。6周組的內(nèi)鏡改善程度的人數(shù)明顯高于4周組，略高于8周組。

2.5 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 4周組發(fā)生腹瀉、腹痛2例，頭暈1例；6周組發(fā)生腹瀉1例，心悸1例，手抖1例；8周組發(fā)生腹瀉、腹痛3例，心悸3例，頭暈2例。6 周組與4 周組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），兩組不良反應(yīng)較少；與8周組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），8周組不良反應(yīng)較多。

3 討論

反流性食管炎是胃－十二指腸的內(nèi)容物反流入食管引起食管黏膜以及食管以外的組織，如喉部、氣管等處受損。其本質(zhì)是一種消化動力障礙性疾病，以燒心、胸痛、反酸為主癥。主要的發(fā)病機制為食管下端括約肌結(jié)構(gòu)異?；蚬δ苷系K，機體抗反流的能力減弱，在此基礎(chǔ)上，反流物對食管黏膜的攻擊作用也是重要的因素，尤其是胰酶及非結(jié)合膽鹽是主要的攻擊因子，侵襲食管黏膜。反流性食管炎病情遷延難愈，食管黏膜長期處于炎癥、糜爛及修復(fù)交替的病理變化中，易發(fā)生上消化道大出血、食管狹窄及Barrett食管等危重并發(fā)癥。正常食管pH 現(xiàn)采用參數(shù)值為5～7，當(dāng)pH＜4時被認(rèn)為是反流指數(shù)帕［2］。24h食管pH 的監(jiān)測可為反流性疾病的診斷提供重要線索，并可判斷其嚴(yán)重程度，常用的指標(biāo)有pH＜4 的反流次數(shù)，反流時間超過5 min的次數(shù)及最長反流時間。有多種因素參與其發(fā)病，反流至食管的胃酸是主要致病因素［3－4］。因此，針對反流性疾病，抑制胃酸分泌是治療的主要措施，其次還要積極促進胃排空。因此，治療過程中不僅要加強對抑酸的重視，同時還要加強對促胃動力的重視［5］，并積極改變生活方式及飲食習(xí)慣。療程通常為4～8周。反流性食管炎的治療方式早已達成共識，但臨床缺乏不同的療程對緩解反流性食管炎癥狀的比較研究。

莫沙必利是新型的胃腸動力藥，也是食管反流性疾病的推薦用藥。莫沙必利能刺激乙酰膽堿的釋放，是具有高選擇性的5－HT4受體激動劑［6－7］。莫沙必利的優(yōu)勢在于能促進胃腸蠕動，但卻不增加胃酸的分泌，而且能增強食管下端括約肌張力，從而達到防止反流的效果，同時還可增強食管的清除率［8］，尤其適用于反流性食管炎的患者。雷貝拉唑是強效的抑酸劑，通過附著在胃壁細(xì)胞表面而抑制H＋／K＋－ATP 酶來抑制胃酸的分泌，口服后一小時內(nèi)即發(fā)揮作用［9－10］。雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，與奧美拉唑相比，其口服后肝臟首過效應(yīng)低，生物利用度和血濃度高，到達壁細(xì)胞的有效成分更多，使胃內(nèi)pH＞4 的時間更長［11－12］，治療反流性食管炎療效確切，單獨使用療效明顯高于胃腸動力藥及H2受體拮抗劑，適用于反流癥狀較重的食管炎患者。本研究用莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎，針對不同療程對癥狀的緩解做了詳細(xì)的比對，結(jié)果顯示6 周組總有效率為95.83%，明顯高于4周組和8 周組；6 周組對反流性食管炎的燒心及噯氣、胸痛癥狀的改善最為顯著，反酸癥狀的改善與8 周組療效相當(dāng)，優(yōu)于4 周組；在24h食管pH 值的監(jiān)測結(jié)果改善方面，6 周組與8 周組各項指標(biāo)的改善無明顯差異，均優(yōu)于4 周組；經(jīng)內(nèi)鏡檢查，6周組的食管炎程度好轉(zhuǎn)超過1個級別者16例，超過兩個級別者3 例，明顯高于4 周組，略高于8 周組；且6周組的不良反應(yīng)發(fā)生較少，與4周組相當(dāng)，明顯低于8周組。綜上，聯(lián)合莫沙必利與雷貝拉唑治療反流性食管炎療程6周療效最好，對緩解反流癥狀效果最為顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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