聯(lián)合利福霉素治療兒童合并胸腔積液大葉性肺炎療效觀察

張松林　沈照波　鄒麗萍

【摘要】 目的 觀察聯(lián)合利福霉素在治療合并胸腔積液大葉性肺炎患兒中的作用。方法 118例合并胸腔積液大葉性肺炎患兒隨機(jī)分成治療組（62例）和對(duì)照組（56例）， 治療組采用舒普深（注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉）抗感染治療， 同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福霉素， 對(duì)照組單獨(dú)采用用舒普深抗感染治療， 觀察兩組病愈、好轉(zhuǎn)及無(wú)效例數(shù)， 并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 治療組病愈及好轉(zhuǎn)例數(shù)多于對(duì)照組， 無(wú)效例數(shù)少于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用利福霉素治療合并胸腔積液大葉性肺炎患兒， 可以通過擴(kuò)大抗菌譜， 加強(qiáng)抗感染， 阻斷炎癥反應(yīng)等作用機(jī)制， 從而促進(jìn)其肺部炎癥及胸腔積液的吸收。

【關(guān)鍵詞】 利福霉素；大葉性肺炎；胸腔積液；兒童

兒童大葉性肺炎是由多種致病菌感染引起的呈大葉性分布的肺泡炎性病變， 其病程長(zhǎng)， 并發(fā)癥多， 能否選用合理有效的抗感染藥物積極控制病情， 減少并發(fā)癥發(fā)生， 縮短住院日， 意義重大。利福霉素具有廣譜抗菌活性， 對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌都有很好作用。本文旨在通過觀察聯(lián)合應(yīng)用利福霉素抗感染治療合并胸腔積液的大葉性肺炎患兒的療效， 探討其在治療過程中有無(wú)協(xié)同作用及可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年7月～2014年5月就診于鄭州市兒童醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科118例合并胸腔積液的大葉性肺炎患兒， 入院后均通過胸部CT證實(shí)單個(gè)或多個(gè)肺葉、肺段有大片狀密度增高影， 胸腔彩超證實(shí)單側(cè)或雙側(cè)有不同量胸腔積液， 均符合大葉性肺炎合并胸腔積液診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為兩組， 治療組62例， 男32例、女30例， 年齡0.2～15歲；<3歲10例， 3～6歲22例， >6歲30例， 給予舒普深聯(lián)合應(yīng)用利福霉素抗感染治療。對(duì)照組56例， 男29例、女27例、年齡0.2～15歲；<3歲8例， 3～6歲19例， >6歲29例， 單獨(dú)給予舒普深抗感染治療， 用法用量同治療組。兩組患兒年齡、性別等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予舒普深（輝瑞制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20057403）50 mg/（kg·次）、每8小時(shí)1次治療（單次劑量最大1.0 g）， 5～7 d復(fù)查胸腔彩超， 10～14 d復(fù)查胸部CT， 動(dòng)態(tài)了解胸腔積液及肺部炎癥變化。治療組應(yīng)用舒普深同時(shí)， 聯(lián)合應(yīng)用利福霉素（北京星昊醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20060622）15 mg/（kg·次）， 每12小時(shí)1次靜脈滴注治療（單次劑量最大用至500 mg）， 連用7～10 d。同時(shí)兩組均給予壓縮霧化吸入、深度機(jī)械排痰、消炎膏敷背、中頻脈沖電治療綜合治療。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①病愈：發(fā)熱， 咳嗽， 肺部濕啰音全部消失， 雙側(cè)呼吸音對(duì)稱， 胸部CT示大片狀密度增高影基本吸收或者明顯吸收， 胸腔彩超示胸腔積液完全吸收或基本吸收；②好轉(zhuǎn)：體溫基本正常， 咳嗽減輕， 肺部濕啰音消失， 雙側(cè)呼吸音基本對(duì)稱， 胸部CT示大片狀密度增高影有所吸收， 胸腔彩超示胸腔積液有所吸收；③無(wú)效：仍發(fā)熱、咳嗽， 肺部仍可聞及濕啰音， 雙側(cè)呼吸音不對(duì)稱， 胸部CT示大片狀密度增高影吸收不明顯或加重， 胸腔彩超示胸腔積液吸收不明顯或增多。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組病愈29例， 好轉(zhuǎn)18例， 無(wú)效9例；治療組病愈35例， 好轉(zhuǎn)23例， 無(wú)效4例。治療組病愈及好轉(zhuǎn)例數(shù)均多于對(duì)照組， 治療組無(wú)效例數(shù)少于對(duì)照組， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

