紫杉醇用于乳腺癌治療的應(yīng)用進(jìn)展

張龍等

[摘要] 乳腺癌是成年女性最常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害著女性健康。紫杉醇作為治療乳腺癌的一線藥物，具有顯著的臨床療效。本文綜述了抗癌藥物紫杉醇在乳腺癌治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展，為今后乳腺癌的治療提供一定的理論依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；乳腺癌；應(yīng)用進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R655.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2014）11（a）-0167-03

Research progress of Paclitaxel for breast cancer treatment

ZHANG Long WANG Fengwei

Department of Oncology， the People's Hospital of Tianjin City， Tianjin 300121， China

[Abstract] Breast cancer is the most common malignant tumor for adult female， which cause serious damage to the women's health. Paclitaxel as first-line drugs for breast cancer， has significant clinical effect. Anti-cancer drug paclitaxel in the treatment of breast cancer was reviewed in this paper， which provide certain theoretical basis for the treatment of breast cancer in the future.

[Key words] Paclitaxel； Breast cancer； Application progress

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，是一種對(duì)女性身心健康有嚴(yán)重影響甚至威脅生命的疾病[1]。乳腺癌根治術(shù)后均要應(yīng)用化學(xué)藥物進(jìn)行治療，其中紫杉醇是最近新型的有顯著抗癌療效的藥物，它是由紫杉類或紅豆杉植物中分離出的天然產(chǎn)品[2]。紫杉醇通過促進(jìn)微管的形成，抑制癌細(xì)胞有絲分裂和紡錘體的生成，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，目前在臨床上已被廣泛使用[3]。

1 紫杉醇單獨(dú)用藥

紫杉醇單獨(dú)用藥是晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案[4]。但是紫杉醇有嚴(yán)重的副作用，主要是免疫抑制、神經(jīng)毒性以及胃腸道功能異常等[5]。為了提高療效，降低不良反應(yīng)，現(xiàn)代乳腺癌治療采用新輔助化療的方案，治療方案主要以紫杉醇類和蒽環(huán)類為主的二聯(lián)以及三聯(lián)方案。

2 紫杉醇聯(lián)合用藥

于潔等[6]聯(lián)合紫杉醇與希羅達(dá)用于乳腺癌患者術(shù)后化療，發(fā)現(xiàn)治療總有效率為90.41%。胡薇等[7]應(yīng)用吡柔比星或表柔比星聯(lián)合新輔助化療治療局部晚期乳腺癌，化療后手術(shù)切除率高。閆淑英等[8]聯(lián)合卡培他濱和紫杉醇治療三陰性乳腺癌，有效率為62.5%。另外，紫杉醇對(duì)于治療晚期的轉(zhuǎn)移性乳腺癌也取得了比較理想的效果。張明輝等[9]采用吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療紫杉類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌，有效率為43.7%。朱燕等[10]采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌，發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)使用過蒽環(huán)類和沒有使用過蒽環(huán)類的患者有效率分別為50.0%和66.7%，不良反應(yīng)程度較輕。紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療局部晚期三陰性乳腺癌有效率高，是治療局部晚期三陰性乳腺癌的優(yōu)選化療方案[11]。宋子琰等[12]運(yùn)用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療蒽環(huán)類耐藥性晚期乳腺癌，耐受性好，療效肯定。紫杉醇的三聯(lián)用藥中，明靜等[13]用表阿霉素以及環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌，治療總有效率為51.8%，患者未發(fā)生過敏反應(yīng)，不良反應(yīng)可耐受。

3 紫杉醇用藥新進(jìn)展

臨床上治療經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為聯(lián)合藥物化療效果較單一藥物的化療好。以紫杉醇為基礎(chǔ)的治療是轉(zhuǎn)移性或者復(fù)發(fā)性乳腺癌患者的首選，但隨著乳腺癌患者生命質(zhì)量的改善，普通劑型紫杉類藥物及其他藥物的廣泛應(yīng)用使得紫杉類藥物在治療乳腺癌的過程中受到了限制，現(xiàn)在臨床紫杉醇的一些新劑型應(yīng)用日益廣泛。

3.1 多西紫杉醇臨床應(yīng)用

由于直接使用紫杉醇治療乳腺癌，其抗癌活性和毒性還是存在一定的限制，因此臨床研究希望能通過結(jié)構(gòu)修飾或者改變劑型等手段提高紫杉醇的抗癌活性以及降低其出現(xiàn)的不良反應(yīng)。多西紫杉醇是紫杉醇的一種衍生物，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，是目前臨床上治療乳腺癌的主要藥物[14]。肖映霞等[15]應(yīng)用多西紫杉醇治療晚期乳腺癌，發(fā)現(xiàn)治療的總有效率為79.17%，認(rèn)為多西紫杉醇治療晚期乳腺癌患者毒副作用低，療效顯著。有研究表明，多西紫杉醇對(duì)乳腺癌干細(xì)胞增殖生長有一定的抑制作用，降低了乳腺癌干細(xì)胞的成瘤性[16]。

