健心平律丸對心房顫動(dòng)患者醛固酮水平的影響*

燕竹青 何緒屏 張大創(chuàng) 陳穎穎 畢鈺楨

（廣東省深圳市中醫(yī)院綜合病區(qū)，廣東 深圳 518033）

心房顫動(dòng)（房顫）是一種增齡性疾病，目前藥物治療仍為主要方法，據(jù)報(bào)道射頻消融治療成功率在70%～90%之間［1］。由于其療效與術(shù)者操作水平關(guān)系密切，技術(shù)要求高，標(biāo)測復(fù)雜，成本高，近期還很難推廣普及，健心平律丸有益氣化痰祛瘀、養(yǎng)心安神的作用，對心房顫動(dòng)患者臨床癥狀的改善明顯。為進(jìn)一步明確其作用機(jī)制，本研究選擇醛固酮指標(biāo)進(jìn)行觀察，了解該方對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年4月至2012年6月本院心內(nèi)科門診及住院心房顫動(dòng)患者80例，房顫持續(xù)時(shí)間均大于3個(gè)月，其中男性42例，女性38例；年齡58～81歲，平均（71.20±8.54）歲。根據(jù)《臨床心電圖穴》［2］診斷為持續(xù)性及永久性心房顫動(dòng)患者，血栓栓塞中高?；颊?。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］辨證為氣虛痰瘀證。 排除標(biāo)準(zhǔn)：包括瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、縮窄性心包炎、感染性心內(nèi)膜炎、先天性心臟病、甲狀腺功能異常、原發(fā)性醛固酮增多癥、3個(gè)月內(nèi)有過心肌梗死者、2個(gè)月內(nèi)服用過ACEI或ARB類藥物者，對治療用藥有禁忌證、過敏等不良反應(yīng)者。隨機(jī)分為兩組。兩組患者性別、年齡、血壓、心臟結(jié)構(gòu)等資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者資料比較（）

表1 兩組患者資料比較（）

1.2 治療方法 對照組服用華法林（監(jiān)測INR2.0～2.5之間）、美托洛爾緩釋片47.5 mg，每日1次。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服健心平律丸（由深圳市中醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)030618，組成：太子參、黃芪、麥冬、竹茹、法半夏、橘紅、枳殼、丹參、三七、酸棗仁），每次 6 g，每日3次。12個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.3 觀察項(xiàng)目 血壓、超聲心動(dòng)圖參數(shù) ［左房內(nèi)徑（LV），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］、醛固酮水平、肝腎功能、電解質(zhì)及血、尿、糞常規(guī)。所有患者在治療前后清晨采空腹靜脈血4 mL。在3200 rpm，4℃離心20min后，取上清液于-70℃凍存?zhèn)溆?。?125-醛固酮放射免疫分析試劑盒（北京科美東雅生物技術(shù)公司）測定上清液中醛固酮濃度，用SN2682型放射免疫γ計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)，具體步驟按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用 χ2檢驗(yàn)、t檢查或 t′檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 醛固酮指標(biāo)變化 見表2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01），組間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后醛固酮水平比較（pg/mL，）

表2 兩組治療前后醛固酮水平比較（pg/mL，）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

2.2 不良反應(yīng) 治療前后兩組患者測定肝腎功能、電解質(zhì)和血、尿、糞常規(guī)，均無異常。

3 討 論

房顫是臨床上常見的心律失常，心房間質(zhì)纖維化在房顫的發(fā)生和維持中起重要作用［4］。多個(gè)研究表明，RAAS與心肌間質(zhì)纖維化有密切的關(guān)系［5］。RAAS激活同時(shí)伴有醛固酮合成的增加，而臨床研究表明醛固酮有強(qiáng)烈的致心肌纖維化作用［6］，原發(fā)性醛固酮增多癥患者的房顫發(fā)生率是對照組的12倍，而抑制心肌纖維化的安體舒通（醛固酮拮抗劑）和ACEI/ARB等都能減少房顫的初發(fā)、復(fù)發(fā)和發(fā)展［7］。

