阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者紅細(xì)胞分布寬度水平及其意義

杜永亮，徐永紅，馬 雷，施 萍(徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院呼吸科，徐州 221006;通訊作者，E-mail:51727402@qq．com)

近年來，睡眠障礙性疾病逐漸被關(guān)注，成為危害人類健康的公共問題。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，以間歇性缺氧為主要特點(diǎn)［1］。但由于其低氧發(fā)生于睡眠過程中，覺醒后可恢復(fù)正常，因此臨床常難以評估其缺氧程度。目前主要依賴于多導(dǎo)睡眠圖檢測，但我國多數(shù)醫(yī)院尚未普遍開展。紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是血常規(guī)檢查指標(biāo)之一，與慢性缺氧關(guān)系密切。本文旨在分析OSAS患者的紅細(xì)胞分布寬度變化，探討發(fā)生機(jī)制，為其在病情評估中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇2014-06～2015-06于我院睡眠中心就診的OSAS患者40例，其中男性30例，女性10例，平均年齡(60±5．3)歲，所有患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征診治指南》(2011年版)標(biāo)準(zhǔn)［2］，同時排除合并慢性貧血以及嚴(yán)重心、腦、腎等慢性疾病。同時選取健康體檢人群20例為對照組，男性15例，女性5例，平均年齡(61±6．1)歲。

1．2 方法

OSAS組依據(jù)睡眠暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)分為輕度(AHI 5-15)、中度(AHI 15-30)、重度(AHI＞30)共三組，其中輕度組:男8例，女2例，體質(zhì)量指數(shù)(22±5)kg/m2;中度組:男12例，女3例，體質(zhì)量指數(shù)(22±4)kg/m2;重度組:男12例，女3例，體質(zhì)量指數(shù)(22±6)kg/m2。所有研究對象均記錄睡眠暫停低通氣指數(shù)(AHI)及平均血氧飽和度(MSaO2)，并于次日清晨空腹抽取靜脈血液，應(yīng)用全自動血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞分布寬度(RDW)，免疫比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，ELISA法測定丙二醛(MDA)水平。觀察各組間 RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2變化，同時分析RDW與AHI、MSaO2間相關(guān)性。健康對照組僅進(jìn)行RDW、hs-CRP、MDA檢測。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2．1 兩組RDW、hs-CRP、MDA水平變化

OSAS組RWD、hs-CPR、MDA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05或 ＜0．01，見表1)。

2．2 OSAS組間RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2水平變化

隨著病情嚴(yán)重程度升高，RDW、hs-CRP、MDA水平逐漸升高，MSaO2逐漸減低，輕、中、重各組間差異顯著(P ＜0．01，見表2)。

表1 OSAS組與對照組RDW、hs-CRP、MDA水平變化Table 1 The levels of MDA，hs-CRP and RDW in OSAS group and control group

表2 OSAS組亞組間RDW、hsCRP、MDA、MSaO2水平變化Table 2 The levels of RDW，hsCRP，MDA，MSaO2in OSAS subgroups

2．3 RDW 與AHI、MSaO2的相關(guān)性分析

OSAS患者RDW與AHI呈顯著正相關(guān)(r=0．727，P=0．000，見圖1)。RDW 與 MSaO2呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0．633，P=0．000，見圖2)。

3 討論

紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映外周血紅細(xì)胞體積離散程度的指標(biāo)，主要用于各種貧血的診斷及鑒別診斷，近年來研究表明RDW與慢性缺氧、冠心病及腦梗死等關(guān)系密切［3］。而OSAS患者睡眠時由于反復(fù)上氣道塌陷和阻塞引起呼吸暫停和低通氣，最終造成慢性缺氧［4］，為糖尿病、腦梗死、冠心病等疾病的獨(dú)立危險因素［5］。RDW與OSAS是否有關(guān)聯(lián)性，國內(nèi)尚未見相關(guān)報道。

圖1 RDW與AHI線性相關(guān)趨勢圖Figure 1 Correlation between RDW and AHI in OSAS patients

圖2 RDW與MSaO2線性相關(guān)趨勢圖Figure 2 Correlation between RDW and MSaO2in OSAS patients

