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    血清、支氣管肺泡灌洗液中3 種腫瘤標(biāo)志物水平的檢測及意義

    2014-12-21 06:59:54張趁英李家樹吳興萍
    實用臨床醫(yī)學(xué) 2014年10期
    關(guān)鍵詞:支氣管鏡肺泡標(biāo)志物

    張趁英,李家樹,吳興萍

    (連云港市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇 連云港 222002)

    肺癌起病隱匿,早期癥狀不明顯,惡性程度高,是目前全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤,且呈持續(xù)上升趨勢[1],而作為輔助診斷的重要手段之一,腫瘤標(biāo)志物自20 世紀(jì)60 年代被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)以來研究十分活躍[2]。臨床纖維支氣管鏡檢查是確診肺癌的重要方法,除了常規(guī)的活檢、刷檢外,支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中腫瘤標(biāo)志物的檢測也可協(xié)助臨床提高對肺癌的診斷價值。本研究通過檢測血清和BALF 中癌胚抗原(CEA)、細胞角質(zhì)蛋白片段21-1(CYFRA21-1)和組織多肽特異性抗原(TPS)的水平,旨在探討其在肺癌診斷中的臨床價值。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象

    選擇2013 年2 月至2014 年1 月在連云港市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的肺癌患者47 例,均經(jīng)病理組織學(xué)證實。其中男27 例,女20 例,年齡56~75(63.31±5.28)歲;鱗癌10 例,腺癌22 例,小細胞癌15 例。

    1.2 方法

    血清標(biāo)本采集:47 例患者空腹抽取肘靜脈血3~4 mL,1 500 r·min-1離心5 min,取血清,放置—20 ℃冰箱保存,待測。

    BALF 采集:采用日本Pentax 公司生產(chǎn)的FB—15V 纖維支氣管鏡,按纖維支氣管鏡檢查常規(guī)進行術(shù)前準(zhǔn)備。采用1%利多卡因5 mL 霧化面罩行咽喉部黏膜表面浸潤性麻醉,經(jīng)鼻插入纖維支氣管鏡,檢查左右支氣管。吸凈分泌物后,先檢查健側(cè),后將纖維支氣管鏡的末端置于病變所在的段或亞段支氣管開口處,如病變完全或不完全阻塞支氣管開口,則嵌入最鄰近病灶的上端或支氣管開口處進行沖洗,將特制的肺泡灌洗瓶分別接在纖維支氣管鏡及負壓吸引管上端,取37 ℃滅菌的0.9%氯化鈉注射液20 mL,分4 次注入,每次注入后停留30~60 s,以6.67~8.00 kPa 負壓吸出BALF 60 mL,置入無菌容器內(nèi),3 000 r·min-1離心5 min,取上清液,放置—20 ℃冰箱保存,待測。

    檢測方法:使用美國羅氏公司生產(chǎn)的Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀、采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清和BALF中CEA、CYFRA21-1 水平,試劑盒購自美國羅氏公司;采用雙抗體夾心法(ELISA 法)檢測血清和BALF 中TPS 水平,試劑盒購自瑞典IDL 公司。以上具體操作步驟見試劑盒說明書。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS水平均明顯高于血清(均P<0.01),見表1。

    表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比較

    表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比較

    *P<0.01 與血清組比較。

    3 討論

    肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一,目前纖維支氣管鏡在臨床廣泛應(yīng)用,使肺癌的診斷率有了很大的提高。支氣管肺泡上皮發(fā)生惡變時,可以產(chǎn)生并釋放出腫瘤標(biāo)志物。隨著科技進步,對腫瘤標(biāo)志物的研究水平不斷提高,人們發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的濃度低、敏感性差[3],而BALF 直接取自病變局部支氣管肺泡內(nèi),因此通過纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術(shù)從腫瘤病變部位獲取標(biāo)本檢測腫瘤標(biāo)志物比血中出現(xiàn)早、濃度高[4],尤其是將這一檢測技術(shù)與纖維支氣管鏡檢查相結(jié)合,其敏感性、含量高于血清學(xué)檢測,在肺癌早期診斷中具有重要的臨床價值[5-6]。

