奧氮平與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的效果及其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響

黃美英 符奇

摘要：目的 ?觀察奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法 ?選取我院2017年12月～2019年12月收治的76例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（n=39）和B組（n=37），A組采用奧氮平治療，B組采用阿立哌唑治療。比較兩組精神癥狀評(píng)分（陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般病理癥狀、PANSS總分）、臨床療效及認(rèn)知功能。結(jié)果 ?兩組治療前及治療后精神癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組精神癥狀評(píng)分均低于治療前（P<0.05）。A組治療總有效率為82.05%，與B組的81.08%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，A組記憶能力及詞語(yǔ)學(xué)習(xí)（HVLT-R）、記憶能力及視覺學(xué)習(xí)（BVMT-R）、非詞語(yǔ)工作記憶能力（SSS順行、SSS逆行）認(rèn)知評(píng)分均低于B組，DST評(píng)分高于B組（P<0.05）;兩組選擇性注意領(lǐng)域（SCT、SWT、SCWT）、VF認(rèn)知評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?奧氮平與阿立哌唑均可改善患者的精神癥狀，阿立哌唑側(cè)重于改善患者的詞語(yǔ)學(xué)習(xí)及記憶能力、視覺學(xué)習(xí)及記憶能力及非詞語(yǔ)工作記憶能力，奧氮平側(cè)重于改善患者信息處理速度，建議臨床根據(jù)患者實(shí)際情況酌情用藥。

關(guān)鍵詞：奧氮平;阿立哌唑;首發(fā)精神分裂癥;認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)：R749.3 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.046

文章編號(hào)：1006-1959（2020）21-0149-03

Abstract：Objective ?To observe the effect of olanzapine combined with aripiprazole in the treatment of first-episode schizophrenia and its influence on patients' cognitive function.Methods ?A total of 76 patients with schizophrenia admitted to our hospital from December 2017 to December 2019 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into group A（n=39） and group B（n=37）， group A Olanzapine was used for treatment， and group B was treated with aripiprazole. The psychiatric symptom scores （negative symptom score， positive symptom score， general pathological symptoms， PANSS total score）， clinical efficacy and cognitive function were compared between the two groups.Results ?There was no significant difference in the scores of psychiatric symptoms between the two groups before and after treatment （P>0.05）; the scores of psychiatric symptoms in the two groups after treatment were lower than those before treatment（P<0.05）. The total effective rate of treatment in group A was 82.05%， compared with 81.08% in group B， the difference was not statistically significant （P>0.05）; after treatment， memory ability and word learning （HVLT-R）， memory ability and visual learning in group A （BVMT-R）， non-verbal working memory （SSS anterograde and SSS retrograde） cognitive scores were lower than group B， DST score was higher than group B（P<0.05）; There was no statistically significant difference between the two groups of selective attention areas （SCT， SWT， SCWT） and VF cognitive scores （P>0.05）.Conclusion ?Both olanzapine and aripiprazole could improve the mental symptoms of patients. Aripiprazole focused on improving the patient's vocabulary learning and memory ability， visual learning and memory ability， and non-verbal working memory ability， while olanzapine focused on improvement For the speed of patient information processing， it was recommended that the clinic use drugs according to the actual situation of the patient.

