兒童哮喘與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究

吳瑩+陳偉斌+黃明夏

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)比分析哮喘患兒與健康兒童幽門螺旋桿菌（Hp）14C感染率以及血漿中白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）含量的關(guān)系，分析探究Hp感染對(duì)兒童哮喘的作用機(jī)理，找出更佳防治兒童哮喘的對(duì)策方法。 方法 采用分層抽樣法隨機(jī)抽取2010年8月～2012年8月在我院住院治療的50例哮喘患兒（哮喘組）、50例非哮喘Hp感染患兒（Hp感染正常組）、50例哮喘且Hp感染患兒（Hp感染+哮喘組）和50例健康兒童（正常組）為受試對(duì)象。利用14C尿素呼氣檢測(cè)儀檢測(cè)Hp感染陽(yáng)性率， ELISA試劑盒檢測(cè)血漿中白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）含量。 結(jié)果 ①哮喘兒童的14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率為34.0%（哮喘組）和50.0%（Hp感染+哮喘組），明顯大于健康對(duì)照兒童的4.0%（P<0.05），且哮喘和Hp感染正線性相關(guān)（R=0.30，P<0.05）；②Hp菌株感染后的兒童14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于未感染兒童（P<0.05），且哮喘和Hp陽(yáng)性感染概率呈現(xiàn)正線性關(guān)系（R=0.47，P<0.05）。③四組患兒IL-1b都滿足正態(tài)分布，其中哮喘兒童的IL-1b濃度為（3.68±0.12）ng/mL，低于健康對(duì)照兒童的（0.61±0.04）ng/mL，組間對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Hp感染+哮喘組兒童IL-1b濃度為（4.77±0.09）ng/mL，明顯高于哮喘組兒童的（3.68±0.12）ng/mL，組間對(duì)比差異明顯（P<0.05）。 結(jié)論 哮喘兒童與無(wú)哮喘兒童幽門螺旋桿菌（Hp）感染率和血漿中白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）含量有顯著差異，這為哮喘患兒診斷提供了監(jiān)測(cè)依據(jù)，在兒童哮喘疾病的治療過(guò)程中有較大的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 兒童哮喘；幽門螺桿菌感染；白細(xì)胞介素-1b含量

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）31-0118-03

A study on relationship between childhood asthma and infection helicobacter pylori

WU Ying CHEN Weibin HUANG Mingxia

Department of Pediatrics， Yangang Hospital in Yantian District of Shenzhen City， Shenzhen 518083， China

[Abstract] Objective By analyzing children with asthma and healthy children with helicobacter pylori （Hp） infection rate of 14C and the serum levels of interleukin -1b （IL-1b） analysis of the content to explore the relationship between the mechanism of asthma in children infected with Hp and to find a better method for prevention of asthma in children. Methods Stratified sampling randomly from August 2010 to August 2012 in our hospital treatment of 50 cases of children with asthma （asthma group） and 50 cases of children with asthma Hp infection （Hp infection normal group） and 50 cases of children with asthma and Hp infection （Hp infection+asthma group） and 50 cases health children （normal group） as the subjects. Used 14C urea breath detector to detect Hp infection positive rate， ELISA kits in plasma interleukin 1b （IL-1 b） content. Results （1） 14C urea breath test positive rate of asthma children was 34.0% （asthma group） and 50.0% （Hp infection+asthma group）， which was significantly greater than healthy controls 4.0% of the children， （P<0.05）， and asthma and Hp infection was linear correlation （R=0.30， P<0.05）； （2） Hp strains infection after 14C urea breath test positive rate was significantly higher than those uninfected children （P<0.05）， and asthma and Hp positive probability of infection showed positive linear relationship （R=0.47， P<0.05）. （3） The four groups of children with IL-1b could meet the normal distribution and the concentration of IL-1b for asthma children was （3.68±0.12） ng/mL， lower than that in the healthy control children （0.61±0.04） ng/mL. Comparison between groups had statistical significance （P<0.05）； Hp infection +concentration of IL-1b for children asthma group was（4.77±0.09） ng/mL， significantly higher than that of asthma group children （3.68±0.12） ng/mL. The comparison between the two groups had obvious difference （P<0.05）. Conclusion Helicobacter pylori （Hp） infection and the serum levels of interleukin -1b （IL-1b） in children with asthma and without asthma have significantly different content， which provides the basis for the diagnosis of children with asthma monitoring， and has great application value in the treatment of disease of asthmatic children.endprint

