阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者的臨床療效及認知功能的影響

張淑靜+晏玉奎

[摘要] 目的 探討阿立哌唑與利培酮對精神分裂癥患者的臨床療效及認知功能的影響。 方法 選擇150例精神分裂癥患者隨機分為A組和B組，每組75例，A組給予阿立哌唑口服，B組給予利培酮口服，治療4、8、12周采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、可重復(fù)成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）評價療效及認知功能。 結(jié)果 兩組干預(yù)4、8、12周PANSS量表陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分均顯著降低（P<0.05），A組干預(yù)12周陰性癥狀評分顯著低于B組（P<0.05），余各時段兩組各項評分均無顯著性差異（P>0.05）。兩組干預(yù)4、8、12周RBANS量表即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶及總分均顯著提高（P<0.05），A組干預(yù)12周總分顯著高于B組（P<0.05），余各時段兩組各項評分均無顯著性差異（P>0.05）。兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)程度輕微，A組體重增加、錐體外系反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組（P<0.05），余各項不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥有相當(dāng)?shù)呐R床效果，均可顯著改善癥狀，阿立哌唑改善認知功能的效果更優(yōu)，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；認知功能

[中圖分類號] R749.3 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）31-0027-04

Effect of aripiprazole and risperidone on clinical efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia

ZHANG Shujing1 YAN Yukui2

1.The Second Ward， the Second Hospital of Jinhua City in Zhejiang Province， Jinhua 321016，China；2.Department of Neurology， the Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To investigate the effects of aripiprazole and risperidone on clinical efficacy and cognitive function in patients with schizophrenia. Methods A total of 150 cases of schizophrenia were randomly divided into group A and group B（n=75）， A group was given oral aripiprazole， group B was given oral risperidone，received treatment 4，8，12 weeks， PANSS， RBANS evaluate the efficacy and cognitive function. Results The intervention 4， 8， 12 weeks the PANSS positive symptoms， negative symptoms and general psychopathology scores were significantly lower（P<0.05）， A group of 12 weeks negative symptom scores were significantly lower than group B（P<0.05）， more than two entries each time scores were not significantly different（P>0.05）. RBANS scale intervention groups 4， 8， 12 weeks immediately vulnerable， visual spatial structure， language， attention， memory latency and total scores were significantly increased （P<0.05）， A group of 12 weeks total score were significantly higher than in group B（P<0.05）， more than two entries each time scores were not significantly different（P>0.05）. Adverse reactions in patients with mild degree of both groups， A group of weight gain， extrapyramidal reactions were significantly lower than in group B（P<0.05）， more than the incidence of adverse reactions were no significant difference（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole and risperidone in the treatment of schizophrenia have considerable clinical effect， could significantly improve symptoms， aripiprazole effect of improving cognitive function better and safe.

[Key words] Schizophrenia； Aripiprazole； Risperidone； Cognitive function

精神分裂癥具有三大核心癥狀成分，分別為陽性癥狀、陰性癥狀及認知功能障礙，傳統(tǒng)的抗精神病藥物在認知功能障礙改善方面不足，甚至有研究認為氯丙嗪可能加重認知功能損害[1]。認知功能的損害將對患者精神癥狀改善后康復(fù)及社會生活造成嚴重而持久的不良影響，不利于精神分裂癥患者預(yù)后。非典型抗精神病藥物改進了對陰性癥狀和認知功能的改善作用，利培酮和阿立哌唑分別屬于第二代和第三代非典型抗精神病藥物，本研究對兩者治療精神分裂癥改善精神癥狀療效、認知功能的效果及安全性進行對照分析，為臨床精神分裂癥治療用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年2月～2013年9月在浙江省金華市第二醫(yī)院住院治療的精神分裂患者150例，年齡21～64歲，平均（39.35±8.93）歲，男63例，女87例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版的精神分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，首發(fā)或癥狀急性惡化入院；年齡≥18歲成年人，性別不限；入院陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；所有患者入組前1個月均未應(yīng)用阿立哌唑或利培酮，非首發(fā)患者原用藥均為傳統(tǒng)抗精神病藥物氯丙嗪；患者或監(jiān)護人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精、藥物濫用或依賴；目前采用兩種以上抗精神病藥物治療；合并心、肺、肝、腎功能不全；既往腦外傷、中毒、意識喪失>1 h；先天愚型或其他原因智力低下；合并顱內(nèi)占位性病變或其他器質(zhì)性病變；嚴重椎體外系反應(yīng)或神經(jīng)功能障礙；合并惡性腫瘤；妊娠期、哺乳期婦女。按隨機數(shù)字表法分為A組和B組，每組75例，兩組年齡、性別、病程、PANSS評分、教育程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2治療方法

