熱毒寧注射液協(xié)同病毒唑治療急性上呼吸道感染療效及不良反應(yīng)的觀察

何劍養(yǎng) 趙石蘭 何彩云

呼吸道感染是指由病毒或細(xì)菌引起的鼻、咽喉、氣管的急性炎癥概稱，是呼吸道常見疾病。冬春季多發(fā)，可通過含病毒的飛沫或被污染的用具傳播，多為散發(fā)，但在氣候突變時(shí)流行。急性上呼吸道感染約有70%～80%由病毒引起。主要有流感病毒（甲、乙、丙）、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒。細(xì)菌感染可直接或繼病毒感染之后發(fā)生，以溶血性鏈球菌為多見，其次為流感嗜血桿菌、肺炎球菌和葡萄球菌等，偶見革蘭陰性桿菌。其感染的主要表現(xiàn)為鼻炎、咽喉炎或扁桃腺炎[1]。由于病毒的類型較多，人體對(duì)各種病毒感染后產(chǎn)生免疫力弱而短暫，并無(wú)交叉免疫，同時(shí)在健康人群中也有病毒攜帶者，故一人在1年內(nèi)可多次發(fā)病，不僅有較強(qiáng)傳染性，而且有嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)積極防治。

本研究于2008年3月至2008年8月采用多中心隨機(jī)、平行對(duì)照、單盲研究的方法，研究熱毒寧注射液及病毒唑?qū)粑栏腥净純涸诰徑獍l(fā)熱、流涕、咳嗽等癥狀方面的作用以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡2歲～10歲，男女不限，具有呼吸道感染引起發(fā)熱、流涕、咳嗽等癥狀。所有患兒自愿為受試者，簽署知情同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡不符合要求；同時(shí)使用其他清熱解毒藥物或抗生素者；使用糖皮質(zhì)激素者；哮喘、腹瀉病、腎炎、心臟病等患兒；肝腎功能不全者；30d內(nèi)曾參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按褚福堂的《實(shí)用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷急性上呼吸道感染90例。其中，普通感冒24例，急性扁桃體炎30例，急性化膿性扁桃體炎21例，急性咽炎10例，急性感染性喉炎5例，患兒均有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、咽部充血、扁桃體腫大，肺部X線透視或X線片無(wú)異常改變，血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏高，分類正常或淋巴細(xì)胞增高，部分見中性粒細(xì)胞偏高。

1.2 一般資料

90例呼吸道感染患兒均來自懷集縣人民醫(yī)院兒科?？崎T、急診?；純翰〕?～5d，男孩48例，女孩42例，隨機(jī)分為3組。

1.3 方法

臨床用藥：按熱毒寧、病毒唑以及協(xié)同組3組，分別給藥，按說明書上用法使用。

1.3.1 熱毒寧注射液

來源江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司。用法及用量：靜脈滴注，規(guī)格10mL/支，2歲以上兒童按0.6mL/kg，5～10歲兒童用10mL，以5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水注射液100～200mL稀釋后靜脈滴注，滴速為30～40滴/min。1次/d，療程3d。

1.3.2 病毒唑注射液

又名利巴韋林注射液，來源山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司。用法及用量：用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1mL含1mg的溶液后靜脈緩慢滴注。小兒按體質(zhì)量10～15mg/（kg·d），分2次給藥。每次滴注20min以上，療程3～7d。

1.3.3 協(xié)同組用藥基本同上，但先用病毒唑再用熱毒寧注射液。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

臨床觀察內(nèi)容和評(píng)價(jià)指標(biāo)：臨床癥狀評(píng)分:患兒或家長(zhǎng)將治療3d后的癥狀包括咳嗽、發(fā)熱和流涕的情況記錄在設(shè)計(jì)好的表格上。

單個(gè)癥狀療效評(píng)估：臨床控制為癥狀輕度或消失；顯效為癥狀好轉(zhuǎn)；無(wú)效為癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。有效率=（臨床控制+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療后臨床癥狀評(píng)分分析

