腦梗死患者血尿酸與血脂及頸動(dòng)脈斑塊形成的關(guān)系

武廣曄，田亞瓊，黃 婭，范志娟，劉樹業(yè)＊

（1.天津醫(yī)科大學(xué)，天津300070；2.天津市第三中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津300170）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是腦血管疾病中的常見病，約占所有腦卒中的70%，是目前人類發(fā)病率、致殘率、死亡率最高的疾病之一[1]。大量臨床資料證實(shí)，缺血性腦卒中患者普遍存在脂代謝異常的情況[2]。尿酸（uric acid，UA）是人體內(nèi)嘌呤類化合物的代謝產(chǎn)物，近年來有研究[3]表明，高尿酸血癥與頸動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)生明顯相關(guān)，其是CI發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。本研究通過對(duì)CI患者血清尿酸、血脂水平和頸動(dòng)脈B超的檢測(cè)，探討尿酸與血脂、頸動(dòng)脈硬化斑塊形成之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取2012年7月至2013年1月在天津市第三中心醫(yī)院住院的CI患者98例，其中男50例，年齡平均（63.22±10.05）歲，女48例，年齡平均（63.19±9.13）歲。全部病例均行頭顱 MRI掃描，診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)詢問病史，實(shí)驗(yàn)室檢查等排除痛風(fēng)、冠心病、肝、腎等重要器官疾病及近期進(jìn)食高嘌呤類食物的患者。對(duì)照組為同期在我院體檢中心收集的49例性別、年齡相匹配的健康體檢者，其中男25例，平均年齡（64.76±8.48）歲，女24例，平均年齡（60.92±9.05）歲。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有受試者清晨空腹采靜脈血2ml，分離血清（3 500r／min，10min）后置于－80℃冰箱保存。

1.2.2 尿酸、血脂濃度測(cè)定 使用Cobas P800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定CI患者及健康體檢者UA、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total choles－terol，TC）、高密度脂蛋白（high－density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low－density lipoprotein，LDL）濃度。UA檢測(cè)試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供，血脂檢測(cè)試劑盒由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供。

1.2.3 頸動(dòng)脈硬化斑塊檢測(cè) 78例CI患者進(jìn)行了頸動(dòng)脈超聲檢查，其中男40例，女38例。由我院經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行診斷。根據(jù)檢查結(jié)果將CI患者分為正常組和斑塊組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，變量間相關(guān)關(guān)系采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CI組與對(duì)照組UA、血脂濃度比較

CI組血清UA、TG、HDL、LDL濃度與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)兩組血清UA水平按不同性別分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 CI組與對(duì)照組UA、血脂濃度比較

2.2 正常組與斑塊組一般資料比較

78例CI患者中，頸動(dòng)脈無斑塊形成的（正常組）36例，其中男17例，女19例；有斑塊形成的（斑塊組）42例，其中男23例，女19例。兩組間UA、年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），性別（χ2＝0.441，P＝0.507）、TG、TC、HDL、LDL濃度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 正常組與斑塊組一般資料比較

2.3 頸動(dòng)脈斑塊形成因素的多因素Logistic回歸分析

二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，UA、年齡與頸動(dòng)脈斑塊的形成呈明顯正相關(guān)，見表3。

將正常組與斑塊組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行

表3 頸動(dòng)脈斑塊形成因素Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 CI患者UA與血脂的關(guān)系

根據(jù)血清TG、TC水平，將CI患者分為TG、TC正常組、高TG組、高TC組、高TG、TC組。判斷標(biāo)準(zhǔn)：高TG為血清TG濃度大于1.7mmol／L，高TC為血清TC濃度大于5.2mmol／L。方差分析表明四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝7.087，P＝0.000），其中高TG、TC組血清UA濃度顯著高于其他3組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而其他3組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 血清UA水平與血脂的關(guān)系（±s）

表4 血清UA水平與血脂的關(guān)系（±s）

注：①與TG、TC正常組比較，P＝0.000；②與高TG組比較，P＝0.000；③與高TC組比較，P＝0.006

分組 n UA（μmol／L）TG、TC正常組31 279.13±95.89高TG組 19 285.74±64.81高TC組 26 312.69±69.19高TG、TC組 22 379.59±91.77①②③

3 討論

UA為嘌呤分解代謝的終產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。其水溶性差，濃度過高時(shí)會(huì)形成結(jié)晶并析出，沉積在血管中，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血小板黏附和聚集，形成血栓。另外其可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，使內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生。有臨床研究資料顯示，人血清UA水平升高與缺血性腦血管疾病密切相關(guān)，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。