[Key words] Children asthma； Helicobacter pylori infection； Interleukin-1b content

兒童哮喘是一種對(duì)幼兒身心健康影響較大的常見(jiàn)呼吸道系統(tǒng)疾病[1]。近年來(lái)兒童哮喘的患病概率及死亡幾率均有所增加，在發(fā)達(dá)國(guó)家兒童哮喘的患病概率甚至超過(guò)了10%，我國(guó)的兒童哮喘患病率也逐年增加[2]。臨床研究證實(shí)，兒童哮喘的病情發(fā)展與病毒感染、多種細(xì)胞炎癥反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)關(guān)系密切。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外已證實(shí)的感染病毒為呼吸道合胞病毒、支原體等，其對(duì)幽門螺桿菌與兒童哮喘相關(guān)性研究仍處于探索階段。本次以100例哮喘患兒為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)比其與正常兒童14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率及IL-1b水平，探究Hp與兒童哮喘間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

分層抽樣法隨機(jī)抽取2010年8月～2012年8月在我院住院治療的50例哮喘患兒（哮喘組）、50例非哮喘Hp感染患兒（Hp感染正常組）、50例哮喘且Hp感染患兒（Hp感染+哮喘組）和50例健康兒童（正常組）為受試對(duì)象。所有哮喘患兒均符合喘息次數(shù)>3次，且發(fā)病時(shí)伴隨有呼氣時(shí)間加長(zhǎng)和哮鳴聲等哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除因其他疾病引發(fā)咳嗽胸悶情況的患兒，排除支氣管舒張劑無(wú)效患兒；所有Hp感染患兒均通過(guò)Hp測(cè)定，14C含量>100 dmp/（mmol·CO2），結(jié)果顯示陽(yáng)性。受試患兒中男103例，女97例，中位年齡（7.9±1.2）歲；四組患兒在一般資料方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 標(biāo)本采集 無(wú)菌采集患兒空腹靜脈血3 mL，靜置半小時(shí)待其自然凝結(jié)后置入離心機(jī)，每分鐘5000 r，離心10 min，采集上層血清后將其放置到零下29℃冷藏柜中冷藏。

1.2.2 幽門螺桿菌（Hp）的測(cè)定 保持空腹檢測(cè)，口服14C膠囊后靜坐25 min，利用幽門螺桿菌測(cè)試儀來(lái)分析呼出氣體中14C含量，含量≤100 dmp/（mmol·CO2）則判別為Hp陰性感染，否則即為Hp陽(yáng)性感染[2，3]。

1.2.3白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）測(cè)定 采用ELISA試劑盒檢測(cè)血漿中的白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）含量。利用匯松洗板機(jī)洗版，雷若華酶標(biāo)儀讀數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 14.0對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以（x±s）表示計(jì)量資料，多組對(duì)比行F檢驗(yàn)，兩組間對(duì)比采取t檢驗(yàn)；以相對(duì)數(shù)表示計(jì)數(shù)資料，采取χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1四組研究對(duì)象Hp檢測(cè)陽(yáng)性率情況

經(jīng)過(guò)χ2檢驗(yàn)，哮喘兒童的14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率為34.0%（哮喘組）和50.0%（Hp感染+哮喘組），明顯大于健康對(duì)照兒童的4.0%（P<0.05），不同Hp感染情況的兒童14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率比較，Hp菌株感染后的兒童14C尿素呼氣檢測(cè)陽(yáng)性率為20.0%（Hp感染正常組）和50.0%（Hp感染+哮喘組），明顯高于未感染兒童（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 試驗(yàn)對(duì)象的Hp檢測(cè)陽(yáng)性率和細(xì)胞介素-1b（IL-1b）濃度分析

