欣普貝生在計(jì)劃分娩中的有效性和安全性觀察

陸奕華 崔艷雙 吳星光

廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518052

宮頸成熟度是決定計(jì)劃分娩成功與否的一個(gè)重要因素。欣普貝生是全球唯一經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)和中國(guó)SFDA批準(zhǔn)用于足月計(jì)劃分娩的促宮頸成熟藥物，是ACOG (美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì))推薦的促宮頸成熟制劑。欣普貝生通過(guò)控釋系統(tǒng)以0.3 mg/h 的速度將前列腺素E2 恒速釋放，激活產(chǎn)生內(nèi)源性前列腺素，促宮頸成熟，且使臨產(chǎn)后宮縮強(qiáng)弱與宮頸條件相協(xié)調(diào)，為進(jìn)入活躍期奠定良好的基礎(chǔ)，縮短分娩時(shí)間，增加陰道分娩的機(jī)會(huì)[1]。在國(guó)外已有多年應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，有大量證據(jù)證明在促宮頸成熟方面的作用[2]。但國(guó)內(nèi)仍處于推廣階段，其有效性和安全性臨床醫(yī)生一直關(guān)注。為探討評(píng)價(jià)欣普貝生(緩釋型前列腺素E2 栓)用于計(jì)劃分娩的有效性和安全性，該研究將該院2011年8月—2012年7月期間588例宮頸不成熟的計(jì)劃分娩孕婦使用欣普貝生促宮頸成熟的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院計(jì)劃分娩但宮頸不成熟，單胎頭位，無(wú)哮喘、青光眼等前列腺素應(yīng)用禁忌癥，并簽署欣普貝生使用同意書的孕婦588例。宮頸Bishop評(píng)分≤6分，年齡20～38歲，孕齡37～42+2周，初產(chǎn)婦535例，經(jīng)產(chǎn)婦53例。見(jiàn)表1。

表1 引產(chǎn)指征

1.2 方法

對(duì)有引產(chǎn)指征，無(wú)陰道試產(chǎn)禁忌癥，Bishop評(píng)分≤6 分的孕婦，消毒外陰后將欣普貝生橫置于陰道后穹窿，放置后孕婦臥床2 h，行持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)觀察胎心率及宮縮情況，無(wú)異常者2 h 后可自由活動(dòng)。告知孕婦如出現(xiàn)宮縮后及時(shí)通知醫(yī)務(wù)人員，以便及時(shí)行胎心監(jiān)護(hù)了解宮縮及胎心情況。無(wú)異常則隨后每4 h 行胎心監(jiān)護(hù)1次直至取出。若已臨產(chǎn)、宮縮過(guò)強(qiáng)過(guò)頻、胎兒窘迫、胎膜早破等則立即取出欣普貝生同時(shí)宮頸Bishop評(píng)分。否則，在用藥后24 h 宮頸Bishop評(píng)分后取出欣普貝生。有文獻(xiàn)報(bào)道，在陰道放置普貝生后4 h,8 h,12 h,24 h 等評(píng)估宮頸成熟度[3],但我們認(rèn)為頻繁的檢查可能會(huì)影響欣普貝生陰道內(nèi)的位置,從而可能影響其療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①宮縮開(kāi)始時(shí)間及臨產(chǎn)時(shí)間；②用藥前后宮頸Bishop評(píng)分的改善情況；③分娩方式；④胎心與羊水情況；⑤新生兒Apgar 評(píng)分；⑥不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：Bishop評(píng)分提高≥3分；有效：Bishop評(píng)分提高≥2分；無(wú)效：Bishop評(píng)分提高＜2 分[4]。

2 結(jié)果

2.1 宮頸Bishop評(píng)分的改善情況

宮頸Bishop評(píng)分336例提高≥3分，顯效率為57.1%；145例提高2分，有效率為24.7%；107例提高＜2分，無(wú)效率為18.2%?？傆行蕿?1.8%。

2.2 宮縮開(kāi)始出現(xiàn)的時(shí)間及臨產(chǎn)時(shí)間

宮縮最早出現(xiàn)的時(shí)間是放藥后40 min 左右。389例（66.2%）放藥24 h 內(nèi)臨產(chǎn)，放藥至臨產(chǎn)時(shí)間1.2～22.6h。178例（30.2%）放置24 h 取藥后輔以靜滴催產(chǎn)素引產(chǎn)。21例（3.6%）放置24 h 未臨產(chǎn)，取藥后未進(jìn)一步處理而堅(jiān)決要求手術(shù)。