醛固酮是心肌間質(zhì)纖維化很強(qiáng)的刺激因子，醛固酮促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞分裂增殖，介導(dǎo)Ⅰ、Ⅲ型膠原的合成，還通過促進(jìn)炎癥和氧化應(yīng)激引起心房肌纖維化，并增強(qiáng)AngⅡ的生物學(xué)效應(yīng)，促進(jìn)纖維化的形成，提供房顫維持的基質(zhì)；房顫的發(fā)生又促進(jìn)心房肌組織AngⅡ和醛固酮合成增加，加速心肌的纖維化進(jìn)程，從而使心房基質(zhì)發(fā)生重構(gòu)加快房顫的進(jìn)展，并使房顫更易維持［8］。

房顫屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”等范疇。該病多由心氣陰虛、痰瘀阻絡(luò)、心神不寧所致，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，治宜益氣（或兼養(yǎng)陰）、化痰祛瘀、養(yǎng)心安神。鄧鐵濤教授提出了“痰瘀相關(guān)”的理論，認(rèn)為痰是瘀的初期階段。瘀是痰濁的進(jìn)一步發(fā)展；本病多是以心陰心陽虛為本，痰瘀閉阻為標(biāo)，治宜以溫膽湯去生姜加黨參為主方治療［9］。健心平律丸在此基礎(chǔ)上加上養(yǎng)心安神之品而成，方中以太子參、黃芪補(bǔ)心氣；半夏、橘紅、竹茹、枳殼理氣化痰；丹參、三七祛瘀；酸棗仁、遠(yuǎn)志、麥冬養(yǎng)心安神，諸藥合用，共奏益氣化痰祛瘀、養(yǎng)心安神之功。筆者的前期研究顯示，健心平律丸可明顯減少再灌注心律失常發(fā)生率及死亡率，有減輕心肌缺血水腫損傷，增強(qiáng)心肌組織AQP4表達(dá)的作用；健心平律丸具有抗心肌缺血再灌注心律失常的作用，可能與其上調(diào)缺血心肌AQP4表達(dá)水平，減輕細(xì)胞內(nèi)水腫有關(guān)［10］。本研究表明，健心平律丸輔助治療心房顫動(dòng)的療效確切，能改善心房顫動(dòng)患者的醛固酮水平，改善腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)對心肌的影響，減慢心肌纖維化的進(jìn)程，減緩房顫的進(jìn)展，是臨床治療心房顫動(dòng)的良藥。

［1］Cappato R，Calkins H，Chen SA，et al.Up-dated worldwide survey on the methods，efficacy and safety of catheter ablation for human atrial fibrillation［J］.Cric Arrhyth Electrophysiol，2009，3（25）：456-501.

［2］黃宛.臨床心電圖學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：356.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥出版社，2002：69.

［4］Allessie M，Ausma J，Schotten U.Electrical，contractile and structural remodeling during atrial fibrillation［J］.Cardiovasc Res，2002，54（2）：230-246.

［5］Healey JS，Morillo CA，Connoolly SJ.Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in atrial fibrillation and cardiac remodeling［J］.CurOpin Cardiol，2005，20（1）：31-37.

［6］Connell JM，Davies E.The new biology of aldosterone［J］.J Endocrinol，2005，186（1）：1-20.

［7］郭繼鴻.心房顫動(dòng)的新理念［J］.臨床心電學(xué)雜志，2010，10（19）：381-392.

［8］Inoue N，Ohkusa T，Nao T，el al.Rapid electrical stimulation of contraction modulates gap junction protein in neonatal rat cultured cardiomyocytes：involvement of mitogen-activated protein kinases and effects of angiotensinⅡ-receptor antagonist［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44（3）：914.

［9］鄧鐵濤.鄧鐵濤醫(yī)集［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1995：20.

［10］何緒屏，陳東風(fēng).健心平律丸對大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白4的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（9）：823-826.