A組給予阿立哌唑（重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041505）口服，首發(fā)患者起始劑量5 mg/d，每隔3 d增加5 mg/d，治療劑量20～30 mg；非首發(fā)患者在原抗精神病藥物基礎(chǔ)上加用阿立哌唑，起始劑量10 mg/d，并相應(yīng)減少原用藥，1周內(nèi)逐漸減量至停用原用藥，增加劑量及治療劑量同上。B組給予利培酮（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041807）口服，首發(fā)患者起始劑量1 mg/d，每隔3 d增加1 mg/d，治療劑量4～6 mg；非首發(fā)患者在原抗精神病藥物基礎(chǔ)上加用利培酮，起始劑量1 mg/d，并相應(yīng)減少原用藥，1周內(nèi)逐漸減量至停用原用藥，增加劑量及治療劑量同上。兩組達到治療劑量后維持治療，期間觀察患者耐受情況，不能耐受起始劑量者退出；期間首發(fā)患者不合并使用其他抗精神病藥物，非首發(fā)患者1周內(nèi)停用原抗精神病藥物并不再合并應(yīng)用其他抗精神病藥物，兩組均不合并采用電擊等物理治療方法。

1.3評價工具及方法

治療4、8、12周進行療效及認知功能評價。陽性與陰性癥狀量表（PANSS）：包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理3個分量表，30個條目，各項目1～7分7級評分，得分越高癥狀越嚴重[3]?？芍貜?fù)成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）：包括即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶等5個因子，12個條目，得分越高狀況越好[4]。采用TESS量表[5]觀察治療12周內(nèi)不良反應(yīng)，包括失眠、嗜睡、口干、便秘、頭暈或暈厥、體重增加、肝功能異常、心電圖異常、錐體外系反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用方差分析，t檢驗，計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組干預(yù)后PANSS評分比較

兩組干預(yù)4、8、12周PANSS量表陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分均顯著降低（P<0.05），A組干預(yù)12周陰性癥狀評分顯著低于B組（P<0.05），余各時段兩組各項評分均無顯著性差異（P>0.05），見表2。

表2 兩組干預(yù)后PANSS評分比較（x±s，分）

注：t1、t2、t3分別為4周、8周、12周兩組比較，*P<0.05

2.2兩組干預(yù)后RBANS評分比較

兩組干預(yù)4、8、12周RBANS量表即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶及總分均顯著提高（P<0.05），A組干預(yù)12周總分顯著高于B組（P<0.05），余各時段兩組各項評分均無顯著性差異（P>0.05），見表3。

2.3兩組干預(yù)后不良反應(yīng)比較

兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)程度輕微，A組體重增加、錐體外系反應(yīng)發(fā)生率顯著低于B組（P<0.05），余各項不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著性差異（P>0.05），見表4。

3討論

精神癥狀對精神分裂癥患者社會功能有顯而易見的不良影響，造成患者社會功能嚴重缺陷，也是抗精神病治療的首要控制癥狀。精神分裂癥患者認知功能障礙高發(fā)，約占85%，主要表現(xiàn)為信息處理、注意力、記憶力、執(zhí)行力方面的缺陷，可能在疾病前驅(qū)期即已出現(xiàn)，并與精神癥狀程度和病程延長有關(guān)，故而獨立于精神癥狀的陽性癥狀和陰性癥狀之外，成為第三大核心癥狀[6]。傳統(tǒng)抗精神病藥物為單純多巴胺D2受體阻滯劑，通過減弱多巴胺通路的活躍程度，對陽性癥狀有明顯的控制作用，但陰性癥狀受多巴胺影響較小而改善效果不佳[7]。非典型抗精神病藥物則增加如5-羥色胺、膽堿能等其他受體靶點，擴大并改善對精神分裂癥核心癥狀的治療[8]。而且傳統(tǒng)抗精神病藥物不良反應(yīng)較多，程度相對較重，也被廣泛詬病影響患者治療體驗和依從性。

利培酮是多巴胺D2/5-羥色胺2A/H1/α1/α2受體阻滯劑，降低中腦邊緣多巴胺通路活躍度改善陽性癥狀，阻斷黑質(zhì)紋狀體、中腦皮質(zhì)通路5-羥色胺受體，增加此處多巴胺的傳遞而改善陰性癥狀和認知功能[9]。本研究結(jié)果顯示，B組治療4周、8周、12周陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理得分均明顯降低，治療12周內(nèi)改善幅度有統(tǒng)計學(xué)意義，表明利培酮治療精神分裂癥精神癥狀效果明顯，對陽性、陰性癥狀及整體精神癥狀有良好的改善作用。

