參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床觀察*

李 潔范鐵兵楊志旭△

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

·研究報(bào)告·

參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床觀察*

李 潔1范鐵兵2楊志旭1△

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700）

目的觀察參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床療效。方法將90例重癥難治性心力衰竭患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組、靜滴參附組及泵入?yún)⒏浇M各30例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療，靜滴參附組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用常規(guī)靜脈滴注參附注射液，泵入?yún)⒏浇M在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用微量泵持續(xù)泵入?yún)⒏阶⑸湟海?組療程均為14 d。結(jié)果治療后3組心率（HR）、左室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）、每分鐘心輸出量（CO）及血漿鈉尿肽（BNP）的改善程度均優(yōu)于治療前（P＜0.01）。組間比較，靜滴與泵入?yún)⒏浇M對(duì)HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），泵入?yún)⒏浇M優(yōu)于靜滴參附組（P＜0.05）；泵入?yún)⒏浇M、靜滴參附組證候療效總有效率分別為96.67%，83.33%，均高于對(duì)照組的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入?yún)⒏浇M與靜滴參附組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；泵入?yún)⒏浇M、靜滴參附組綜合療效總有效率分別為93.33%，70.00%，均高于對(duì)照組的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入?yún)⒏浇M與靜滴參附組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論參附注射液是治療重癥難治性心力衰竭安全有效的中藥制劑。

參附注射液 給藥方式 重癥難治性心力衰竭 臨床觀察

重癥難治性心力衰竭常見(jiàn)于心血管疾病的終末 期，各種常規(guī)治療方法難以控制，預(yù)后不良?，F(xiàn)代藥理研究顯示，參附注射液能夠增強(qiáng)心肌收縮力，降低心肌耗氧量，改善心功能水平［1］。目前有關(guān)參附注射液治療心力衰竭的報(bào)道較多，但涉及大劑量參附注射液不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的報(bào)道甚少。因此，為進(jìn)一步探討大劑量參附注射液及參附注射液不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床療效，進(jìn)行了本項(xiàng)研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷均符合心力衰竭屬Ⅳ級(jí)［2］及心陽(yáng)虛證［3］辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2015年3月入住筆者所在醫(yī)院ICU的重癥難治性心力衰竭患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、靜滴參附組、泵入?yún)⒏浇M各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；平均年齡（79.27±5.37）歲。靜滴參附組男性15例，女性15例；平均年齡（80.03±5.36）歲。泵入?yún)⒏浇M男性17例，女性13例；平均年齡（81.60±5.12）歲。3組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 3組均給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)抗心力衰竭治療，靜滴參附組、泵入?yún)⒏浇M在常規(guī)治療基礎(chǔ)上均加入大劑量參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）200mL，但給藥方式不同。靜滴參附組采用參附注射液100 mL加0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次；泵入?yún)⒏浇M采用微量泵持續(xù)泵入?yún)⒏阶⑸湟涸?00mL，持續(xù)時(shí)間24h。3組療程均為14d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察3組治療后臨床癥狀與體征的改善情況，觀察3組治療后心功能分級(jí)、心率（HR）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每分心輸出量（CO）、血漿鈉尿肽（BNP）、不良反應(yīng)、證候療效及綜合療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］制定。1）綜合療效。將心功能改善程度作為評(píng)定指標(biāo)，顯效為心衰基本控制或心功能提高2級(jí)以上者；有效為心功能提高1級(jí)但不及2級(jí)者；無(wú)效為心功能提高不足1級(jí)；惡化為心功能未見(jiàn)明顯變化或死亡。2）中醫(yī)證候療效。將治療后證候積分變化情況作為評(píng)定指標(biāo)，顯效：積分減少≥70%。有效：積分減少≥30%且＜70%。無(wú)效：積分減少＜30%。加重：積分超過(guò)治療前積分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組治療前后組HR、LEVF、CO及BNP比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示3組治療前HR、LEVF、CO及BNP的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后3組HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優(yōu)于治療前 （P＜0.05或P＜0.01）。組間比較，靜滴與泵入?yún)⒏浇M對(duì)HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05或P＜0.01），泵入?yún)⒏浇M優(yōu)于靜滴參附組（P＜0.05）。

