腫痛安膠囊對風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)型膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑液中骨橋蛋白表達的影響

王 鵬，崔書國，國延軍，趙 建

(河北省中醫(yī)院骨科，石家莊 050011)

近年研究表明，骨橋蛋白(OPN)在骨關(guān)節(jié)炎(OA)的發(fā)病過程中起重要作用，其可作為OA嚴重程度的判斷依據(jù)。本研究以膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)患者為研究對象，觀察患者服用腫痛安膠囊前后膝關(guān)節(jié)滑液中OPN的含量變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在我院骨科KOA患者中選擇入組KOA風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)證病例118例，其中試驗組59例，對照組59例。試驗過程中，2組均無脫落和剔除病例。2組病例的年齡、性別、體質(zhì)量、身高、生命體征、藥物過敏史、既往治療史、合并疾病以及治療前癥狀體征積分等基線資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會制定的骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007版)［1］中 KOA診斷標準。中醫(yī)辨證診斷標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》［2］骨痹-瘀血阻滯證中醫(yī)證候診斷標準制定:關(guān)節(jié)刺痛，入夜尤甚，痛處固定，關(guān)節(jié)畸形，局部有壓痛，活動不利;舌苔白膩，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈沉弦或沉澀。

1.3 治療方案

試驗組給予腫痛安膠囊(0.28g/粒，由河北奧星集團藥業(yè)有限公司提供，批號081001，有效期24個月)2粒，口服每天3次，療程4周。對照組給予硫酸氨基葡萄糖(0.314g/片，由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字 H20041316，批號11112901，有效期24個月)0.628 g，口服每天3次，療程4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 膝關(guān)節(jié)滑液抽取方法及處理 2組患者均于治療前后各抽取1次關(guān)節(jié)液。抽液時患者仰臥取患膝伸直位，以髕骨和股四頭肌內(nèi)側(cè)緣的交點為穿刺點，穿刺部皮膚消毒，用5 ml注射器(0.7×32TW-LB)抽取2%利多卡因向外下局麻并刺入關(guān)節(jié)囊，更換無菌注射器，抽取膝關(guān)節(jié)滑液0.5 ml以上注入EP管中。4℃、3000 r/min離心10 min，取上清液封蓋、編號后保存于－20℃冰箱中待檢。

1.4.2 骨橋蛋白濃度檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測滑液中OPN的濃度。人骨橋蛋白ELISA試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.4.3 療效評定 采用WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分［3］WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評分包括患者對過去48 h內(nèi)因左膝或右膝關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的疼痛、僵硬、日常活動難度的VAS評分 (0～10分)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(±s)表示，比較干預(yù)前后OPN水平(符合正態(tài)分布的采用t檢驗或者t'分析，非正太分布采用秩和檢驗)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗組及對照組治療前后滑液中OPN含量比較

表1顯示，試驗組及對照組治療后滑液中OPN平均濃度明顯低于各治療前，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組治療前后滑液中OPN濃度差值的平均值高于對照組治療前后濃度差值的平均值，經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療組和對照組治療前后關(guān)節(jié)液中OPN 含量比較(±s，pg/ml)

表1 治療組和對照組治療前后關(guān)節(jié)液中OPN 含量比較(±s，pg/ml)

注:與本組治療前比較:aP＜0.05;與對照組治療前后差值比較:bP＜0.05

組 別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后的差值治療組 59 4508.85 ±1060.17 1326.78 ±261.97a3182.07 ±837.38b 2720.56 ±715.93對照組 59 4418.76 ± 918.76 1698.20 ±360.35a

2.2 臨床療效分析

試驗組治療前后WOMAC評分分別為61.60±13.98、35.80±5.47，對照組治療前后 WOMAC評分分別為60.79±14.15、34.41±8.63。統(tǒng)計分析采用 SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件，2組治療后的WOMAC積分均比治療前顯著降低，2組組內(nèi)自身比較，治療前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2組間比較，治療前后的WOMAC積分差值無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)

2.3 不良反應(yīng)

治療組未發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫熱痛等不適，患者血尿便常規(guī)及肝腎功能等檢查均正常，未見明顯不良反應(yīng)。

2.4 結(jié)論

經(jīng)研究表明，腫痛安膠囊能夠與陽性對照藥物一樣改善臨床癥狀，能顯著降低風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)型KOA患者膝關(guān)節(jié)液中OPN平均濃度，值得進一步臨床推廣使用。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎證屬于中醫(yī)“痹證”、“骨痹”范疇，為中醫(yī)的疑難頑癥之一。中醫(yī)學(xué)認為，膝痹發(fā)病內(nèi)因為肝腎虧虛，肝主筋腎主骨，肝腎虧則筋骨疲憊;外因為風(fēng)寒濕邪雜合，侵襲人體，閉阻氣血。內(nèi)外因作用，其初在經(jīng)在氣，其久在絡(luò)入血。痹病日久，積傷入絡(luò)，邪氣久羈，煉液成痰，痰濁留宿經(jīng)絡(luò)，深入經(jīng)隧骨間，氣不主宣，血壅不濡，極易形成風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)證型。痰濕瘀濁膠固，絡(luò)道閉塞不通，其病程纏綿反復(fù)，醫(yī)治棘手。宋揚、楊陽等研究證實，OPN通過調(diào)節(jié)炎性因子等多種方式影響關(guān)節(jié)軟骨的降解，在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中起重要作用［4，5］。OPN可作為早期診斷骨關(guān)節(jié)炎的指標之一，也可作為骨關(guān)節(jié)炎嚴重程度的判斷依據(jù)。成永忠等經(jīng)臨床對照研究認為，腫痛安膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)證療效確切，能顯著改善臨床癥狀及體征，其綜合療效略高于陽性藥對照組;與對照組比較其安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義［6］。腫痛安膠囊以防風(fēng)、羌活、白芷通絡(luò)祛風(fēng)，白附子(制)、天南星(制)化痰，僵蠶搜剔伏邪、開宣透凝以暢通經(jīng)絡(luò)，三七活血化瘀，諸藥合用共奏祛風(fēng)化痰、行瘀散結(jié)、消腫定痛之功。腫痛安膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)較西藥少且服用方便，適合膝骨性關(guān)節(jié)炎的病情特點，便于長期服用，為膝骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了一條實用的解決途徑。

［1］中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南(2010年版)［S］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(6):416-419.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準(1994年版)［S］.北京:中國中醫(yī)藥出版社，1994:48-49.

［3］Bellamy N，Buchanan WW，Goldsmith CH，et al.Validation study of WOMAC:a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee［J］.J Rheumatol，1988，15(12):1833-1840.

［4］宋揚.OPN對人膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞ADAMTS-4和ADAMT S-5表達的影響［D］.長沙:中南大學(xué)，2012.

［5］楊陽.骨橋蛋白對人膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞IL-6和IL-8表達的影響［D］.長沙:中南大學(xué)，2012.

［6］成永忠，王鵬，趙繼陽，等.腫痛安膠囊治療風(fēng)痰瘀血阻絡(luò)型膝骨關(guān)節(jié)炎臨床對照研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(2):181-182.