大葉性肺炎是兒童常見的社區(qū)獲得性肺炎之一， 患病率較高， 多見于3歲以上年長(zhǎng)兒， 嬰幼兒亦可發(fā)病， 且近年來(lái)發(fā)病率有所上升[1-3]。兒童大葉性肺炎多是由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體等致病菌感染引起的， 進(jìn)而激發(fā)機(jī)體多種細(xì)胞因子參與， 發(fā)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)， 從而引發(fā)一個(gè)肺葉， 偶可同時(shí)發(fā)生于多個(gè)肺葉， 或一個(gè)肺段范圍內(nèi)的急性肺泡炎性病變[4， 5]。當(dāng)肺泡炎不能得到及時(shí)有效控制時(shí)， 可以導(dǎo)致單個(gè)或多個(gè)肺葉、肺段的大片狀炎性病變， 從而形成肺實(shí)變或者合并胸腔積液、肺膿瘍、膿氣胸、胸膜炎等并發(fā)癥的發(fā)生， 極大影響兒童健康。目前大葉性肺炎抗菌藥物耐藥率較高， 能否尋求一種有效的抗感染藥物， 早期殺滅致病菌， 進(jìn)而阻斷后續(xù)連鎖的炎癥反應(yīng)， 對(duì)縮短大葉性肺炎療程及減少其并發(fā)癥的發(fā)生， 避免胸腔積液的增多及肺膿瘍的形成， 盡量減少手術(shù)發(fā)生率， 至關(guān)重要， 長(zhǎng)期被人們所重視及關(guān)注[6， 7]。利福霉素類抗生素是由地中海鏈絲菌產(chǎn)生的一類傳統(tǒng)抗感染藥物， 長(zhǎng)期作為抗結(jié)核病的一線藥物廣泛應(yīng)用于臨床， 且療效肯定， 但由于它有一定的肝腎毒性及聽力損傷， 且小兒應(yīng)用的安全性尚未確立， 因而利福霉素在兒科臨床應(yīng)用相對(duì)較少。利福霉素通過抑制菌體內(nèi)核糖核酸聚合酶的活性， 從而影響核糖核酸的合成和蛋白質(zhì)代謝， 導(dǎo)致細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖停止從而達(dá)到殺菌作用， 且目前尚未發(fā)現(xiàn)其與其他類抗生素有交叉耐藥性。利福霉素具有廣譜抗菌活性， 對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、流感嗜血桿菌等特殊致病菌有效， 對(duì)肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽(yáng)性細(xì)菌， 特別是耐藥性金黃色葡萄球菌的作用都很強(qiáng)， 對(duì)某些革蘭陰性菌也有效。目前研究發(fā)現(xiàn)利福霉素兼有人類糖皮質(zhì)激素受體的配體及其激活劑的作用， 可以起到與地塞米松類似的抗炎作用[8]。利福霉素抗感染療效顯著， 美國(guó)及英國(guó)推薦利福霉素為成人抗耐第三代頭孢菌素的肺炎鏈球菌的首選藥物[9]， 目前類似文獻(xiàn)在小兒臨床應(yīng)用方面未見報(bào)道。本文通過觀察聯(lián)合應(yīng)用利福霉素抗感染治療合并胸腔積液的大葉性肺炎患兒， 研究結(jié)果表明治療組病愈及好轉(zhuǎn)例數(shù)均多于對(duì)照組， 治療組無(wú)效例數(shù)少于對(duì)照組， 提示可能通過擴(kuò)大抗菌譜， 加強(qiáng)抗感染， 阻斷炎癥反應(yīng)， 以及通過與地塞米松類似的抗炎作用[8]， 加強(qiáng)抗炎作用， 對(duì)縮短大葉性肺炎的療程， 促進(jìn)胸腔積液的吸收都起到重要的作用。雖然利福霉素有一定的不良反應(yīng)， 但本文研究表明， 聯(lián)合利福霉素治療兒童合并胸腔積液大葉性肺炎患兒有其獨(dú)特的作用。只要積極動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)， 聯(lián)合應(yīng)用利福霉素治療大葉性肺炎患兒， 對(duì)縮短住院時(shí)間、降低住院費(fèi)、減少并發(fā)癥、促進(jìn)患兒早日康復(fù)， 都有很大的作用， 值得臨床推廣應(yīng)用。endprint

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2014-09-02]endprint