2.2 各組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示泵入?yún)⒏浇M、靜滴參附組證候療效總有效率分別為96.67%， 83.33%，均高于對(duì)照組的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入?yún)⒏浇M與靜滴參附組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組治療前后HR、LEVF、CO及BNP比較（±s）

表1 各組治療前后HR、LEVF、CO及BNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與靜滴參附組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。下同。

H R（次/ m i n） L E V F（%） C O（L / m i n） B N P（n g / L）1 1 6 . 9 0 ± 1 0 . 0 2 4 3 . 7 3 ± 5 . 0 0 2 . 7 8 ± 0 . 6 0 4 7 7 3 . 1 7 ± 1 9 9 4 . 0 5 8 5 . 1 0 ± 6 . 2 6**△△▲▲6 0 . 1 3 ± 2 . 7 4**△△▲▲4 . 4 7 ± 0 . 4 2*△▲5 9 5 . 3 9 ± 1 8 8 . 9 6**△△▲▲1 1 4 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 4 1 . 7 3 ± 3 . 8 1 2 . 7 3 ± 0 . 5 7 4 9 2 0 . 3 9 ± 2 1 0 0 . 2 7（n = 3 0） 治療后 9 1 . 6 0 ± 8 . 3 2△5 4 . 3 0 ± 3 . 8 4△4 . 1 4 ± 0 . 5 7△8 4 7 . 0 3 ± 2 3 5 . 0 3△△對(duì)照組 治療前1 1 1 . 9 7 ± 1 1 . 7 6 4 3 . 0 7 ± 4 . 6 2 2 . 9 2 ± 0 . 7 8 4 5 3 0 . 7 8 ± 2 2 2 3 . 5 5（n = 3 0） 治療后 9 6 . 6 0 ± 8 . 4 1 5 1 . 6 0 ± 4 . 5 2 3 . 8 1 ± 0 . 6 2 1 1 0 6 . 0 3 ± 4 1 1 . 5組別 時(shí)間泵入?yún)⒏浇M 治療前（n = 3 0） 治療后靜滴參附組 治療前

表2 各組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 各組綜合療效比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示泵入?yún)⒏浇M、靜滴參附組綜合療效總有效率分別為93.33%，70.00%，均高于對(duì)照組的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入?yún)⒏浇M與靜滴參附組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。

表3 各組綜合療效比較（n）

2.4 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中3組均未發(fā)生不良事件。

3 討 論

重癥難治性心力衰竭是重癥監(jiān)護(hù)病房常見(jiàn)的急危重癥，臨床中常規(guī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等治療措施效果欠佳，加之人口老齡化等因素的影響，本病的患病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，病死率較高。心率、左室射血分?jǐn)?shù)及每分鐘心輸出量是反應(yīng)心臟功能的直接指標(biāo)。全血BNP常作為心衰定量標(biāo)志物，可以提示疾病的嚴(yán)重程度［5］，有助于判斷疾病的預(yù)后以及進(jìn)行藥物的臨床療效評(píng)價(jià)。因此，本研究重點(diǎn)檢測(cè)了HR、LEVF、CO及BNP的變化情況。

重癥難治性心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)“喘脫”“胸痹”等范疇，病機(jī)關(guān)鍵在于“陽(yáng)微陰弦”，心陽(yáng)衰微，無(wú)力鼓動(dòng)血脈。心陽(yáng)衰微為病之本，本著“追本溯源”的思想，治宜溫補(bǔ)心陽(yáng)。參附注射液源自經(jīng)方參附湯，采用現(xiàn)代減毒增效技術(shù)，提取人參、附子的有效成分，降低附子毒性，制成注射劑，功能回陽(yáng)救逆、益氣固脫。人參味甘，微苦，性平，大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫。附子味辛甘，大熱，回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)。藥理研究表明［6-7］，人參皂苷能促進(jìn)前列環(huán)素（PGI2）合成及釋放，升高PGI2/TXA2（血栓素）比值，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及小血管，改善心肌缺血；增強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量及冠脈血流量；能減慢心率，改善心肌能量代謝，促進(jìn)衰竭心肌DNA和蛋白質(zhì)的合成，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生，保護(hù)心肌。附子制劑可提高血清補(bǔ)體含量，升高血清抗體濃度，促進(jìn)脾臟抗體形成和增加免疫細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)體液免疫；去甲烏藥堿具有β受體及α受體雙重激動(dòng)劑作用，能夠顯著改善竇房結(jié)功能，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，減低心肌耗氧量，進(jìn)而發(fā)揮改善心功能作用，尚可發(fā)揮擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷等作用［8-10］。

