探析血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在2型糖尿病早期腎損害診斷中的臨床價(jià)值

王荔，林飛.通化市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林通化 3400；.通化市中心醫(yī)院耳鼻喉科,吉林通化 3400

探析血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在2型糖尿病早期腎損害診斷中的臨床價(jià)值

王荔1，林飛2
1.通化市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林通化 134001；2.通化市中心醫(yī)院耳鼻喉科,吉林通化 134001

目的探討血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病（T2DM）腎病早期診斷中的價(jià)值。方法抽取該院2013年6月—2014年12月來(lái)該院就診92例2型糖尿病患者，其中糖尿病腎病40例（觀察1組）、2型糖尿病非腎病52例（觀察2組），正常健康體檢者54例（對(duì)照組）為研究對(duì)象，檢測(cè)血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標(biāo)參數(shù)的含量，并對(duì)其檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果觀察1組和2組的血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)；糖尿病的病程的長(zhǎng)短與血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標(biāo)有密切關(guān)系，糖尿病的病程與血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）成正比，糖尿病的病程越長(zhǎng)血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標(biāo)越高。結(jié)論對(duì)2型糖尿?。═2DM）患者進(jìn)行定期聯(lián)合檢測(cè)血同型半胱氨酸(HCY)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（U-mAlb）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）指標(biāo)參數(shù)，通過(guò)這些指標(biāo)參數(shù)值能準(zhǔn)確掌握糖尿病是否侵蝕腎功，為糖尿病早期腎損害診斷、治療提供可靠依據(jù)。

血同型半胱氨酸；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；尿β2-微球蛋白；2型糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的慢性微血管并發(fā)癥之一，糖尿病腎病在糖尿病患者中，其腎病的發(fā)病率可高達(dá)30%～40%，具有關(guān)報(bào)道在美國(guó)和歐洲許多國(guó)家，糖尿病腎病已成為終末期腎病的首要病因。其早期干預(yù)引起臨床極大的關(guān)注，能夠早期快速準(zhǔn)確地進(jìn)行糖尿病早期腎病診斷,以指導(dǎo)臨床正確治療和控制糖尿病腎損害程度加快更是越來(lái)越至關(guān)重要。糖尿病腎病(DN)診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、微量白蛋白尿、血肌酐、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、來(lái)診斷。目前用于診斷糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)很多，如尿微量白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、β2微球蛋白、α1微球蛋白、糖化血紅蛋白、血清胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等聯(lián)合檢測(cè)能提高糖尿病腎病(DN)的早期診斷。該研究對(duì)該院2013年6月—2014年12月期間不同病程的2型糖尿病患者的尿微量白蛋白（mALB）、血尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和同型半胱氨酸（Hcy）作為檢測(cè)指標(biāo)，探討其指標(biāo)在糖尿病早期腎損害的診斷、治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取該院2013年6月—2014年12月期間來(lái)該院就診92例不同病程2型糖尿病 （T2DM）患者,所有患者全部符合WHO1999年提出的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。再選取同期健康體檢中心體檢正常健康體檢者54例健康者（無(wú)糖尿病、腎病、肝病、心血管疾病、心電圖、B超、胸片、及實(shí)驗(yàn)室檢查正常）作為對(duì)照組，其中男性23例，女性31例，年齡43～63歲，平均為(56.5± 1.4)歲。對(duì)92例不同病程2型糖尿?。═2DM）患者同時(shí)依據(jù)患者腎功能指標(biāo)正常與否，將其分為兩組糖尿病腎病組（觀察1組）和2型糖尿病非腎病組（觀察2組），觀察1組（40例），其中男性22例，女性18例，年齡31～72歲，平均為(41.7±3.9)歲；非腎病觀察2組（52例），其中男性34例，女性18例，年齡34～78歲，平均為(39.8±3.1)歲。該組92例2型糖尿?。═2DM）患者，其中伴有多飲88例、伴有多尿92例、伴有多食90例、體重消瘦85例、伴有水腫15例、伴有高血壓16例、尿常規(guī)檢查紅細(xì)胞異常40例、尿常規(guī)檢查蛋白尿異常28例、血常規(guī)檢查紅細(xì)胞異常28例、血常規(guī)檢查血紅蛋白異常36例。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

