彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷小乳腺癌的臨床價值

李霞雷+毅雄+周志衡+等

【摘要】 目的：探討彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷小乳腺癌的臨床價值研究。方法：對1200例乳腺彩色多普勒高頻超聲發(fā)現(xiàn)實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤2.0 cm的患者進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并追蹤手術(shù)病理結(jié)果，統(tǒng)計兩種檢查方法聯(lián)合檢驗對診斷乳腺癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率。結(jié)果：單獨乳腺高頻超聲檢查對診斷乳腺癌的靈敏度87.2%，特異性83.8%，準(zhǔn)確率84.5%；單獨血清腫瘤標(biāo)志物對診斷乳腺癌的靈敏度84.1%，特異性81.4%，準(zhǔn)確率82.0%，而高頻超聲和血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確率分別是91.8%、91.5%和90.7%，均高于單獨診斷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：彩色多普勒高頻超聲與血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確率較高，具有較高的臨床診斷價值。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 彩色多普勒高頻超聲； 血清腫瘤標(biāo)志物； 診斷

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅婦女的生命，目前占婦女癌癥死亡率的首位。我國乳腺癌患者發(fā)病率以每年3%的速度增長，并且發(fā)病年齡亦呈年輕化趨勢，根據(jù)早期發(fā)現(xiàn)，早期治療原則，小乳腺癌的準(zhǔn)確診斷是關(guān)鍵[1]。但是部分小乳腺癌的形態(tài)、邊緣、縱橫比及后方回聲衰減等常規(guī)超聲惡性征象不典型，僅憑常規(guī)超聲診斷小乳腺癌存在一定困難[2]。有關(guān)文獻(xiàn)[3]報道單獨使用超聲檢查對早期乳腺癌診斷的檢出率為85.2%，大約有14.8%的乳腺癌病例漏診或誤診。當(dāng)前血清腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)得到臨床的廣泛應(yīng)用，臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標(biāo)志物組合進(jìn)行聯(lián)合測定。乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標(biāo)志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物探討它對乳腺癌診斷的價值，意在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤

2.0 cm的患者，均做血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF檢查，并均有手術(shù)治療病理結(jié)果?；颊呔鶠榕挲g18～66歲，平均（35±2）歲。

1.2 方法 應(yīng)用Siemens Sonoline Antares 及Aloka ɑ5彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5～12.5 MHz?；颊邞?yīng)采取平臥體位，雙臂上舉，以達(dá)到固定乳腺、平展乳腺，減少檢查相應(yīng)部位厚度的目的，便于超聲檢查，檢查中發(fā)現(xiàn)病變后觀察腫塊部位、腫塊形態(tài)（邊緣回聲、縱橫比及后方回聲）、腫塊內(nèi)部回聲（有無鈣化及其大小）、是否有淋巴結(jié)腫大（腋下淋巴結(jié)為乳腺癌轉(zhuǎn)移的第一站）、彩色多普勒（腫塊內(nèi)部或/和周邊是否可探及豐富血流信號，阻力指數(shù)是否>0.7，最高血流峰值是否>20 cm/s）及能量多普勒（是否有環(huán)繞狀穿入性血流或線性穿入性血流，是否有極低速血流）。

乳腺超聲發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊患者，建議進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物檢查：（1）CYFRA21-1和CA15-3測定采用德國羅氏公司電化學(xué)發(fā)光法試劑盒，儀器為德國羅氏E1010電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀；（2）TSGF用化學(xué)顯色法，儀器、試劑由廣東虹業(yè)生物技術(shù)有限公司提供。所有操作均按說明書嚴(yán)格執(zhí)行。CYFRA21-1>3.3 g/mL為陽性，CA15-3>35 u/mL為陽性，TSGF≥25 U/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用（x±s）表示，兩組比較用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 2012年1月-2014年6月來本院乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳腺實性腫塊，經(jīng)超聲測量直徑≤

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度與乳腺腫物良惡性的關(guān)系 乳腺癌組患者258例，其腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF濃度明