阿立哌唑為新型非典型抗精神病藥物，與多巴胺D2/D3/D4受體，5-羥色胺1A/2A受體及H1、α1受體有較高親和力，增強對多巴胺和5-羥色胺平衡的調(diào)節(jié)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，與利培酮的改善作用相似，在12周治療中陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分均明顯降低，且除12周陰性癥狀評分顯著低于B組，兩組各時段陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分無顯著差異，表明阿立哌唑在改善精神癥狀方面效率與利培酮相似，可能在陰性癥狀的改善作用方面有更多優(yōu)勢，而陰性癥狀的改善有利于整體病情的緩解提高預(yù)后，與阿立哌唑擴大的受體結(jié)合能力有關(guān)，結(jié)果與國外臨床研究結(jié)果相似[11，12]，表明阿立哌唑作為新一代非典型抗精神病藥物治療效果確切可靠。

前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂是認知功能障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)，抗精神病藥物通過調(diào)節(jié)前額葉多巴胺功能改善各功能聯(lián)系從而改善認知功能[13]。Freedman等[14]研究認為利培酮有助于改善注意力、記憶力及執(zhí)行力。Pritsana等[15]研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)颊哂洃浟Ψ矫婧妥⒁饬Φ母纳谱饔幂^為明顯。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)12周兩組患者即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶及總分均顯著提高，雖然在12周觀察期內(nèi)兩組各因子得分無顯著差異，但仍可見，A組的即刻記憶和注意力在8周和12周時較B組有較大幅度提高，在12周A組RBANS量表總分已顯著高于B組，表明阿立哌唑在認知功能改善方面優(yōu)于利培酮，其中即刻記憶和注意力的改善可能更有優(yōu)勢，可能與認知相關(guān)的5-羥色胺受體功能的激活有關(guān)，對患者社會功能的提高有促進作用。

不良反應(yīng)觀察結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，患者有較高的耐受性和依從性，治療體驗尚可，其中體重增加和錐體外系反應(yīng)發(fā)生率A組顯著低于B組，其中錐體外系反應(yīng)引起的震顫、靜坐不能、動作遲緩較常見，對患者主觀感受影響較大。結(jié)果提示阿立哌唑和利培酮安全性較高，而阿立哌唑錐體外系反應(yīng)更少見，有利于長期使用。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥有相當(dāng)?shù)呐R床效果，均可顯著改善癥狀，阿立哌唑改善認知功能的效果更優(yōu)，安全性高。

[參考文獻]

[1] 陳旭梅，朱琪玥，張偉，等. 首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認知功能的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利國，黃冬蘭，韋恒祺. 文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療難治性抑郁癥的臨床療效及對認知功能的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（22）：49-50.

[3] 倪飛蕊. 氯氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者代謝綜合征的影響[J]. 實用藥物與臨床，2014，17（3）：283-285.

[4] 王雁芬，陳曉慧，孫平平，等. 阿立哌唑、喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（1）：45-47.

[5] 伏彩霞，魯曉波，張建芳，等. 阿立哌唑?qū)κ装l(fā)男性精神分裂癥認知功能的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志，2012，27（5）：471-472.

[6] 張峰. 氯氮平合并阿立哌唑治療慢性精神分裂癥療效與社會功能的研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（7）：1051-1052.

[7] 朱逸溪. 奧氮平和利培酮及阿立哌唑?qū)β跃穹至寻Y認知功能的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 葉志遠. 阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的有效性和安全性比較[J]. 中國醫(yī)藥，2014，9（4）：553-556.

[9] 張峰，王江. 阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效及患者生活質(zhì)量分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）：521-524.

[10] 梁家騋，楊紅梅，王成美，等. 阿立哌唑與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥對照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吳逢春，鄭洪波. 精神分裂癥超高危人群及首次發(fā)病患者的認知功能研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王學(xué)義. 精神分裂癥認知功能損害的非藥物治療研究進展[J]. 中華精神科雜志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）