三組均行尿微量白蛋白、血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿β2-微球蛋檢驗(yàn)，具體方法抽取受檢者空腹早晨中段尿10 mL在2 h內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)，加樣前以3 000 r/min的速度離心10 min，吸取上清液待檢；抽取受檢者空腹12 h以上血樣 （加入適量肝素抗凝），然后進(jìn)行檢測(cè)，采用全自動(dòng)生化分析儀，試劑由3V試劑公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t分布檢驗(yàn)方法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

(1)依據(jù)糖尿?。═2DM）患者不同病程將糖尿病腎病（觀察1組）和2型糖尿病非腎?。ㄓ^察2組）患者，按病程T2DM≤5年組、病程T2DM6-10年組、病程T2DM≥10年組分為三組，然后與各組進(jìn)行比較其結(jié)果詳見(jiàn)附表1。

(2)依據(jù)糖化血紅蛋白值將92例患者分為兩組，糖化血紅蛋白測(cè)定值4.0%～6.0%之間的患者為理想組（44例），糖化血紅蛋白測(cè)定值＞8.0%患者為不理想組（48例），比較兩組尿微量白蛋白情況，理想組尿微量白蛋白（32.64±6.47）mg/L，不理想組尿微量白蛋白（85.27± 7.98）mg/L兩組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=34.55、P＜0.01）。

3 討論

糖尿病腎病是感染性病變和血管性病變，糖化血紅蛋白增高它可改變紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力，使組織與細(xì)胞缺氧，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管舒張，造成微血管損害。同時(shí)糖化血紅蛋白增高，可使腎基底膜增厚，尿蛋白排出增多，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降速度快。糖尿病控制和并發(fā)病試驗(yàn)（DCCT）已證實(shí)血糖控制良好者發(fā)生微血管病變的少，相應(yīng)患糖尿病腎病的概率也就小，故監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白不論對(duì)糖尿病患者疾病控制情況，并發(fā)癥的預(yù)測(cè)情況等方面都有重要的意義。

表1 各組血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指標(biāo)比較（±s）

表1 各組血同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白指標(biāo)比較（±s）

注：觀察1組與對(duì)照組(HCY)比較,§t=4.43、№t=25.94、☆t=39.49、P＜0.01；觀察2組與對(duì)照組(HCY)比較★t=2.15、P＜0.05，○t=22.34、●t=38.64、P＜0.01；觀察1組與觀察2組(HCY)比較,§t=2.02、P＜0.05，№t=3.40、P＜0.01，☆t=2.52、P＜0.05。觀察1組與對(duì)照組（HbA1c）比較,◎t=8.48、◇t=7.98、◆t=12.32、P＜0.01；觀察2組與對(duì)照組（HbA1c）比較□t=5.55、■t=6.06、△t=8.49、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（HbA1c）比較，◎t=1.29、◇t=1.24、◆t=1.47、P>0.05。觀察1組與對(duì)照組（U-mAlb）比較,▲t=81.22、※t=96.80、¤t=65.58、P＜0.01；觀察2組與對(duì)照組（U-mAlb）比較♂t(yī)=18.98、＆t=36.27、＠t=44.42、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（U-mAlb）比較，▲t=50.22、※t=32.99、¤t=14.72、P＜0.01。觀察1組與對(duì)照組（尿β2-MG）比較,♂t(yī)=3.40、At=5.55、¤t=11.05、P＜0.01；觀察2組與對(duì)照組（尿β2-MG）比較t=2.05、t=2.89、Bt=4.59、P＜0.01；觀察1組與觀察2組（尿β2-MG）比較，♂t(yī)=2.28、At=2.12、P＜0.05，¤t=4.85、P＜0.01。

