不同治療方法對新生兒病理性黃疸的療效研究

肖富明（重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院兒科 402289）

新生兒黃疸是指出生后28d內(nèi)發(fā)生的黃疸，是新生兒期的常見癥狀。按照發(fā)病機(jī)制不同，可分為生理性黃疸和病理性黃疸。新生兒病理性黃疸主要有以下特征［1］：（1）出生后24h內(nèi)出現(xiàn)黃疸；（2）早產(chǎn)兒血清膽紅素高于257μmol／L，足月兒高于221μmol／L，或每日上升大于85μmol／L；（3）黃疸持續(xù)時(shí)間長，足月兒大于2周，早產(chǎn)兒大于4周；（4）黃疸退而復(fù)現(xiàn)；（5）血清結(jié)合膽紅素高于34μmol／L。若新生兒出現(xiàn)上述任一特征，即可診斷為新生兒病理性黃疸。隨著新生兒病理性黃疸病情的發(fā)展，膽紅素神經(jīng)毒素可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)膽紅素腦病，可導(dǎo)致患兒死亡等一系列嚴(yán)重后果［2］。有研究表明，新生兒非結(jié)合膽紅素水平升高與患兒聽覺腦干反應(yīng)異常有關(guān)［3］。本院將藍(lán)光療法、茵梔黃注射液以及肝酶誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療新生兒病理性黃疸，取得了一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年5月至2013年1月在本院診斷為新生兒病理性黃疸184例，男嬰110例，女嬰74例，年齡1～28 d，平均（6.75±5.53）d；胎齡27.5～42.0周，平均（38.75±4.67）周，體質(zhì)量2 335～3 855g，平均（2 885.77±611.15）g。所有患兒在入院治療前均表現(xiàn)為不同程度的顏面和（或）全身皮膚黏膜及鞏膜黃染。將所有患兒分成4組，A組46例，單獨(dú)應(yīng)用藍(lán)光照射進(jìn)行治療；B組46例，應(yīng)用藍(lán)光療法與肝酶誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療；C組46例，應(yīng)用藍(lán)光療法及茵梔黃注射液聯(lián)合治療；D組46例，應(yīng)用藍(lán)光療法、茵梔黃注射液以及肝酶誘導(dǎo)劑聯(lián)合治療。對所有患兒一般資料等進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。在治療前對患兒進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能（血清總膽紅素、間接膽紅素）等檢查，并根據(jù)患兒實(shí)際情況進(jìn)行胸部X線、血培養(yǎng)、溶血等指標(biāo)的檢查。本次研究選擇患兒均由于膽紅素生成超過正常值，或肝臟內(nèi)部膽紅素代謝出現(xiàn)障礙進(jìn)而出現(xiàn)病理性黃疸，排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）感染性疾病，如新生兒肝炎或敗血癥等；（2）膽管梗阻等導(dǎo)致膽汁排泄出現(xiàn)障礙的疾病。所有患兒家長均自愿簽訂知情同意書。

1.2 治療方法治療前保證患兒處于平穩(wěn)狀態(tài)，血腦屏障功能處于正常水平，足量供給患兒熱量、水分，避免出現(xiàn)低血糖、缺氧、酸中毒等癥狀，確?；純弘娊赓|(zhì)平穩(wěn)；而且并未使用磺胺類藥物以及新霉素等類似藥物，同時(shí)注意控制患兒溶血現(xiàn)象。在上述護(hù)理及輔助治療的基礎(chǔ)上，A組單純應(yīng)用藍(lán)光照射治療，藍(lán)光波長為425～475μm，在藍(lán)光照射前，用黑眼罩遮住患兒雙眼，并用尿褲遮蓋生殖器。全天24h進(jìn)行照射，但連續(xù)照射時(shí)間不得超過72h［4］。若患兒出現(xiàn)青銅癥、膽紅素水平下降至正常值或照射滿72h，血清總膽紅素低于100μmol／L即可停止光照治療。每次光療后，注意患兒是否出現(xiàn)皮疹、抓傷，同時(shí)關(guān)注黃疸病情。B組在A組治療基礎(chǔ)上加服肝酶誘導(dǎo)劑，口服苯巴比妥，5mg·kg-1·d-1，分2次口服連續(xù)治療4～5d。C組在A組藍(lán)光治療基礎(chǔ)上予以患兒茵梔黃注射液靜脈滴注，即茵梔黃注射液100mL配比5%葡萄糖注射液30mL進(jìn)行稀釋，連續(xù)治療3～7d。D組患兒治療方法是B組及C組的聯(lián)合應(yīng)用。治療期間，注意患兒保暖，對已出現(xiàn)感染癥狀的患兒進(jìn)行抗感染等針對性治療，保證患兒營養(yǎng)足量攝取，預(yù)防并發(fā)癥，密切注意患兒膽紅素水平波動(dòng)情況，每隔24h測量一次，治療結(jié)束后繼續(xù)檢測膽紅素水平48h。連續(xù)治療5d后判斷治療效果。