阿立哌唑為新型非典型抗精神病藥物，與多巴胺D2/D3/D4受體，5-羥色胺1A/2A受體及H1、α1受體有較高親和力，增強對多巴胺和5-羥色胺平衡的調(diào)節(jié)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，與利培酮的改善作用相似，在12周治療中陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分均明顯降低，且除12周陰性癥狀評分顯著低于B組，兩組各時段陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分無顯著差異，表明阿立哌唑在改善精神癥狀方面效率與利培酮相似，可能在陰性癥狀的改善作用方面有更多優(yōu)勢，而陰性癥狀的改善有利于整體病情的緩解提高預(yù)后，與阿立哌唑擴大的受體結(jié)合能力有關(guān)，結(jié)果與國外臨床研究結(jié)果相似[11，12]，表明阿立哌唑作為新一代非典型抗精神病藥物治療效果確切可靠。

前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂是認知功能障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)，抗精神病藥物通過調(diào)節(jié)前額葉多巴胺功能改善各功能聯(lián)系從而改善認知功能[13]。Freedman等[14]研究認為利培酮有助于改善注意力、記憶力及執(zhí)行力。Pritsana等[15]研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)颊哂洃浟Ψ矫婧妥⒁饬Φ母纳谱饔幂^為明顯。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)12周兩組患者即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶及總分均顯著提高，雖然在12周觀察期內(nèi)兩組各因子得分無顯著差異，但仍可見，A組的即刻記憶和注意力在8周和12周時較B組有較大幅度提高，在12周A組RBANS量表總分已顯著高于B組，表明阿立哌唑在認知功能改善方面優(yōu)于利培酮，其中即刻記憶和注意力的改善可能更有優(yōu)勢，可能與認知相關(guān)的5-羥色胺受體功能的激活有關(guān)，對患者社會功能的提高有促進作用。

不良反應(yīng)觀察結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，患者有較高的耐受性和依從性，治療體驗尚可，其中體重增加和錐體外系反應(yīng)發(fā)生率A組顯著低于B組，其中錐體外系反應(yīng)引起的震顫、靜坐不能、動作遲緩較常見，對患者主觀感受影響較大。結(jié)果提示阿立哌唑和利培酮安全性較高，而阿立哌唑錐體外系反應(yīng)更少見，有利于長期使用。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥有相當(dāng)?shù)呐R床效果，均可顯著改善癥狀，阿立哌唑改善認知功能的效果更優(yōu)，安全性高。

[參考文獻]

[1] 陳旭梅，朱琪玥，張偉，等. 首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認知功能的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利國，黃冬蘭，韋恒祺. 文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療難治性抑郁癥的臨床療效及對認知功能的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（22）：49-50.

[3] 倪飛蕊. 氯氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者代謝綜合征的影響[J]. 實用藥物與臨床，2014，17（3）：283-285.

[4] 王雁芬，陳曉慧，孫平平，等. 阿立哌唑、喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（1）：45-47.

[5] 伏彩霞，魯曉波，張建芳，等. 阿立哌唑?qū)κ装l(fā)男性精神分裂癥認知功能的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志，2012，27（5）：471-472.

[6] 張峰. 氯氮平合并阿立哌唑治療慢性精神分裂癥療效與社會功能的研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（7）：1051-1052.

[7] 朱逸溪. 奧氮平和利培酮及阿立哌唑?qū)β跃穹至寻Y認知功能的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 葉志遠. 阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的有效性和安全性比較[J]. 中國醫(yī)藥，2014，9（4）：553-556.

[9] 張峰，王江. 阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效及患者生活質(zhì)量分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）：521-524.

[10] 梁家騋，楊紅梅，王成美，等. 阿立哌唑與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥對照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吳逢春，鄭洪波. 精神分裂癥超高危人群及首次發(fā)病患者的認知功能研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王學(xué)義. 精神分裂癥認知功能損害的非藥物治療研究進展[J]. 中華精神科雜志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）

阿立哌唑為新型非典型抗精神病藥物，與多巴胺D2/D3/D4受體，5-羥色胺1A/2A受體及H1、α1受體有較高親和力，增強對多巴胺和5-羥色胺平衡的調(diào)節(jié)作用[10]。本研究結(jié)果顯示，與利培酮的改善作用相似，在12周治療中陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分均明顯降低，且除12周陰性癥狀評分顯著低于B組，兩組各時段陽性、陰性癥狀及一般精神病理得分無顯著差異，表明阿立哌唑在改善精神癥狀方面效率與利培酮相似，可能在陰性癥狀的改善作用方面有更多優(yōu)勢，而陰性癥狀的改善有利于整體病情的緩解提高預(yù)后，與阿立哌唑擴大的受體結(jié)合能力有關(guān)，結(jié)果與國外臨床研究結(jié)果相似[11，12]，表明阿立哌唑作為新一代非典型抗精神病藥物治療效果確切可靠。