注：χ12，P1、χ22，P2和χ32，P3分別表示正常組與哮喘組、Hp感染+哮喘組Hp及Hp感染正常組陽(yáng)性人數(shù)對(duì)比情況

2.2四組對(duì)象IL-1b檢測(cè)情況

經(jīng)檢驗(yàn)，哮喘兒童的IL-1b濃度為（3.68±0.12）ng/mL，高于健康對(duì)照兒童的（0.61±0.04）ng/mL（P<0.05）；Hp感染+哮喘組兒童IL-1b濃度為（4.77±0.09）ng/mL，明顯高于哮喘組兒童（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 四組對(duì)象IL-1b檢測(cè)情況（x±s，ng/mL）

注：t1，P1、t2，P2和t3，P3分別表示正常組與哮喘組、Hp感染+哮喘組Hp及Hp感染正常組IL-1b濃度對(duì)比情況；t4，P4表示Hp感染+哮喘組與哮喘組IL-1b濃度對(duì)比情況

3 討論

隨著全球氣候與環(huán)境的變化，支氣管哮喘的發(fā)作頻率及患病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。關(guān)注哮喘已經(jīng)成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)話題，引發(fā)哮喘的發(fā)病因素也越來(lái)越多，涵蓋了空氣中粉塵的增加、過(guò)敏原的增多以及運(yùn)動(dòng)、飲食不當(dāng)?shù)仍騕4，5]。近年來(lái)兒童哮喘的患病概率及死亡幾率均有所增加，發(fā)達(dá)國(guó)家兒童哮喘的患病概率高達(dá)10%，并且有愈演愈烈的趨勢(shì)。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，誘導(dǎo)哮喘發(fā)作的因素多種多樣，雖然不能全面避免，但是研究影響哮喘發(fā)病的原因?qū)τ陬A(yù)防和治療哮喘仍然具有可觀的應(yīng)用價(jià)值。

當(dāng)前關(guān)于兒童哮喘引發(fā)的誘因與發(fā)病的原理雖然尚未明確，但是很多研究都表明幽門螺桿菌感染對(duì)哮喘有所影響，但具體作用機(jī)制還未得到解決[4，5]。本文調(diào)查200名實(shí)驗(yàn)對(duì)象并對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)哮喘兒童與正常健康兒童幽門螺桿菌（Hp）感染概率有顯著差異，并與有無(wú)幽門螺桿菌感染有很大聯(lián)系。哮喘患兒Hp菌株陽(yáng)性感染的概率明顯高于健康兒童，且隨著Hp感染程度的加重有所增加。四組兒童血漿中白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）濃度也與兒童哮喘嚴(yán)重程度呈正比例關(guān)系。哮喘患兒血漿中白細(xì)胞介素-1b（IL-1b）含量高于健康兒童，且隨著Hp感染程度的加重而有所增高。此外，國(guó)外部分研究學(xué)者認(rèn)為Hp菌株感染對(duì)哮喘患兒存在一定保護(hù)作用，認(rèn)為幼兒在Hp菌株感染早期可通過(guò)刺激Th1的免疫反應(yīng)達(dá)到保護(hù)患兒、減輕哮喘發(fā)病程度的目的[6]。本次研究并未體現(xiàn)這一結(jié)論，筆者考慮可能與受試患兒樣本選擇差異或正常組中存在過(guò)多潛伏患兒等因素有關(guān)，仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量，延長(zhǎng)研究時(shí)間以提高研究準(zhǔn)確性與全面性。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，相較于未感染的哮喘患兒，幽門螺桿菌感染會(huì)使哮喘患兒的肺功能嚴(yán)重失調(diào)，加重患兒的病情。這主要是因?yàn)槲胗拈T螺桿菌會(huì)產(chǎn)生一些致炎物質(zhì)（比如尿激酶）或者致使伴隨的細(xì)胞因子產(chǎn)生增多，從而加重哮喘患者氣道的炎性損傷[7-11]。endprint