亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效及不良反應

廖志義 丁忠奇 李毅 鄭國華

急性早幼粒細胞白血病為急性髓細胞白血病的特殊亞型，該病以骨髓或其他造血組織中的白血病細胞大量且無限制增生為主要特點，且存在于外周血液中，對正常細胞的生長與發(fā)育進行抑制，該類患者DIC并發(fā)率較高，顱內出血現象頻發(fā)且易致死亡[1-2]。以往治療中多采用化療，但效果不甚理想，后將維甲酸應用于該病的治療，治療有效率達70%～80%，但復發(fā)率高、不良反應多見[3]。本院在該病的治療中，采用了亞砷酸輔助治療，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南醫(yī)藥學院附屬懷化市第一人民醫(yī)院2011年12月～2013年12月收治的40例急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象，所有患者均經臨床癥狀、骨髓活檢、骨髓細胞學涂片、外周血象、免疫標記等確診。其中男26例，女14例；年齡 11～53 歲，平均年齡（34.6±3.6）歲。按照 MIC 分型[4]，分為對照組（n=16）與觀察組（n=24，其中8例為復治），2組患者的年齡、病程、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組患者行維甲酸聯合化療治療，即前期給予患者10～15 mg/次，3次/d，口服，經檢測其白細胞水平＞10×109個/L，聯合化療治療。觀察組給予亞砷酸治療，成人給藥時將10 mL的0.1%亞砷酸注射液溶于500 mL生理鹽水或5%的葡萄糖注射液中，靜滴，時間為3～4 h，1次/d；兒童給藥時參照其體表面積按6.0 mg/m2給藥，待患者完全緩解后停藥。

1.3 觀察指標 觀察2組患者的治療有效率（參照張之南編纂的血液病診斷與療效標準，治療有效率取完全緩解率與部分緩解率之和計入[5]）與完全緩解時間（即患者開始用藥到完全緩解所需要的時間），DIC、高白細胞綜合征以及中樞神經系統(tǒng)白血病等并發(fā)癥發(fā)生率，藥物不良反應情況（如肝腎損害、心臟毒性以及消化道反應等）。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數據均使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包分析處理，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療有效率比較 2組患者經治療后，對照組與觀察組治療有效率為75.0%、100.0%（P＜0.05），且對照組復發(fā)病例行亞砷酸治療后的治療有效率達62.5%。見表1。

表1 2組患者治療有效率比較[n(%)]

2.2 2組患者完全緩解時間比較 對照組完全緩解時間為（37.8±4.0）d，顯著高于觀察組的（26.9±3.7）d，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 對照組DIC、高白細胞綜合征發(fā)生率顯著高于觀察組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 患者不良反應情況 觀察組患者用藥后的不良反應多為一過性，經對癥處理后明顯改善且無需停藥，其中消化道反應主要為口腔黏膜潰瘍、乏力、惡心嘔吐、納差；肝腎功能出現改變，部分見皮膚色素沉積，皮疹；心臟毒性表現為胸悶、心悸、Q-T間期延長以及心律失常等。

3 討論

近年來，隨著人們對急性早幼粒細胞白血病最佳治療方案研究力度的不斷加大以及醫(yī)療衛(wèi)生條件的不斷改善，亞砷酸被認為是繼維甲酸聯合化療后治療該病的最為有效的方法。

亞砷酸屬有毒化合物類藥物，其對人體內的蛋白質與氨基酸的親和力較強，且可與多種酶（含巰基）結合而成巰基化合物，對線粒體酶起到較大的影響作用，進而參與到降低細胞呼吸與氧化過程，促使細胞代謝異常，對ATP產生氧化磷酸化障礙，其可對谷胱甘肽氧化作用進行抑制，促使細胞發(fā)揮毒性作用，加速白血病細胞死亡[6-7]。另有研究表明，亞砷酸作用于早幼粒細胞白血病時，不僅可加速白血病細胞凋亡，還可起到誘導細胞分化作用，被認為是其主要機制，患者給藥后體內的早幼粒細胞數量會不斷降低，而骨骼與外周血液中的數量則會增多，故而初治患者的有效率最高可達100%，進而大大縮短了完全緩解時間[8]。

本研究結果顯示，對照組行維甲酸聯合化療治療、觀察組行亞砷酸治療后，觀察組的治療有效率為100.0%，顯著高于對照組的75.0%，完全緩解時間為（26.9±3.7）d，顯著低于對照組的（37.8±4.0）d，并發(fā)癥發(fā)生率也顯著低于對照組，且未見嚴重藥物不良反應事件發(fā)生，充分表明亞砷酸在急性早幼粒細胞白血病治療中的有效性與安全性，故而值得臨床推廣應用。

[1] 王蘭君，李國興.亞砷酸注射液治療復發(fā)及難治性急性早幼粒細胞白血病 25 例[J].中國藥業(yè)，2011，17（9）：1003-1004.

[2] 陳立，謝曉玲，秦曉鏵，等.亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，17（16）：1329-1331.

[3] 邵珊，王椿，蔡琦，等.維甲酸亞砷酸聯合蒽環(huán)類藥物治療急性早幼粒細胞白血病的臨床研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2011，15（4）：2159-2161.

[4] 田錦林.三氧化二砷治療復發(fā)性急性早幼粒細胞白血病臨床觀察[J].醫(yī)學信息（上旬刊），2011，20（5）：2254-2256.

[5] 張鵬，王樹葉.二氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病七年總結—附 242 例分析[J].中華血液學雜志，2010，35（17）：67-70.

[6] 王麗麗，張寶華，寇筱囡，等.亞砷酸注射劑抗腫瘤作用的研究進展[J].黑龍江醫(yī)學，2010，34（5）：279-281.

[7] 丁江華，陳樂華，龔升平，等.亞砷酸持續(xù)輸注聯合小劑量維A酸治療急性早幼粒細胞性白血病臨床觀察[J].安徽醫(yī)學，2010，14（1）：98-99.

[8] 申宗利.亞砷酸注射液治療復發(fā)性急性早幼粒細胞白血病24例臨床觀察[J].中國實用醫(yī)學，2010，5（13）：136-137.