前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉間的連接功能紊亂是認知功能障礙的病理學(xué)基礎(chǔ)，抗精神病藥物通過調(diào)節(jié)前額葉多巴胺功能改善各功能聯(lián)系從而改善認知功能[13]。Freedman等[14]研究認為利培酮有助于改善注意力、記憶力及執(zhí)行力。Pritsana等[15]研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑?qū)颊哂洃浟Ψ矫婧妥⒁饬Φ母纳谱饔幂^為明顯。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)12周兩組患者即刻記憶、視覺空間結(jié)構(gòu)、語言、注意、延遲記憶及總分均顯著提高，雖然在12周觀察期內(nèi)兩組各因子得分無顯著差異，但仍可見，A組的即刻記憶和注意力在8周和12周時較B組有較大幅度提高，在12周A組RBANS量表總分已顯著高于B組，表明阿立哌唑在認知功能改善方面優(yōu)于利培酮，其中即刻記憶和注意力的改善可能更有優(yōu)勢，可能與認知相關(guān)的5-羥色胺受體功能的激活有關(guān)，對患者社會功能的提高有促進作用。

不良反應(yīng)觀察結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，患者有較高的耐受性和依從性，治療體驗尚可，其中體重增加和錐體外系反應(yīng)發(fā)生率A組顯著低于B組，其中錐體外系反應(yīng)引起的震顫、靜坐不能、動作遲緩較常見，對患者主觀感受影響較大。結(jié)果提示阿立哌唑和利培酮安全性較高，而阿立哌唑錐體外系反應(yīng)更少見，有利于長期使用。

綜上所述，阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥有相當(dāng)?shù)呐R床效果，均可顯著改善癥狀，阿立哌唑改善認知功能的效果更優(yōu)，安全性高。

[參考文獻]

[1] 陳旭梅，朱琪玥，張偉，等. 首發(fā)精神分裂癥患者血清葉酸、同型半胱氨酸水平及其與認知功能的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94（13）：990-993.

[2] 余利國，黃冬蘭，韋恒祺. 文拉法辛聯(lián)合阿立哌唑治療難治性抑郁癥的臨床療效及對認知功能的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（22）：49-50.

[3] 倪飛蕊. 氯氮平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者代謝綜合征的影響[J]. 實用藥物與臨床，2014，17（3）：283-285.

[4] 王雁芬，陳曉慧，孫平平，等. 阿立哌唑、喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，27（1）：45-47.

[5] 伏彩霞，魯曉波，張建芳，等. 阿立哌唑?qū)κ装l(fā)男性精神分裂癥認知功能的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志，2012，27（5）：471-472.

[6] 張峰. 氯氮平合并阿立哌唑治療慢性精神分裂癥療效與社會功能的研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2013，20（7）：1051-1052.

[7] 朱逸溪. 奧氮平和利培酮及阿立哌唑?qū)β跃穹至寻Y認知功能的影響[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（9）：1709-1712.

[8] 葉志遠. 阿立哌唑和利培酮治療精神分裂癥的有效性和安全性比較[J]. 中國醫(yī)藥，2014，9（4）：553-556.

[9] 張峰，王江. 阿立哌唑治療精神分裂癥后抑郁的臨床療效及患者生活質(zhì)量分析[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（5）：521-524.

[10] 梁家騋，楊紅梅，王成美，等. 阿立哌唑與利培酮治療晚發(fā)性精神分裂癥對照研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：72.

[11] 范敏珍，吳逢春，鄭洪波. 精神分裂癥超高危人群及首次發(fā)病患者的認知功能研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014， 24（1）：11-13.

[12] Olivia A Bjorkquist，Ellen S Herbener. Social perception in schizophrenia： evidence of temporo-occipital and prefrontal dysfunction[J]. Psychiatry research，2013，22（3）：175-182.

[13] 董玲，安翠霞，王學(xué)義. 精神分裂癥認知功能損害的非藥物治療研究進展[J]. 中華精神科雜志，2014，47（1）：56-58.

[14] Freedman R，Goldowitz D. Studies on the hippocampal formation： From basic development to clinical applications： Studies on schizophrenia[J]. Progress in Neurobiology，2010，9（2）：263-275.

[15] Pritsana Piyabhan，Thanitsara Wetchateng. Cognitive enhancement effects of Bacopa monnieri （Brahmi） on novel object recognition and VGLUT1 density in the prefrontal cortex，striatum，and hippocampus of sub-chronic phencyclidine rat model of schizophrenia[J]. Chotmaihet Thangphaet，2013，56（5）：625-632.

（收稿日期：2014-05-20）