1.3 療效判定所有患兒均在清晨（07：00～08：00）采血送檢實(shí)驗(yàn)室，根據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)判斷療效，療效分為治愈、有效及無效。治愈：皮膚黏膜黃染消退，無其他并發(fā)癥，不復(fù)發(fā)，足月患兒血清總膽紅素小于85μmol／L，早產(chǎn)患兒血清膽紅素小于119μmol／L；有效：皮膚黏膜黃染減輕，無其他并發(fā)癥，足月患兒血清總膽紅素水平在85～221μmol／L，早產(chǎn)患兒血清總膽紅素在119～257μmol／L；無效：皮膚黏膜黃染退后復(fù)現(xiàn)，或無明顯變化，足月患兒血清總膽紅素超過221μmol／L，早產(chǎn)患兒血清總膽紅素超過257μmol／L?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

所有患兒在治療后臨床表現(xiàn)均得到不同程度的好轉(zhuǎn)。A組患兒46例，治愈22例（47.83%），好轉(zhuǎn)17例（36.96%），總有效 率 為84.78%（39／46）；B組 患 兒46例，治 愈33例（71.74%），好轉(zhuǎn)10例（21.74%），總有效率為93.48%（43／46）；C組 患 兒46例，治 愈38例（82.61%），好 轉(zhuǎn)6例（13.04%），總有效率為95.65%（44／46）；D組患兒46例，治愈45例（97.83%），好轉(zhuǎn)1例（2.17%），總有效率為100%（46／46）。4組之間治療效果進(jìn)行比較，A組明顯低于其他3組（P＜0.05）；C組治愈率明顯高于B組（P＜0.05），但組間總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；D組患兒治愈率及總有效率均高于B組及C組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 新生兒病理性黃疸184例療效情況［n（%）］