本研究結(jié)果顯示，CI患者血清UA水平顯著高于對(duì)照組，不同性別分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示UA水平升高與CI的發(fā)病有著密切的關(guān)系。CI組TG、LDL濃度高于對(duì)照組，HDL濃度低于對(duì)照組，與其他研究結(jié)果相符[6]。也有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為，UA是一種抗氧化劑，有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用，可能減少CI的發(fā)生并改善其預(yù)后[7]。對(duì)此，Hayden[8]設(shè)想在血管內(nèi)皮受損，局部微環(huán)境改變，特別是銅、鐵等高價(jià)金屬離子的作用下，尿酸可能會(huì)由抗氧化劑變?yōu)榇傺趸瘎?。另有?bào)道[9]顯示，由于UA具有抗氧化和促氧化的雙重作用，其與腦梗死預(yù)后的關(guān)系呈U形曲線，UA水平最低和最高者的預(yù)后均較差，只有UA濃度處于中等水平時(shí)預(yù)后最好。本研究發(fā)現(xiàn)，有頸動(dòng)脈硬化斑塊的CI患者的年齡和血清UA水平顯著高于沒有斑塊形成的患者，經(jīng)二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，二者與頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成有明顯的正相關(guān)性，是斑塊形成的危險(xiǎn)因素。血尿酸能通過一系列反應(yīng)生成自由基，促進(jìn)脂蛋白氧化，介導(dǎo)多種氧化前體損傷血管內(nèi)皮，增加化學(xué)因子、細(xì)胞因子表達(dá)，增加腎素－血管緊張素系統(tǒng)活性，增加血管壁C反應(yīng)蛋白表達(dá)等機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[2]。日本一項(xiàng)橫斷面研究[10]發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、吸煙、代謝綜合征因素后，血尿酸水平與頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成呈獨(dú)立正相關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)TG和TC均升高的CI患者血清UA水平高于血脂正常、單純TG升高和單純TC升高的患者，后三者間的UA水平差異雖沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但也存在著逐漸升高的趨勢(shì)，如果擴(kuò)大樣本量可能會(huì)發(fā)現(xiàn)其中的差異。此結(jié)果提示血清UA水平與脂質(zhì)有關(guān)，且受膽固醇濃度的影響較大。當(dāng)老年人血脂升高，尤其是TG和TC均升高時(shí)，要密切關(guān)注并控制血清UA水平，這對(duì)預(yù)防頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成有積極意義。

血UA與CI的發(fā)病、頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成密切相關(guān)，UA含量測(cè)定可作為診斷CI及頸動(dòng)脈硬化斑塊形成的一項(xiàng)參考指標(biāo)，尤其對(duì)于血脂異常的老年人，更要注意監(jiān)測(cè)尿酸水平，以預(yù)防CI和頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生。本研究沒有涉及UA與CI之間確切機(jī)制的探討，二者是否有直接的因果關(guān)系還需要進(jìn)行大樣本的前瞻性研究。

[1]Jeong HS，Song HJ，Kim SB，et al.A comparison of stent－assisted mechanical thrombectomy and conventional intra－arterial thrombolysis for acute cerebral infarction[J].J Clin Neurol，2013，9（2）：91.

[2]Choi KH，Park MS，Kim JT，et al.Serum triglyceride level is an important predictor of early prognosis in patients with acute ischemic stroke[J].J Neurol Sci，2012，319（1－2）：111.

[3]劉江濤，楊 珩，周華東.高尿酸血癥與老年患者頸動(dòng)脈硬化斑塊發(fā)生的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2009，38（11）：1305.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39（3）：227.

[5]陳蓉波，陳麗芬，鄭 璇.血清尿酸水平與急性腦梗死的相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（27）：4.

[6]孫 凱，王虎，陳金星.血清尿酸水平與腦卒中及其預(yù)后的關(guān)系[J].中國分子心臟病學(xué)雜志，2010，10（2）：109.

[7]Chamorro A，Obach V，Cervera A，et al.Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke.Stroke，2002，33（4）：1048.

[8]Hayden MR，Tyagi SC.Uric acid：A new look at an old risk marker for cardiovascular disease，metabolic syndrome，and type 2diabetes mellitus：The urate redox shuttle[J].Nutr Metab（Lond），2004，1（1）：10.

[9]Seet RC，Katherine Kasiman，Jan Gruber，et al.Is uric protective or deleterious in acute ischemic stroke？A prospective cohort study[J].Atherosclerosis，2010，209（1）：215.

[10]Nobukazu Ishizaka，Yuko Ishizaka，Ei－Ichi Toda，Ryozo Nagai，Minoru Yamakado.Association Between Serum Uric Acid，Metabolic Syndrome，and Carotid Atherosclerosis in Japanese Individuals[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25（5）：1038.