琥珀酸索利那新治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥的臨床觀察

陳瀟雨

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科，河南鄭州 450000）

前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年人群中常見的泌尿系統(tǒng)梗阻性疾病，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（transurethral resection of the prostate，TURP）具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢，所以是當(dāng)前前列腺增生癥手術(shù)的主要手段。但TURP術(shù)后常出現(xiàn)膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB），一直是臨床上比較棘手的問題。琥珀酸索利那新是一種新的毒蕈堿受體（M3受體）拮抗劑，對M3受體具有高選擇性，已廣泛應(yīng)用于臨床，為治療膀胱過度活動癥的主要藥物。為探討該藥物在治療TURP術(shù)后膀胱過度活動癥方面的作用，對我院2012年8月至2013年10月收治并行手術(shù)的其中46例患者進(jìn)行臨床分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組46 例，年齡62～79 歲，平均73.5歲。均在充分的術(shù)前準(zhǔn)備后，于連續(xù)硬膜外麻醉下行TURP，術(shù)后均予以留置F22三腔導(dǎo)尿管，術(shù)后用生理鹽水行持續(xù)膀胱沖洗。納入標(biāo)準(zhǔn)，全部術(shù)后患者均符合以下膀胱過度活動癥的診斷：①術(shù)后伴有間歇性尿意及尿急迫感，膀胱陣發(fā)性疼痛，膀胱持續(xù)沖洗速度變慢，甚至逆流，嚴(yán)重時沖洗液從尿道口流出；②不存在阻塞導(dǎo)尿管的因素（如前列腺組織、血塊等）；③排除尿路感染因素；④術(shù)前尿動力檢查提示膀胱逼尿肌收縮功能良好。兩組觀察期間均不服用任何其他影響膀胱逼尿肌收縮的藥物。

1.2 方法 采用隨機(jī)方法分為兩組。實(shí)驗(yàn)組23例，從術(shù)后出現(xiàn)膀胱過度活動癥癥狀開始給予琥珀酸索利那新口服，5mg／次，1次／d，直至拔除導(dǎo)尿管后停藥；對照組23例，留置硬膜外鎮(zhèn)痛泵，4d后將其拔除。

1.3 療效判定 ①顯效：疼痛癥狀基本消失，未出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象；②有效：疼痛癥狀減輕，出現(xiàn)痙攣的時間間隔延長，持續(xù)發(fā)生的時間縮短；③無效：出現(xiàn)痙攣的時間間隔及持續(xù)時間均沒有變化。

2 結(jié)果

TURP術(shù)后對兩組患者進(jìn)行療效分析。實(shí)驗(yàn)組及對照組均在緩解術(shù)后膀胱過度活動癥方面都有較好的療效。兩組間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組療效對比統(tǒng)計(jì)

3 討論

OAB是以尿頻、尿急或急迫性失禁為特征的下尿路主要功能性疾病。BPH 是一種臨床進(jìn)展性的老年性疾病，50歲以上的男性約有一半會出現(xiàn)臨床癥狀，隨著年齡的增長癥狀一般會越來越明顯。保守治療無效的患者最終需要外科手術(shù)來解除所引起的下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）及并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量［1］。目前TURP 已成為BPH 手術(shù)治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但一些患者術(shù)后膀胱的頻繁痙攣給患者帶來較大的痛苦?；颊叱３Ｌ弁措y忍，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，伴有心腦血管疾病的患者可能會出現(xiàn)心腦血管意外，甚至?xí)猩ｋU。再者過度痙攣會致前列腺電切手術(shù)創(chuàng)面出血增多，膀胱內(nèi)有血凝塊時會使膀胱痙攣加劇。出血量較大時會引起貧血，需進(jìn)行輸血甚至再次手術(shù)，這樣既增加了患者的痛苦，也增加了患者不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；另外也加深了醫(yī)患之間的矛盾。因此需要應(yīng)采取有效的方法來減少或避免術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生。