3.2 白蛋白結(jié)合型的紫杉醇臨床應(yīng)用

盡管普通溶劑型紫杉類藥物是治療乳腺癌有效的藥物，但隨著其在乳腺癌的一線及新輔助治療中的廣泛使用，使得該類藥物在晚期乳腺癌治療中的應(yīng)用受到了一定的限制[17]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是由美國阿博利斯生物科學(xué)公司研發(fā)的，是一種不含Cremophor EL的全新紫杉醇制劑[18]。該制劑是以人血白蛋白作為藥物載體的新型紫杉醇白蛋白凍干劑，因?yàn)槿コ酥軇?，所以沒有與有機(jī)溶劑相關(guān)的不良反應(yīng)，它解決了助溶劑引起的毒副作用，提高了使用紫杉醇化療時(shí)的安全性及量效關(guān)系，降低了過敏反應(yīng)以及嚴(yán)重神經(jīng)毒性的發(fā)生率，能安全地提高紫杉醇的用藥劑量[19]。

梅靜峰等[20]將紫杉醇的改進(jìn)劑型即注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇運(yùn)用于臨床，療效較普通溶劑型紫杉醇高，毒副作用較輕，耐受性好。周志全[21]用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌，發(fā)現(xiàn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期三陰性乳腺癌總有效率為39.5%，疾病控制率為73.7%，不良反應(yīng)輕。洪熠等[22]將白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究中發(fā)現(xiàn)治療組白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療有效率為48.65%，其療效優(yōu)于普通紫杉醇。

3.3紫杉醇脂質(zhì)體的臨床應(yīng)用

脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體應(yīng)用于臨床因其特有的特點(diǎn)取得了很好的療效[23-24]。作為一種新型的藥物載體，脂質(zhì)體有低毒性、靶向性、緩釋性，可提高藥物的療效，許多臨床研究表明紫杉醇脂質(zhì)體有良好的抗腫瘤作用[25-26]。徐雨佳等[27]發(fā)現(xiàn)紫杉醇脂質(zhì)體在乳腺癌新輔助治療的過程中療效與普通紫杉醇相似，但發(fā)生過敏反應(yīng)概率明顯減低。耿麗等[28]比較紫杉醇聯(lián)合表阿霉素新輔助化療方案和紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)乳腺癌治療的影響，發(fā)現(xiàn)臨床獲益率試驗(yàn)組高于對(duì)照組。劉洋等[29]觀察紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌（MBC）的臨床療效，發(fā)現(xiàn)紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合洛鉑治療復(fù)發(fā)MBC療效顯著。

3.4 分子靶向型藥物的應(yīng)用

1997年美國食品和藥物管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)分子靶向型治療藥物曲妥珠單克隆抗體的應(yīng)用，開啟了分子靶向治療乳腺癌的新時(shí)代[30]。曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合紫杉醇或多西他賽的兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究表明，聯(lián)合治療相比單藥化療具有更高的治療率，乳腺癌患者的生存期延長[31]。

3.5 紫杉醇前藥的應(yīng)用

研究者將一些人體必需氨基酸作為抗腫瘤藥物的載體和Linker，這可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞更好地?cái)z取和吸收藥物，同時(shí)也可一定程度上改善藥物的水溶性，進(jìn)而提高藥物的生物利用度[32]。谷氨酸是機(jī)體必需氨基酸，是藥物改造的首選Linker，有研究成功制備紫杉醇前體藥物谷氨酸-紫杉醇，與紫杉醇原藥相比較谷氨酸-紫杉醇可提高水溶性，對(duì)乳腺M(fèi)DA-MB-231具有良好的藥效[33]。

4 小結(jié)與展望

紫杉醇是目前治療乳腺癌最有效的藥物之一，由于紫杉醇在治療疾病的過程中自身具有的副作用使得紫杉醇新劑型的研究不斷地進(jìn)行，白蛋白結(jié)合型紫杉醇、脂質(zhì)體紫杉醇作為紫杉類藥物的新劑型，具有更高的抗腫瘤活性和更小的毒性。隨著各項(xiàng)研究的深入開展，這些新藥將在乳腺癌的治療中發(fā)揮巨大的作用。因此，紫杉類藥物作為一種安全、療效肯定且相對(duì)經(jīng)濟(jì)的化療藥物，其在乳腺癌中的治療前景較可觀。總之，乳腺癌的治療仍需要不斷地創(chuàng)新和實(shí)踐，以便更好地減輕患者的痛苦，改善生存質(zhì)量。

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