奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果觀察

韋惠章，麥哲林，潘嘉問(wèn)

（廣東省鶴山市人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 鶴山 529700 E-mail：huizhangweihs＠163.com）

胃癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，隨著我國(guó)人民物質(zhì)生活水平的不斷提高，近年來(lái)我國(guó)胃癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，目前胃癌的病死率僅次于肺癌，位居第二位［1］。胃癌有早晚期之分，但由于早期胃癌患者多無(wú)明顯臨床癥狀，出現(xiàn)明顯臨床癥狀到醫(yī)院進(jìn)行檢查時(shí)往往已是晚期胃癌。胃癌的治療可分為手術(shù)治療和藥物化療，臨床上手術(shù)治療適用于早期胃癌患者，藥物化療常用于晚期胃癌患者，以延長(zhǎng)患者的生命和提高患者的生活質(zhì)量。但目前，臨床上對(duì)于晚期胃癌的化療方案暫無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化方案［2］，我院采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌患者取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料 以2013年1月～2014年12月我院收治的60例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理切片或細(xì)胞學(xué)確診為胃癌，均為初治患者。其中，低分化腺癌32例，中分化腺癌9例，黏液腺癌11例，印戒細(xì)胞癌8例。根據(jù)患者藥物治療方案的不同分為試驗(yàn)組（30例）和對(duì)照組（30例），試驗(yàn)組給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，對(duì)照組給予順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶（5-FU）和甲酰四氫葉酸（CF）治療。試驗(yàn)組有男性患者22例，女性患者8例；年齡45～61歲，平均年齡（54.7±2.4）歲；對(duì)照組有男性患者23例，女性患者7例；年齡44～59歲，平均年齡（53.9±2.8）歲；兩組患者性別、平均年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者化療前均簽署化療知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予奧沙利鉑130mg／m2溶于5%葡萄糖溶液250ml中，第1d，靜脈滴注2h，卡培他濱1 000mg／m2，每天口服2次，第1～4d，每21 d為1周期。試驗(yàn)組給予順鉑75 mg／m2，第1d，5-FU 500mg／m2，第1～5d，CF 100mg／m2，第1～5d。所有患者均接受4～6個(gè)周期化療，至少完成2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并記錄患者不良反應(yīng)。所有患者在化療前均常規(guī)給予止吐藥物，保護(hù)胃黏膜藥物，每一療程前后復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能［3］。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間詳細(xì)記錄病灶變化情況，詳細(xì)記錄化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，化療2個(gè)周期后，評(píng)價(jià)化療療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)WHO 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）?？傆行剩≧R）＝（CR 例數(shù)＋PR 例數(shù)）／可評(píng)價(jià)病例數(shù)×100%。毒副作用按WHO 抗癌藥物急性亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 （n，%）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組患者惡心、嘔吐和血小板下降不良反應(yīng)的0～Ⅱ級(jí)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 （n）

3 討論

胃癌是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在消化道腫瘤中位居首位［5］，我國(guó)每年約有20萬(wàn)人死于胃癌，患者確診時(shí)往往已是晚期胃癌，且目前確診的胃癌中大多數(shù)為進(jìn)展型胃癌，故如何延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生命以及提高患者的生活質(zhì)量已成為臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的焦點(diǎn)?；熓侵委熗砥谖赴┑闹匾侄沃?，相比其他系統(tǒng)惡性腫瘤，消化道系統(tǒng)惡性腫瘤對(duì)化療較為敏感，化療效果相對(duì)明顯。臨床上針對(duì)晚期胃癌的化療方案復(fù)雜多樣，但目前基本公認(rèn)和使用較為廣泛是以氟尿嘧啶及其衍生物為基礎(chǔ)，聯(lián)合鉑類(lèi)、紫杉烷類(lèi)藥物一起化療［6］，臨床實(shí)踐表明，該方案使用效果不夠理想，故尋求新的治療方案以更好地治療晚期胃癌是迫在眉睫的任務(wù)。

卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇活性的口服細(xì)胞毒性制劑，易于從胃腸道吸收，其本身不具備細(xì)胞毒性，但在人體內(nèi)通過(guò)胸苷磷酸化酶的作用可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂屑?xì)胞毒性的5-FU，人體腫瘤部位表達(dá)胸苷磷酸化酶的濃度明顯高于周?chē)恼＝M織，故卡培他濱能夠有效地選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞，奧沙利鉑同樣具有細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療具有協(xié)同作用，能更好地殺滅腫瘤組織［7］，且與直接口服5-FU 相比，卡培他濱特異性較強(qiáng)，能有效避免損傷到正常組織。故本文研究表明，試驗(yàn)組患者治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本文研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況中，試驗(yàn)組患者惡心、嘔吐和血小板下降不良反應(yīng)的0～Ⅱ級(jí)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。研究結(jié)果表明，奧沙利鉑不良反應(yīng)與順鉑的相比，無(wú)腎毒性，消化道反應(yīng)輕，當(dāng)加大奧沙利鉑的劑量時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和血小板、出血凝血異常，嚴(yán)重者可出現(xiàn)感覺(jué)神經(jīng)異常［8］。在化療過(guò)程中把握好奧沙利鉑的劑量，患者多能耐受，胃腸道反應(yīng)和血小板下降不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度也明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌具有臨床效果好，安全性較高等優(yōu)點(diǎn)，嚴(yán)格控制該方案的劑量，多數(shù)患者能耐受，達(dá)到較為理想的臨床效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 趙文英，陳冬云，齊全，等.伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的療效比較［J］.中華腫瘤雜志，2011，33（4）：295-298.

［2］ 徐忠玲，孫利，張偉，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中晚期胃癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（15）：1751，1755.

［3］ 盧志文，盧光，黃儉，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療中晚期胃癌的臨床療效［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（7）：1172-1174.

［4］ 蔣代文，蔡君，李爽，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（5）：972-973.

［5］ 曾紹明.胃癌的診斷與治療的研究進(jìn)展［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（4）：528-530.

［6］ 張英輝.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床觀察［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（19）：2883-2884.

［7］ 管梅，張路，趙林，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療38例晚期胃癌的療效［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（4）：407-411.

［8］ 黃慧云，黃兵，李斌，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的價(jià)值分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（12）：1765-1767.