3 討論

目前臨床上超聲因其簡單、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)已作為乳腺癌的首選檢查方法。乳腺超聲能清晰顯示腫塊的形態(tài)、邊界、回聲、浸潤表現(xiàn)、鈣化情況和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及顯示乳腺內(nèi)部及周邊的血流信號，判斷病灶內(nèi)血管豐富程度，測量動脈血流頻譜參數(shù)等方面進(jìn)行綜合評價，現(xiàn)在文獻(xiàn)[4-5]傾向于超聲能對腫塊的良、惡性做出鑒別。本研究得到的結(jié)果以二維灰階為基礎(chǔ)，結(jié)合彩色血流特征乳腺超聲診斷乳腺癌的靈敏度為87.2%，特異度為83.8%。近年來多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤的穿入性動脈即是腫瘤的滋養(yǎng)血管，惡性腫塊多為穿入性血流[6-8]。應(yīng)用彩色多普勒能量圖（colorDopplerenergy， CDE）觀測乳腺腫塊的血液供應(yīng)，CDE能顯示出較豐富的血流信號，可清晰顯示血管走行，對顯示乳腺惡性腫塊內(nèi)部血管走行方式較CDFI更敏感。但乳腺超聲在小乳腺癌的診斷方面存在一定的局限性：（1）可能腫塊較小，血管較細(xì)或稀少，多普勒未能顯示[9]；（2）以導(dǎo)管原位癌（DCIS）及微小浸潤癌（MIC）為例，一直是乳腺超聲診斷的難點，尤其由于DCIS病理組織學(xué)的特殊性，部分DCIS病變與正常組織（或存在乳腺腺病的組織）混雜存在，二者的聲阻抗差異小，表現(xiàn)為節(jié)段性結(jié)構(gòu)紊亂，而無明確腫塊形成，灰階超聲往往難以識別，低估病變大小，甚至漏診病變[10]；（3）能觀察到腫塊內(nèi)部的鈣化則有助于診斷，有些病灶有典型的鈣化灶，卻無明顯的腫塊，超聲易于漏診[11-14]；（4）超聲檢查依賴操作醫(yī)生的水平并直接影響影像質(zhì)量，因此醫(yī)生的主觀因素可導(dǎo)致影像的可重復(fù)性較差。有文獻(xiàn)[15]認(rèn)為超聲對一些體積較小回聲改變不明顯的病灶邊緣細(xì)微分辨力差，對無明顯腫塊的乳腺癌易漏診。

當(dāng)前血清腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)得到臨床的廣泛應(yīng)用，但由于血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性與特異性有限，同一種腫瘤有多種血清腫瘤標(biāo)志物超出正常范圍的可能，升高的程度也大不一樣，所以臨床為了提高檢出的敏感性，常常將幾種血清腫瘤標(biāo)志物組合進(jìn)行聯(lián)合測定，結(jié)合臨床做出正確的判斷。CA15-3是診斷乳腺癌的特異標(biāo)志物，但單項檢測CA15-3往往有一定的局限性，且CA15-3在乳腺癌的早期敏感性較低，對于早期診斷乳腺癌其敏感性和特異性均欠佳，為了提高乳腺癌診斷的敏感性和特異性，筆者利用CYFRA21-1、CA15-3和TSGF進(jìn)行聯(lián)合檢測[16]。endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標(biāo)志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標(biāo)志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-07-16） （本文編輯：王宇）endprint

乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標(biāo)志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標(biāo)志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

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乳腺彩色多普勒超聲及腫瘤血清標(biāo)志物檢測均有各自的優(yōu)缺點，本研究應(yīng)用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1、CA15-3及TSGF，在診斷小乳腺癌的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率分別為91.8%、91.5%、90.7%，均比單獨依靠高頻超聲或血清腫瘤標(biāo)志物有所提高，兩者方法的聯(lián)合在為臨床乳腺癌的早期診斷及治療提供更多有效的依據(jù)，更有利于臨床對早期乳腺癌及癌前病變的及時發(fā)現(xiàn)，能夠有效減少漏診病例，并且可以有針對性地選擇保乳手術(shù)，從而大大提高患者的生活質(zhì)量。

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