Cirrus HD-OCT檢測視盤旁視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的可重復性研究

向金明 鄭 琦 許燕紅 鄭根主

青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）喪失預示著視野受損〔1〕，準確且可重復的RNFL檢查對于青光眼早期診斷及監(jiān)測具有非常重要的意義。光學相干斷層掃描（OCT）是近年來發(fā)展起來的一種新型的實時、在活體、高分辨率及非侵入的醫(yī)學成像技術〔2〕，其中時域 OCT（time domain OCT,TD-OCT）技術廣泛用于測量RNFL厚度〔3-5〕，但其分辨率較低，掃描速度慢，且由于RNFL反射性弱，對青光眼患者RNFL 測量的可靠性較低〔5〕。 譜域 OCT（spectral domain OCT，SD-OCT）較TD-OCT分辨率更高（軸向分辨率為 5 μm），掃描速度更快（27 000 A-scans/s），理論上可以減小眼球運動等因素對結果的干擾，從而增加測量結果的準確性和可靠性。本文研究采用譜域光學相干斷層掃描儀Cirrus HD-OCT重復測量正常人視盤旁RNFL的厚度，通過計算組內相關系數(shù)（intraclass correlation coefficient，ICC）和變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）來評估 Cirrus HD-OCT測量視盤旁RNFL厚度的可重復性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2012年6月至2012年12月至我院眼科體檢者及醫(yī)務人員共45人（53只眼），均為正常人眼。其中男23人（26只眼），女22人（27只眼）；右眼27只眼，左眼 26 只眼；年齡 23～75，（53.67±12.50）歲。 正常人眼篩選標準〔6〕：（1）裸眼視力或最佳矯正視力≥0.8，屈光度-5.00～+2.00 DS，且雙眼屈光參差≤+1.50 DS；（2）裂隙燈顯微鏡和直接檢眼鏡檢查屈光間質透明（50歲以上者允許晶狀體密度增加），眼底正常，C/D≤0.3且雙眼差≤0.2；（3）非接觸式眼壓計測量眼壓＜21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；（4）雙眼位正常，中心固視好；（5）無視神經(jīng)或視網(wǎng)膜病變，無眼部手術史；（6）無糖尿病、高血壓病及其他全身疾病史。所有受試者完全知情同意并能良好合作。

1.2 儀器

應用Zeiss公司生產(chǎn)Cirrus HD-OCT儀，此系統(tǒng)采用840 nm的低干涉光，軸向分辨率為5 μm，掃描深度為2 μm，掃描速度27 000 A-scans/s，系統(tǒng)自帶軟件版本5.2分析系統(tǒng)。

1.3 檢查方法

所有檢查均由同一位高年資眼科主管技師完成。所有受試者檢查前用復方托吡卡胺滴眼液散瞳，瞳孔散大至6 mm以上后檢查。受試者取坐位，下頜置于頜架，調整采集鏡頭補償其屈光不正，調整眼部位置，采用內注視的方法，成像清晰后開始獲取圖像。檢查者采用Cirrus HD-OCT 200×200的視盤掃描模式進行掃描和分析。這種掃描模式由200次B-scan組成的水平掃描和200次A-scan組成的垂直掃描獲得6 mm×6 mm正方形格子來獲取數(shù)據(jù)。Cirrus HD-OCT的掃描程序自動識別視盤中心，采用以視盤為圓心直徑3.46 mm的環(huán)形掃描，每只眼重復測量3次以上，每次測量間隔5 min，檢查間隙囑受檢者離座并在室內自由走動。每人選取3張OCT圖像最清晰、穩(wěn)定，掃描位置正、信號強度＞6的圖像儲存于計算機內。根據(jù)電腦分析程序所得結果，記錄全周平均、上、下、鼻、顳象限及12個鐘點位RNFL厚度值。

1.4 統(tǒng)計學方法

以ICC和CV作為可重復性評價指標，采用SPSS 17.0軟件計算結果。ICC值越大，表明測量結果越穩(wěn)定。 Shrout〔7〕建議 ICC 應大于 0.80，0.61～0.80為中等，0.41～0.60 為一般，0.11～0.40 為較低，0.10以下為無一致性。CV是重復測量誤差的變異系數(shù)。

2 結果

53只正常人眼視盤旁RNFL厚度的重復測量結果如表格所示。上、下方RNFL的厚度較鼻、顳側厚。 ICC 范圍 0.851～0.993，上方（0.993）＞平均（0.986）＞顳側（0.983）＞下方（0.983）＞鼻側（0.937），與其相對應的12個鐘點位中，11點、12點和1點的ICC值分別為 0.975、0.986、0.963，2 點、3 點、4 點的 ICC 值分別為 0.941、0.851、0.910，5 點、6 點、7 點的 ICC 值分別為 0.931、0.962、0.978，8 點、9 點、10 點的 ICC 值分別為 0.968、0.927、0.964。 CV 范圍 1.6%～5.7%，總平均厚度的CV最低（1.6%），3鐘點位的CV最高（5.7%）?？梢奀irrus HD-OCT測量視盤旁RNFL厚度的可重復性非常高。