3組治療3d后發(fā)熱、流涕、咳嗽等評(píng)分均較治療前明顯減輕，見表1～3。

2.2 治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

表1 咳嗽癥狀的緩解情況

表2 發(fā)熱癥狀的緩解情況

表3 流涕癥狀的緩解情況

熱毒寧組用藥后有1例惡心，減慢滴數(shù)后消失；病毒唑組用藥后出現(xiàn)有1例腹瀉及1例嘔吐，未作處理自行緩解；協(xié)同組出現(xiàn)1例腹瀉，自行緩解。3組均未見明顯過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

呼吸道病毒感染尚缺乏特效治療藥物，可酌情使用嗎啉胍、阿糖胞苷、病毒唑、金剛烷胺；也可使用一些清熱解毒中藥制劑，如感冒沖劑、板藍(lán)根沖劑、抗病毒口服液、清熱解毒口服液、銀翹解毒丸（片）等。此外還需采用一些對(duì)癥處理措施，如有發(fā)熱、頭痛、全身疼時(shí)可用解熱止痛藥；噴嚏、流涕、鼻塞時(shí)可用撲爾敏、感冒通等；咳嗽時(shí)可用止咳藥；咽疼時(shí)可用杜滅芬喉片、溶菌酶含片等。如繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)可選用敏感抗生素[2]。

病毒唑?yàn)閱瘟姿岽吸S嘌呤核苷脫氧酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，對(duì)病毒有較強(qiáng)的抑制作用，為廣譜抗病毒藥。常見的不良反應(yīng)有貧血、乏力等，停藥后即消失。較少見的不良反應(yīng)有疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白下降[3]。因其不良反應(yīng)較多，而且可致紅、白細(xì)胞及血紅蛋白較少，甚至體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)可以誘發(fā)小鼠的良性腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)用仍受到很大限制。

熱毒寧注射液有效成分為青蒿、金銀花、梔子。青蒿味苦辛、性寒，辛可發(fā)散，苦寒清熱，故能透散風(fēng)熱，邪毒從肌表而解。金銀花味甘、性寒，功能清熱解毒，助君藥青蒿以增強(qiáng)其清熱及透散之功，在方中為臣藥。梔子苦寒，具有清熱解毒，涼血及瀉火除煩之功，為佐藥，助臣藥金銀花解毒，3種成分在藥代動(dòng)力學(xué)上無(wú)相互影響，在藥效學(xué)上可相互協(xié)同。

組方中的青蒿通過藥理研究含倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、香豆類揮發(fā)成分（青蒿酮），具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用；金銀花含有機(jī)酸（綠原酸等）、環(huán)烯醚萜苷等，有清熱解毒抗炎作用；梔子含苷類物質(zhì)（梔子苷、去羥梔子苷等），具有抗菌、抗病毒、清熱等作用。上述諸藥合為一劑，具有解熱、抗病毒、抗細(xì)菌、增加免疫等藥理作用，先進(jìn)的生產(chǎn)工藝（蒸餾及膜分離超濾技術(shù)）及質(zhì)控體系（氣、液相指紋圖譜分析技術(shù)）確保其療效及安全性，適于兒童使用。

本實(shí)驗(yàn)可見熱毒寧及病毒唑能對(duì)兒童急性上呼吸道感染起到良好的協(xié)同治療作用，且未見增加不良反應(yīng)的情況，目前臨床用藥除需療效確切外，安全性也是臨床醫(yī)師所必須考慮的因素，熱毒寧協(xié)同病毒唑治療，可減少病毒唑的用量及使用時(shí)間，減少發(fā)生不良反應(yīng)的可能，并且二者互補(bǔ)提高療效，對(duì)臨床用藥有一定的指導(dǎo)作用。

[1]褚福堂.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:674-678.

[2]王獻(xiàn)才.臨床藥物大典[M].青島:青島出版社,1994:358-360.

[3]周白永,王世祥.新編常用藥物手冊(cè)[M].2版.北京:金盾出版社,1996:498.