本研究表明，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用參附注射液可顯著提高對(duì)重癥難治性心力衰竭的臨床療效，改善心血管疾病癥狀與體征，提高左室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量，降低BNP水平；同時(shí)在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。此外，參附注射液的不同給藥方式是影響臨床療效的重要方面，泵入?yún)⒏浇M臨床療效優(yōu)于靜滴參附組，可能與持續(xù)泵入時(shí)參附注射液的血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定有關(guān)。這說(shuō)明參附注射液是治療重癥難治性心力衰竭安全有效的中藥制劑，改進(jìn)給藥方式能夠進(jìn)一步提高臨床療效，以充分發(fā)揮參附注射液優(yōu)勢(shì)。但本研究存在單中心、小樣本等局限性，研究結(jié)果尚需深入探討。

［1］ 趙新光.中藥注射學(xué)［M］.廣州：廣東科技出版社，2000：633-634.

［2］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：169-170.

［3］ 朱文鋒.中醫(yī)診斷學(xué)［M］.7版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：178.

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：112-125.

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［6］ 盧健棋.參麥注射液治療充血性心力衰竭的研究概況［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1（10）：600-601.

［7］ 徐軍，樓洪剛，樓宜嘉，等.參附注射液藥理作用的研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42（10）：87-89.

［8］ 朱創(chuàng)洲，馬媛.參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19（12）：2083.

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［10］關(guān)良勁，李雅茜，鐘漢林，等.參附注射液對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及N端B型腦鈉肽前體的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24（1）：171-172.

The Clinical Observation of the Effects of Shenfu Injection and Different Ways of Drug Delivery on Se-vere and Refractory Heart Failure

LI Jie，F(xiàn)AN Tiebing，YANG Zhixu. Department of Critical Care Medicine，Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

Objective：To observe the clinical effects of Shenfu injection and different ways of drug delivery on severe and refractory heart failure.Methods：90 patients with severe and refractory heart failure，staying in ICU of our hospital from January 2012 to March 2015，were randomly divided into the control group，the infusion group of Shenfu injection and the pumping group of Shenfu injection，30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine.The infusion group of Shenfu injection was treated with conventional intravenous injection of Shenfu based on the treatment of the control group.The pumping group of Shenfu injection was treated with micro pumping of Shenfu injection based on the treatment of the control group.The course of treatment lasted for 14 d.Results：After treatment，the improvement of HR，LEVF，CO and BNP of all groups was better than that before treatment（P＜0.01），the pumping group and the infusion group better than the control group（P＜0.05 or P＜0.01），and the pumping group better than the infusion group（P＜0.05）.The total efficacy of the pumping group was 96.67%，the infusion group 83.33%，both higher than that of the control group 60.00%（P＜0.01 or P＜0.05），with statistical significance（P＜0.05）.The comprehensive efficacy of the pumping group was 93.33%，the infusion group 70.00%，both of which were higher than the control group 53.33%（P＜0.01 or P＜0.05）.The differences between groups was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Shenfu injection treatment on severe and refractory heart failure is a safe and effective traditional Chinese medicine，worthy of promotion.

Shenfu injection；Ways of drug delivery；Severe refractory heart failure；Clinical observation

R541.6+1

B

1004-745X（2015）08-1322-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.003

2015-04-10）

全國(guó)優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才研修項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥人教函［2012］148號(hào)）

△通信作者（電子郵箱：yangzhixu＠sohu.com）