3 討論

每一項新的診斷技術應用于臨床，首先要評價其測量的可重復性，因為測量的可重復性直接影響診斷的準確性和其監(jiān)測疾病進展的能力〔8〕。直接準確地測量RNFL厚度，對青光眼及視盤視神經(jīng)病變的早期診斷意義重大。

表 Cirrus HD-OCT重復檢測正常人眼視盤旁RNFL厚度結果（眼數(shù)=53只眼）

關于TD-OCT檢測正常人、青光眼病人RNFL的可重復性研究已很多報道。Schuman等〔9〕應用第一代OCT對11名正常人及10例青光眼病人進行了RNFL的重復性研究，其報道平均RNFL厚度的ICC 值為 0.52～0.56。 Jones等〔10〕應用第二代 OCT 對正常人進行了RNFL的重復性研究，其報道正常人眼的平均RNFL厚度的變異系數(shù)為5%，鼻側象限的變異性更大，變異系數(shù)為20%。Paunescu等〔11〕應用Stratus OCT對10例正常人進行RNFL厚度的可重復性研究顯示可重復性良好，其測量的平均RNFL的ICC值為0.79，上、下、顳、鼻方象限的ICC值分別為 0.75，0.71，0.84，0.75。

本研究顯示，使用Cirrus HD-OCT檢測正常人視盤旁RNFL厚度具有良好的可重復性。平均RNFL的ICC值為0.986，上、下、顳、鼻側ICC值分別為0.993、0.982、0.983、0.937，ICC 值分別是上方＞平均＞顳側＞下方＞鼻側。全周RNFL厚度CV值范圍1.6%～5.7%，總平均厚度的CV最低為1.6%，3點位的CV最高為5.8%。這與以前的研究基本類似，即上、下方象限的重復性較高，鼻側象限的重復最低〔10-11〕。Cirrus HD-OCT的各象限ICC值均高于前人測量的TD-OCT各象限ICC值，表明Cirrus HD-OCT測量神經(jīng)纖維層的重復性好于TD-OCT。

以往研究認為，影響OCT測量的可重復性因素主要有以下幾點：掃描速度〔12〕、操作者經(jīng)驗〔13〕、掃描方式、信號強度〔14〕及瞳孔大小〔15〕等。 TD-OCT 的縱向掃描速度是400 A-scans/s，使得成像需要一段時間，其中受檢者的頭位、眼位的改變都可影響測量結果的一致性。Cirrus HD-OCT的掃描速度（27 000 A-scans/s）大約是前者的70倍，受頭位、眼位的影響較小，使得測量值的變異程度大大減小。關于掃描環(huán)的位置，由于TD-OCT的掃描環(huán)位置由手動控制，故很難保證掃描環(huán)位于視盤的正中央，而Cirrus HDOCT自帶軟件可確保掃描環(huán)的位置，減少操作者主觀因素對檢查結果的影響。另外，TD-OCT成像時間長會引起受檢者溢淚，而淚膜可影響光波進入眼內的能量及聚焦，使測量值發(fā)生變異。Cirrus HD-OCT掃描一次僅需0.01 s，使得淚溢影響測量值變異性的幾率大大減小。目前OCT的調焦是通過操作者目測顯示器中掃描環(huán)的清晰度來判斷的，其受主觀因素影響較大，而掃描環(huán)的清晰度則直接影響成像質量，使得前后測得的RNFL厚度發(fā)生改變。盡管受上述幾點因素制約，但是Cirrus HD-OCT無論是在成像原理上、還是結構功能上都優(yōu)于以往三代OCT。而且 Garas等〔16〕應用 RTVue-100 FD-OCT 對 14 名正常人、11例輕度青光眼患者和12例重度青光眼患者的研究顯示，在瞳孔散大后，大部分厚度值、所有組間變異系數(shù)、檢測內變異性和信號強度均無顯著變異。這說明瞳孔大小、年齡和操作者經(jīng)驗都對Cirrus HD-OCT測量的可重復性幾乎沒有影響。本研究發(fā)現(xiàn)使用Cirrus HD-OCT檢測各象限RNFL厚度具有良好的可重復性，有利于早期發(fā)現(xiàn)青光眼RNFL厚度的變化，以及青光眼的早期診斷和病情監(jiān)測。

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