本研究結(jié)果顯示，OSAS患者RDW水平顯著高于正常人群，并隨著疾病嚴(yán)重程度升高而升高，進(jìn)一步相關(guān)分析顯示，RDW與AHI呈顯著正向相關(guān);同時發(fā)現(xiàn)，實驗組RDW與MSaO2呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示缺氧在OSAS患者RDW變化中有著重要的作用。

首先，OSAS發(fā)作時表現(xiàn)為間歇性缺氧和反復(fù)再氧合，該類過程與缺血-再灌注病理生理過程相似，從而產(chǎn)生大量活性氧自由基，稱為活性氧簇(ROS)，超出機(jī)體氧化物的清除能力，進(jìn)而打破了機(jī)體氧化與抗氧化間的平衡，大量活性氧自由基在體內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)蓄積誘發(fā)組織和細(xì)胞毒性損傷［6］。氧自由基可增加紅細(xì)胞的脆性，降低紅細(xì)胞成熟率，進(jìn)而提高了RDW的異質(zhì)性［7］;而MDA是目前判斷機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的最常用指標(biāo)，是由生物膜中的不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化過程的最終產(chǎn)物，可以反映機(jī)體氧自由基攻擊的強(qiáng)弱［8］。本研究中，實驗組MDA水平顯著高于正常人群，提示OSAS人群氧化應(yīng)激反應(yīng)顯著增強(qiáng)，并隨著病情程度加重而加重，同時RWD水平升高，與預(yù)期相符合。

其次，缺氧及氧化應(yīng)激反應(yīng)均可誘發(fā)OSAS患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)是OSAS繼發(fā)其他器官損傷的基礎(chǔ);而hs-CRP是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的最常用檢測指標(biāo)。有研究顯示RWD與hs-CRP關(guān)系密切，可以提示炎癥反應(yīng)程度［9］。本研究中實驗組hs-CRP水平高于正常人群，提示OSAS全身炎癥反應(yīng)明顯，而炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成減少、損傷增加，紅細(xì)胞體積不均勻增加，RDW水平升高［10］，同時炎癥因子能抑制紅細(xì)胞生成素介導(dǎo)的紅細(xì)胞成熟，促使RDW水平升高［11］。

綜上所述，OSAS患者RDW顯著高于正常人群，并隨病情加重而進(jìn)一步升高，可能與缺氧造成的機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及全身炎癥反應(yīng)加劇有關(guān)。作者認(rèn)為RDW可作為評估OSAS患者疾病嚴(yán)重程度的另一重要指標(biāo)，但本研究為回顧性分析，綜合樣本量不大，存在較多局限性，有待進(jìn)一步隨機(jī)、多中心、大樣本的研究來證實。

［1］Mbata G，Chukwuka J．Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome［J］．Ann Med Health Sci Res，2012，2(1):74-77．

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組．阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(1):9-12．

［3］陶志強(qiáng)，宋杰，徐標(biāo)，等．冠狀動脈病變程度與紅細(xì)胞分布寬度及高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系［J］．江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，24(6):538-540．

［4］魏曉玲，丁雅芳，王景珂．CPAP治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的依從性及對策［J］．河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2004，22(4):301．

［5］黃燦，曹保衛(wèi)．冠心病與睡眠呼吸暫停綜合征及其嚴(yán)重程度的關(guān)系研究［J］．內(nèi)科，2014，9(4):420-433

［6］岳紅梅，黃會遠(yuǎn)，呂燕，等．氧化應(yīng)激與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)性［J］．蘭州大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，35(1):19-23．

［7］徐勁松，夏國際，王鵬，等．不同程度慢性阻塞性肺疾病患者的紅細(xì)胞分布寬度［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2015，36(5):759-760．

［8］李龍，余勤，張佳賓，等．睡眠結(jié)構(gòu)及氧化應(yīng)激與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者認(rèn)知障礙的關(guān)系［J］．東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，33(1):71-74．

［9］Lippi G，Targher G，Montagnana M，et al．Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients［J］．Arch Pathol Lab Med，2009，133(4):628-632．

［10］戴天醫(yī)，劉小慧．冠心病患者紅細(xì)胞分布寬度與炎性標(biāo)志物的關(guān)系［J］．心肺血管病雜志，2013，32(2):148-151．

［11］魏占云，李耘．紅細(xì)胞分布寬度與老年慢性心力衰竭患者的相關(guān)性［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，46(5):400-403．