2.3 胎心及羊水情況

有28例（4.8%）因胎心監(jiān)護(hù)出現(xiàn)重度變異減速或晚期減速行剖宮產(chǎn)術(shù)。有45例（7.7%）羊水II～I(xiàn)II°。

2.4 分娩方式

陰道分娩397例，占67.5%，剖宮產(chǎn)191例，占32.6%。剖宮產(chǎn)指征:取藥后未進(jìn)一步處理而堅(jiān)決要求手術(shù)的21例（11%），胎兒宮內(nèi)窘迫37例(19.4%)，頭盆不稱48例(25.1%)，產(chǎn)程異常54例(28.3%)，引產(chǎn)失敗31例(16.2%)。

2.5 新生兒情況

1 min 新生兒Apgar 評(píng)分579例（98.5%）為10分，7例（1.2%）為9分，2例（0.3%）為8 分。5 minApgar 評(píng)分均為10 分。

2.6 不良反應(yīng)

主要為子宮過(guò)度刺激。33例（5.61%）孕婦用藥后胎監(jiān)提示宮縮過(guò)頻，1～2 min 1次宮縮，持續(xù)30～60 s，即取出欣普貝生；其中27例取藥后宮縮自行好轉(zhuǎn)；6例取藥后0.5 h 仍宮縮過(guò)頻，給予靜滴硫酸鎂抑制宮縮后好轉(zhuǎn)。孕婦無(wú)一例出現(xiàn)惡心、嘔吐等副反應(yīng)。未出現(xiàn)新生兒窒息。

3 討論

3.1 欣普貝生促宮頸成熟的機(jī)理

主要如下[5-6]:①外源性的前列腺素可以使宮頸平滑肌松弛,促進(jìn)宮頸擴(kuò)張,收縮子宮平滑肌,起到引產(chǎn)作用; ②使彈性蛋白酶、膠原酶活性增加，并使宮頸細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)水分與粘多糖的含量增加,從而使宮頸膠原纖維消失和分離,進(jìn)而促宮頸成熟、軟化;③刺激產(chǎn)生內(nèi)源性前列腺素E2,使子宮肌細(xì)胞間縫隙連接結(jié)構(gòu)的數(shù)量增加,子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性增加,從而誘導(dǎo)宮縮。

3.2 欣普貝生的有效性

該研究的顯效率為57.1%，有效率為24.7%，總有效率81.8%。順產(chǎn)397例，剖宮產(chǎn)191例，剖宮產(chǎn)率32.6%。

雖然欣普貝生與普貝生相比,欣普貝生對(duì)于在胎膜早破孕婦使用時(shí)不再作為禁忌[7]，但我們僅將欣普貝生用于胎膜早破12 h以上未自行臨產(chǎn)且宮頸不成熟的孕婦。如在放置欣普貝生過(guò)程中出現(xiàn)胎膜早破則立即取出，防止破膜后羊水中的前列腺素釋放誘發(fā)的宮縮，與欣普貝生的作用疊加而出現(xiàn)子宮過(guò)度刺激。也有文獻(xiàn)報(bào)道欣普貝生使用過(guò)程中出現(xiàn)胎膜早破不需立即取出，而是密切觀察宮縮情況，根據(jù)宮縮情況決定是否取出。另有研究顯示，使用欣普貝生促進(jìn)足月妊娠的胎膜早破孕婦宮頸成熟是安全、有效的，但是必需進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控[8]。

該組中23例宮頸不成熟的胎膜早破患者放置欣普貝生,用藥后有19例（82.6%）自然臨產(chǎn)，催產(chǎn)素?zé)o需再使用。在胎膜早破患者的計(jì)劃分娩中欣普貝生取得了較好效果。

3.3 欣普貝生的安全性

欣普貝生陰道上藥操作簡(jiǎn)單，藥量恒定釋放，且孕婦在用藥后可自由活動(dòng)。為保證其使用的安全性，此藥帶可回復(fù)裝置，在異常宮縮發(fā)生時(shí),方便隨時(shí)取出[9]。文獻(xiàn)報(bào)道[10]子宮有0.6%～6.0%的過(guò)度刺激的發(fā)生率。該組資料為5.61%（33/588），且出現(xiàn)子宮過(guò)度刺激后立即取出欣普貝生或靜滴硫酸鎂抑制宮縮均可逆轉(zhuǎn)。孕婦無(wú)一例出現(xiàn)惡心、嘔吐等副反應(yīng)。未出現(xiàn)新生兒窒息。

綜上所述，欣普貝生用于計(jì)劃分娩效果好，不良反應(yīng)小，使用方便而安全，但有一定的子宮過(guò)度刺激發(fā)生率,因此用藥期間需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)母兒狀況,以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，保障母兒安全。

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