Key words：Olanzapine;Aripiprazole;First-episode schizophrenia;Cognitive function

精神分裂癥（schizophrenia）是一組病因不明的重性精神障礙疾病，患者主要表現(xiàn)為感知覺、思維、情感、意志行為、認(rèn)知功能等方面的障礙[1]。其中，認(rèn)知功能障礙是影響患者預(yù)后效果、導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作的主要原因[2]。目前，臨床治療精神分裂癥主要采用藥物治療、心理治療及經(jīng)顱磁刺激、電休克等物理治療。藥物治療是首選的治療措施，強(qiáng)調(diào)早期、足量、足療程、單一用藥及個(gè)體化用藥原則。多巴胺（DA）D2受體阻滯劑其雖能有效改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀，但是對(duì)于患者陰性癥狀及認(rèn)知功能的改善無(wú)明顯作用[3]。有研究顯示[4，5]，奧氮平、阿立哌唑等非典型抗精神病藥物是臨床治療首發(fā)精神分裂癥的一線用藥，兩種藥物作用機(jī)制不同，均能夠有效改善患者的精神癥狀及認(rèn)知功能，但是關(guān)于兩種藥物治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響大小尚存在爭(zhēng)議。本研究進(jìn)一步探討奧氮平與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，以期為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇上饒市第三人民醫(yī)院2017年12月～2019年12月收治的76例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（n=39）和B組（n=37），A組男性21例，女性18例;年齡19～50歲，平均年齡（30.04±4.17）歲;病程1～12個(gè)月，平均病程（6.92±4.09）個(gè)月;B組男性20例，女性17例;年齡18～52歲，平均年齡（30.53±4.12）歲;病程1～12個(gè)月，平均病程（6.85±4.23）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)的審批通過(guò)，患者家屬知曉本研究，并簽署了知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于精神分裂癥的診斷;②患者均為首次發(fā)病;③PANSS總分>60分;④患者近期未服用其他抗精神病藥物及影響認(rèn)知功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的腦部疾病及軀體疾病;②患者依從性較差者;③對(duì)奧氮平或阿立哌唑藥物過(guò)敏者。

1.3方法 ?A組給予奧氮平治療（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200526880，規(guī)格：5 mg），B組給予阿立哌唑治療（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg），奧氮平與阿立哌唑初始劑量均為最小推薦劑量5 mg，根據(jù)患者的治療情況及耐受力調(diào)整用藥劑量，2周內(nèi)達(dá)到最大推薦劑量，奧氮平最大推薦劑量為20 mg/次，阿立哌唑最大推薦劑量為30 mg/次后維持最大劑量不變，1次/d，兩組的治療周期均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) ?比較兩組精神癥狀評(píng)分（陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般病理癥狀、PANSS總分）、臨床療效及認(rèn)知功能。①精神癥狀評(píng)分：采用PANSS量表，該量表包含33個(gè)條目，其中陰性癥狀及陽(yáng)性癥狀分別占7個(gè)條目，一般病理癥狀占16個(gè)條目，補(bǔ)充條目3個(gè)。量表采用1～7分制描述精神癥狀的嚴(yán)重程度，1～7分分別表示無(wú)、很輕、輕度、中度、偏重度、中度、極重度，總分越高，說(shuō)明患者的精神癥狀越嚴(yán)重;②臨床療效：根據(jù)PANSS減分率評(píng)定，PANSS減分率≥75%表示痊愈，PANSS減分率在50%～74%表示顯效，PANSS減分率在25%～49%表示有效，PANSS減分率<25%表示無(wú)效，PANSS減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%;③認(rèn)知功能：采用認(rèn)知測(cè)驗(yàn)檢測(cè)患者認(rèn)知功能，包括記憶能力及視覺學(xué)習(xí)（采用簡(jiǎn)易視覺空間記憶測(cè)試評(píng)價(jià)，BVMTR）、記憶能力及詞語(yǔ)學(xué)習(xí)（采用霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)評(píng)價(jià)，HVLTR）、非詞語(yǔ)工作記憶能力（采用空間廣度測(cè)驗(yàn)評(píng)價(jià)，SSS）、處理速度領(lǐng)域[采用詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)（VF）及WAIS數(shù)字符號(hào)測(cè)驗(yàn)（DST）共同評(píng)價(jià)]，選擇性注意領(lǐng)域[采用Stroop單詞測(cè)驗(yàn)（SWT）、Stroop顏色測(cè)驗(yàn)（SCT）及Stroop色-詞測(cè)驗(yàn)（SCWT）共同評(píng)價(jià)]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ?采用SPSS 24.0對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，兩組間比較用？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 ?兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組精神癥狀評(píng)分比較 ?兩組治療前后精神癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組精神癥狀評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組認(rèn)知功能比較 ?A組記憶能力及詞語(yǔ)學(xué)習(xí)（HVLT-R）、記憶能力及視覺學(xué)習(xí)（BVMT-R）、非詞語(yǔ)工作記憶能力（SSS順行、SSS逆行）認(rèn)知評(píng)分均低于B組，DST評(píng)分高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組選擇性注意領(lǐng)域（SCT、SWT、SCWT）、VF認(rèn)知評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)[7]，我國(guó)精神分裂癥的發(fā)生率約占重性精神障礙疾病的48%，嚴(yán)重影響患者的日常活動(dòng)及生活質(zhì)量，且精神分裂癥具有病情遷徙、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，導(dǎo)致臨床治療難度增加，病程延長(zhǎng)，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。