    CEA 基因編碼于19 號染色體上,是相對分子質(zhì)量150 000~300 000 的糖蛋白,為胚胎性致癌抗原,在多種腫瘤中均可升高;肺癌細胞在進行代謝分泌時,CEA 易在病灶處聚積,且由該部位向血液循環(huán)中釋放,故BALF 中的含量異常升高較血中出現(xiàn)早而顯著[7-8]。CYFRA21-1 由細胞角蛋白19 片段的2 個單克隆抗體組成,即單抗BMl9-21 和KSl9.1,主要分布于肺、胸腺上皮,由癌變的上皮釋放入血,與肺癌的發(fā)生發(fā)展分化及轉(zhuǎn)移有關(guān)[7]。TPS 是細胞角蛋白18 片段上與M3 單克隆抗體結(jié)合的抗原表位,與傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物(如CEA、CA153 和CA125等)不同的是,TPS 是腫瘤活性依賴型的,它的血清含量的高低與正在分裂、增殖的細胞數(shù)目有關(guān),即與腫瘤的活性有關(guān);CEA、CA153 和CA125 等則是腫瘤容量依賴型的,與腫瘤的瘤體負荷即腫瘤細胞的數(shù)目有關(guān),因此在腫瘤的早期,在出現(xiàn)肉眼復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移之前,由于腫瘤細胞數(shù)目較少,那些反映腫瘤容量的標(biāo)志物的血清水平往往是很低的,而此時腫瘤細胞分裂、增殖活躍,因而TPS 可以很高,從而有利于腫瘤的早期診斷、治療、病情監(jiān)測和預(yù)后判斷[9]。

    本研究結(jié)果顯示,47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS 水平均明顯高于血清(均P<0.01),考慮BALF 中腫瘤標(biāo)志物高濃度可能來源于肺癌局部的產(chǎn)生及細胞分泌的代謝產(chǎn)物,經(jīng)沖洗從細胞表面直接脫落,尚未經(jīng)過機體代謝、吸收和釋放就直接收集,所以比血清濃度高,表明檢測BALF 中腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷更有意義。

    [1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics,2009[J].CA Cancer J Clin,2009,59(4):225-249.

    [2]Schneider J.Early detection of lung cancers-Comparison of computed tomography,cytology and fuzzy-based tumor markers panels[J].Cancer Biomark,2010,6(3/4):149-162.

    [3]林稱意.肺泡灌洗液和血清中腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的價值[J].臨床肺科雜志,2014,19(4):712-714.

    [4]吳金如,鄭玉蘭.支氣管肺泡灌洗液中腫瘤相關(guān)物質(zhì)群和鐵蛋白的早期診斷價值[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2014,13(1):82-83.

    [5]孟曉燕,趙杰,賈曉民,等.肺泡灌洗液中Survivin、CYF RA21-1、NSE 和CEA 在肺癌中診斷價值[J].臨床肺科雜志,2012,17(9):1661-1663.

    [6]Cao C,Chen Z B,Sun S F,et al.Evaluation of VEGF-C and tumor markers in bronchoalveolar lavage fluid for lung cancer diagnosis[J].Sci Rep,2013,3:3473.

    [7]Ghosh I,Bhattacharjee D,Das A K,et al.Diagnostic role of tumour markers CEA,CA15-3,CA19-9 and CA125 in lung cancer[J].Indian J Clin Biochem,2013,28(1):24-29.

    [8]郝素華,郝琳,楊衛(wèi)華,等.血清CEA、CA19-9、SCC-Ag、NSE、CYFRA21-1 和ProGRP 在肺癌診斷中的價值[J].中國腫瘤,2012,21(11):852-855.

    [9]王敬慧,時廣利,張樹才,等.血清TPS、CEA、Pro-GRP和CYFRA21-1 水平在肺癌患者中的臨床意義[J].中國肺癌雜志,2010,13(5):500-505.

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