研究證明，毒蕈堿受體分為5 種亞型（M1～M5），其中M2和M3受體主要分布在膀胱，分別占2／3和1／3［2］。從前面數(shù)據(jù)可以看出雖然M2受體含量較M3受體多，但主要是M3受體參與膀胱平滑肌的興奮收縮［3］。其原理是M3受體與鈣耦合后，激活平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道并進(jìn)入細(xì)胞來主導(dǎo)膀胱逼尿的收縮。因此抗毒蕈堿制劑是當(dāng)今治療OAB的一線藥物，有效緩解了此類患者的痛苦。琥珀酸索利那新是一個高選擇性毒蕈堿受體阻斷劑，它對膽堿M 受體具有較高的選擇性，通過阻斷M3受體，可減少副交感神經(jīng)的激活，從而減少了膀胱逼尿肌的不自主收縮?？梢婄晁崴骼切履軌蚋行У匾种瓢螂庄d攣來治療膀胱過度活動癥。國外研究認(rèn)為索利那新可降低膀胱內(nèi)壓，改善尿急癥狀而不增加尿潴留的發(fā)生率［4］。國內(nèi)伊慶同等［5］研究發(fā)現(xiàn)，索利那新治療TURP 術(shù)后膀胱過度活動癥狀安全、有效，可于TURP 術(shù)后早期應(yīng)用。我科在應(yīng)用琥珀酸索利那新治療前列腺電切術(shù)后所致膀胱痙攣癥狀方面取也同樣取得了較滿意的效果，值得在臨床上試用。

關(guān)于術(shù)后服用琥珀酸索利那新的時機(jī)問題存在一定的爭議，有研究者建議術(shù)后第1天開始服用琥珀酸索利那新片治療。因?yàn)橛醒芯勘砻?，TURP 患者術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣的高峰期在術(shù)后第2～3天，第4～5天發(fā)作次數(shù)明顯減少，術(shù)后第1天發(fā)作次數(shù)較少考慮與椎管內(nèi)聯(lián)合阻滯麻醉藥物使用有關(guān)［6］。我們采用的術(shù)后癥狀出現(xiàn)時給藥，因?yàn)樗骼切略诳诜?～8h 后達(dá)到最大血漿濃度（Cmax），服藥后能短時間內(nèi)起效，過早服藥可能增加藥物的副作用。研究表明琥珀酸索利那新治療TURP 術(shù)后引起的OAB 癥狀，5mg即可發(fā)揮其治療作用，且不良反應(yīng)發(fā)生率較10mg及托特羅定低，短期內(nèi)對于肝、腎功能沒有明顯影響，安全有效［7］。

從表1看出口服琥珀酸索利那新組及使用硬膜外鎮(zhèn)痛泵組對前列腺電切術(shù)后所引起的膀胱過度活動癥均有較好的療效。前列腺電切術(shù)后所引起膀胱痙攣的治療方法較多，我們常用自控硬膜外鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行治療及預(yù)防，但目前鎮(zhèn)痛泵還沒有在所有的基層醫(yī)院推廣和使用。相關(guān)研究表明，硬膜外自控鎮(zhèn)痛雖然能有效減少和預(yù)防TURP 術(shù)后膀胱痙攣的發(fā)生，但其有較大的副作用，能夠引起呼吸、循環(huán)抑制及惡心、嘔吐、胃腸功能恢復(fù)慢等不良反應(yīng)，且限制患者的活動，給患者帶來了諸多的不適和不便。而使用高選擇性毒蕈堿受體阻斷劑有較明顯的優(yōu)勢：一是簡便易行，口服即可；二是費(fèi)用較硬膜外鎮(zhèn)痛泵低廉，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；三是琥珀酸索利那新為高選擇性毒蕈堿受體拮抗劑，抗膽堿能藥物常伴有的口干、便秘、視物模糊等不良反應(yīng)較輕微，副作用較其他毒蕈堿受體拮抗劑大大減少。該方法使廣大患者樂于接受，所以琥珀酸索利那新比硬膜外鎮(zhèn)痛泵更易于推廣和使用，尤其在尚未使用鎮(zhèn)痛泵的醫(yī)院更應(yīng)作為首選。

綜上所述應(yīng)用琥珀酸索利那新治療前列腺電切術(shù)后OAB療效確切、方法簡變、副作用少，適合在各級醫(yī)院進(jìn)行推廣應(yīng)用。

［1］張祥華，王行環(huán)，王剛，等.良性前列腺增生診斷治療指南［M］∥那彥群，葉章群，孫光.中國泌尿外科疾病診斷治療指南2011版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：116－131.

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［7］殷鋒彥，陳煥新，羅曉輝等，索利那新治療前列腺電切術(shù)后膀胱過度活動癥的臨床觀察［J］.現(xiàn)代泌尿外科雜志，2012，11（6）：573.