目前，臨床治療精神分裂癥主要采用藥物治療，典型的精神病藥在精神分裂癥的治療中雖具有一定的療效，但是主要是針對(duì)患者的陽(yáng)性癥狀，對(duì)于陰性癥狀及認(rèn)知功能幾乎無(wú)改善作用，且在用藥過(guò)程中患者易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜、心血管反應(yīng)等多種不良反應(yīng)[8]。精神分裂癥患者多存在認(rèn)知功能的障礙，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果。因此，選擇一種能夠有效改善患者認(rèn)知功能的藥物用于精神分裂癥的治療具有重要意義?，F(xiàn)階段，非典型抗精神病藥在精神分裂癥的治療中應(yīng)用廣泛，常用的包括阿立哌唑和奧氮平。有研究顯示[9]，阿立哌唑和奧氮平均能夠有效改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，效果較好。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，患者耐受性更好，且不易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、過(guò)度鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)。阿立哌唑和奧氮平均為治療精神分裂癥的一線用藥，臨床應(yīng)用廣泛，兩種藥物的作用機(jī)制不同[10]。奧氮平主要通過(guò)調(diào)節(jié)精神分裂癥患者內(nèi)側(cè)前額葉中c-fos基因的表達(dá)，改善前額葉功能，實(shí)現(xiàn)治療精神分裂癥疾病的目的[11]。阿立哌唑能夠有效拮抗5-HT2A受體，激動(dòng)部分5-HTiA受體及D2受體，尤其是激動(dòng)突觸前膜D2受體，從而改善額葉不足的DA功能，維持患者DA功能穩(wěn)定[12]。兩種藥物均能有效治療精神分裂癥，但是關(guān)于哪種藥物治療效果更好，對(duì)認(rèn)知功能的影響更小尚未有明確定論。

本研究選擇76例精神分裂癥患者分別給予奧氮平和阿立哌唑治療，進(jìn)一步探討奧氮平與阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥的效果及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。結(jié)果顯示，兩組治療后與治療前相比，精神癥狀評(píng)分均得到有效改善（P>0.05），兩組治療前后精神癥狀評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05）;兩組患者的治療總有效率無(wú)明顯差異（P>0.05）。表明奧氮平與阿立哌唑均能夠有效改善患者的精神癥狀，且兩種藥物的治療療效相當(dāng)，臨床可根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行選擇。認(rèn)知測(cè)驗(yàn)是臨床常用的檢測(cè)患者認(rèn)知功能的方法，本研究中治療后，A組患者HVLT-R、BVMT-R、SSS順行、SSS逆行認(rèn)知評(píng)分較B組低，DST評(píng)分較B組高（P<0.05）;兩組患者SCT、SWT、SCWT、VF認(rèn)知評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明兩種藥物均能夠改善患者的認(rèn)知功能，但是側(cè)重的領(lǐng)域不同，阿立哌唑側(cè)重于改善患者的詞語(yǔ)學(xué)習(xí)及記憶能力、視覺學(xué)習(xí)及記憶能力及非詞語(yǔ)工作記憶能力。奧氮平側(cè)重于改善患者處理速度，對(duì)于其他認(rèn)知方面兩種藥物的改善作用相當(dāng)。

綜上所述，奧氮平與阿立哌唑均可改善患者的精神癥狀，提高患者的認(rèn)知功能水平，治療療效相當(dāng)。

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收稿日期：2020-08-13;修回日期：2020-08-31

編輯/馮清亮