3 討 論

新生兒黃疸分為生理性黃疸和病理性黃疸，多數(shù)為生理性黃疸，且出生后第3～7天發(fā)病率較高，是由于膽紅素代謝所引起的黃疸，無需特殊處理即可自行消退，癥狀一般比較輕微，沒有其他不適癥狀［5］。病理性黃疸基本病變是新生兒皮膚、黏膜及鞏膜發(fā)生黃染，早期發(fā)生因素主要有圍產(chǎn)因素（包括體內(nèi)出血、宮內(nèi)窒息以及產(chǎn)前使用宮縮素等）、溶血因素（包括球形紅細(xì)胞增多、同族免疫性溶血病導(dǎo)致母胎血型不合等）以及感染因素（主要指胎兒在子宮內(nèi)或子宮外受到的感染，如乙型肝炎病毒等）等［6］。新生兒病理性黃疸晚期發(fā)生的主要原因是感染因素以及母乳性黃疸［7］。新生兒病理性黃疸可引發(fā)患兒機(jī)體多臟器或系統(tǒng)發(fā)生病變，其中影響最嚴(yán)重的是由于血液中未結(jié)合膽紅素濃度過高引發(fā)的對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，可明顯降低神經(jīng)細(xì)胞功能活躍程度，減少能量生成；若膽紅素逐漸在腦部受損部位沉積，不僅會(huì)加重神經(jīng)細(xì)胞損害程度，還可引起神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)腫脹、固縮，甚至是崩解或被吞噬等一系列病理現(xiàn)象；若在膽紅素沉積的同時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生增生現(xiàn)象，可進(jìn)一步加重病情，造成患兒死亡等嚴(yán)重后果。故需根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，對新生兒病理性黃疸進(jìn)行積極預(yù)防和治療，使新生兒整體健康狀況得到顯著提升，而挑選合適的治療方式就顯得尤為重要。新生兒病理性黃疸傳統(tǒng)治療方法以藥物治療為主，包括糾正酸中毒、清蛋白、肝酶誘導(dǎo)劑、激素以及活性炭等［8］。近年來的藥物治療方法包括：（1）應(yīng)用血紅素加氧酶抑制劑治療新生兒病理性黃疸，可降低血紅素向膽紅素的轉(zhuǎn)化率，加強(qiáng)對膽紅素的攝取及排泄，促使血清總膽紅素水平降低；（2）應(yīng)用微生態(tài)抑制劑治療新生兒病理性黃疸，可減少腸肝循環(huán)，促使新生兒腸道正常菌群更快建立，將新生兒腸道內(nèi)結(jié)合膽紅素還原為尿膽原，隨糞便排出體外。此外，新生兒病理性黃疸還可通過換血、中藥、推背等多種方法進(jìn)行治療［7］。由于新生兒病理性黃疸的誘發(fā)因素比較復(fù)雜，因此盡快找出黃疸病因，去除病因，積極治療原發(fā)病，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

本次研究選擇多種治療方案，從作為基礎(chǔ)治療方法的藍(lán)光照射治療，到應(yīng)用中藥制劑茵梔黃注射液，再到口服肝酶誘導(dǎo)劑，結(jié)果顯示單獨(dú)應(yīng)用藍(lán)光照射進(jìn)行治療時(shí)，患兒治愈率最低，而三者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)療效最好，總有效率高達(dá)100.00%。藍(lán)光照射療法可有效減少血清未結(jié)合膽紅素，促使未結(jié)合膽紅素在光照條件下向水溶性異構(gòu)體進(jìn)行轉(zhuǎn)變，通過膽汁進(jìn)入患兒腸道內(nèi)，或直接經(jīng)泌尿系統(tǒng)排出體外，降低血清膽紅素濃度［9］。藍(lán)光照射療法主要分為間斷照射法（照射8～12h／d，間歇16～12h，或照射6～12h，間歇2～4h）及連續(xù)照射法（全天照射，連續(xù)72h）［10］。苯巴比妥屬于肝酶誘導(dǎo)劑，不僅可促進(jìn)肝細(xì)胞中的微線粒體生成葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶，還可提升Y蛋白在肝細(xì)胞內(nèi)比例，增加肝細(xì)胞生物膜通透性，進(jìn)而加快未結(jié)合膽紅素進(jìn)入肝細(xì)胞的速度，促使血清總膽紅素水平下降［11］。而茵梔黃注射液是將茵陳、黃芩、金銀花以及梔子中有效成分應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)療科技提取后制成的注射用中藥制劑，可清熱除濕、利膽退黃，不僅可提升肝酶活躍程度，還可增加腸道蠕動(dòng)頻次和幅度，加速膽紅素在機(jī)體內(nèi)循環(huán)，提高肝臟解毒能力，減少肝臟受損程度［12］。

總之，將藍(lán)光照射療法、茵梔黃注射液靜脈滴注以及口服肝酶誘導(dǎo)劑聯(lián)合應(yīng)用治療新生兒病理性黃疸，不僅臨床治療效果良好，還可降低腦細(xì)胞受損程度，縮短患兒恢復(fù)時(shí)間，提升患兒生活質(zhì)量，有利于預(yù)后，值得在臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用，

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