同型半胱氨酸是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物。糖尿病腎病的早期，腎肝的結(jié)構(gòu)和功能只是發(fā)生輕度改變，但是卻使腎臟代謝Hcy的能力開(kāi)始降低，從而使糖尿病患者血液不發(fā)中Hcy的代謝發(fā)生障礙，造成血中的HCY濃度升高，增高的Hcy又直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而損害腎小球?yàn)V過(guò)膜細(xì)胞功能，使腎小球孔徑增大，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率增高，蛋白率過(guò)濾增加，同時(shí)還損傷腎小球的分泌和重吸功能，使尿蛋白排泄進(jìn)一步增加，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。

尿微量白蛋白是糖尿病腎病、高血壓腎病等的早期腎臟受損的表征。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，在高血糖的作用下，使腎小球基底膜蛋白質(zhì)糖化，從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜和腎小管發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能損傷，使尿液中蛋白質(zhì)過(guò)高，超過(guò)了腎小管的重吸收功能因而出現(xiàn)蛋白尿。臨床實(shí)驗(yàn)證明，腎臟病變的早期,微量白蛋白尿（U-mAlb）比健康機(jī)體已明顯增高，其測(cè)定值的高低直接反映腎臟的病理變化程度，因此，可作為腎小球疾病和腎損傷的最敏感的檢測(cè)指標(biāo)。

β2-微球蛋白很容易通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜自由濾過(guò)，但幾乎全部由近曲腎小管以胞飲形式攝取，在局部被代謝降解為氨基酸。正常人血清內(nèi)β2-微球蛋白濃度相當(dāng)恒定，0.8～2.0 mg/L，臨界范圍是2.0～2.4 mg/L,2.5 mg/L以上異常。正常人每天從腎小球?yàn)V過(guò)的β2-微球蛋白約為340 mg，但尿中每天最大排泄量只有370 μg,僅占濾過(guò)總量的0.1%。據(jù)有關(guān)資料表明腎小球?yàn)V過(guò)膜和腎小管發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能損傷糖尿病腎病的早期表現(xiàn)，目前常規(guī)應(yīng)用血肌酐測(cè)定，但是部分患者的腎小球功能雖然受損，當(dāng)血肌酐還不能真實(shí)反映異常時(shí)，血β2-微球蛋白已顯示腎功能的異常。因此，測(cè)定其尿中β2-微球蛋白有利于早期發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)功能異常，其靈敏度高于常規(guī)血肌酐測(cè)定，是糖尿病腎病的早期診斷重要指標(biāo)之一。

綜上所述，通過(guò)監(jiān)測(cè)HbA1c、血Hcy、尿mALB、尿β2-MG這四項(xiàng)指標(biāo)，可以早期診斷糖尿病早期腎損害程度，而血Hcy指標(biāo)敏感度高于其他三項(xiàng)指標(biāo)；HbA1c為可以作為糖尿病臨床檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo)，其指標(biāo)與尿微量白蛋白有密切的關(guān)聯(lián)，該組實(shí)驗(yàn)顯示，血糖控制理想組尿微量白蛋白明顯低于血糖控制不理想組，兩組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病患者體內(nèi)HbAlc水平的升高會(huì)增加U-mAlbA排出量，糖尿病的并發(fā)癥就越嚴(yán)重。附表1中顯示觀察1組的Hcy水平明顯高于對(duì)照組，且觀察1組≥10年組明顯高于觀察1組≤5年組，表明隨著糖尿病程越長(zhǎng)，無(wú)論是腎小球?yàn)V過(guò)率的下降還是腎小管上皮細(xì)胞代謝功能的異常，都可以直接影響Hcy在血中的濃度，HbAlc增多會(huì)增加U-mAlbA排出量，而U-mAlbA增多會(huì)使Hcy的升高，它們這間是相互促進(jìn)的正反饋的作用，陷入惡性循環(huán)，對(duì)腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害，因此及早檢測(cè)HbA1c、血Hcy、尿U-mAlbAB、尿β2-MG指標(biāo)值，為臨床提供合理的干預(yù)措施具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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R587

A

1672-4062（2015）10（a）－0188-03

2015-07-06）

王荔(1970.7-)，女，吉林通化人，本科，主管檢驗(yàn)師，從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作。

林飛(197.6-)，男，吉林通化人，本科，從事臨床鼻喉科工作。