張志軍,王寶亮,馮來會
(1.鄭州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科五病區(qū),河南 鄭州450000; 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院,河南鄭州450000)
頸動脈不穩(wěn)定性斑塊的破裂是腦梗死發(fā)機(jī)制之一。白介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMPs-9)與頸動脈斑塊的不穩(wěn)定型密切相關(guān),參與了斑塊破裂、血栓形成的過程。2011 年3 月—2013 年3 月,筆者采用中風(fēng)皂貝化痰膠囊聯(lián)合西藥治療急性腦梗死40 例,總結(jié)報道如下。
所選病例均選自鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科及河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦病醫(yī)院收治的急性腦梗死患者100 例,按1∶1 的比例隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組50 例,男32 例,女18 例;年齡平均(59.16 +9.29)歲;伴發(fā)高血壓病35 例,糖尿病13 例,冠心病12 例,高脂血癥45 例。對照組50 例,男33 例,女17 例;年齡平均(59.90 +9.36)歲;伴發(fā)高血壓病36 例,糖尿病12 例,冠心病13 例,高脂血癥46 例。兩組患者一般資料對比,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
按照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[1]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性腦梗死發(fā)病不超過1 周。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[2]中風(fēng)痰瘀阻證標(biāo)準(zhǔn)。
對照組給予神經(jīng)內(nèi)科抗血小板聚集常規(guī)治療,拜阿司匹林片100 mg,每晚1 次,口服;阿托伐他汀鈣片(阿樂),10 mg,每晚1 次,口服;酌情給予神經(jīng)保護(hù)、控制血壓、血糖,預(yù)防并發(fā)癥治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服中風(fēng)皂貝化痰膠囊(由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室生產(chǎn),制劑批準(zhǔn)文號Z05010656,由牙皂、川貝、膽南星、白附子、天麻、蘇合香、郁金、石菖蒲、水蛭、川芎、澤瀉組成),1 次5 粒,1 d 3 次。
兩組均以2 周為1 個療程,治療2 個療程后進(jìn)行療效對比。
按照《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]標(biāo)準(zhǔn)?;救?中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,癥狀積分減少≥95%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,癥狀積分≥70%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),癥狀積分≥30%。無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,癥狀積分減少不足30%。
神經(jīng)功能缺損評分及日常生活能力(ADL)評價,按照《生活質(zhì)量指數(shù)(BI)評分表》[4],分別于治療前后對患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分和日常生活能力評價,并進(jìn)行比較。血清基質(zhì)金屬蛋白酶- 9(MMP-9)、白介素-6(IL-6)水平測定。MMP-9 和IL-6檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司,治療前、后各檢測對比1 次,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。
采用SPSS 13.0 統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()± 標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用Ridit分析。以P<0.05 為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
見表1。兩組對比,經(jīng)Ridit分析,u=2.50,P<0.05,差別有統(tǒng)計學(xué)意義。
表1 兩組療效對比
見表2。
表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分、生活質(zhì)量指數(shù)評分對比 分,±s
表2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分、生活質(zhì)量指數(shù)評分對比 分,±s
注:與同組治療前對比,** P <0.01;與對照組治療后對比,## P <0.01。
組 別 例數(shù) 時間 神經(jīng)功能缺損評分生活質(zhì)量指數(shù)評分治療組 50 治療前21.52±5.28 52.90±8.15治療后 10.27±5.37**## 72.32±9.59**##對照組 50 治療前 21.03±5.05 53.18±8.15治療后15.03±5.61 66.73±9.75
見表3。
表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對比±s
表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對比±s
注:與同組治療前對比,** P <0.01;與對照組治療后對比,## P <0.01。
組 別 例數(shù) 時間 MMP-9/(μg·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療組 50 治療前389.68±72.79 51.52±8.69治療后 82.36±16.37**## 22.60±5.18**##對照組 50 治療前 393.31±71.07 51.96±8.00治療后139.76±20.10 35.28±6.71
研究[5]表明:頸動脈斑塊與腦梗死的發(fā)病關(guān)系密切。頸動脈斑塊分為穩(wěn)定性斑塊和不穩(wěn)定性斑塊兩種。穩(wěn)定性斑塊的纖維鈣化、增生,導(dǎo)致管腔阻塞發(fā)生腦梗死,而不穩(wěn)定性斑塊則富含脂質(zhì),容易破裂,導(dǎo)致微栓子進(jìn)入腦血液循環(huán)發(fā)生腦梗死,因此,斑塊的不穩(wěn)定性是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險因素[6]。相關(guān)研究顯示[7]:斑塊的不穩(wěn)定性與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)對斑塊基質(zhì)的降解作用及炎癥細(xì)胞的浸潤作用關(guān)系最為密切,其中IL-6 是參與炎癥調(diào)節(jié)和免疫反應(yīng)的主要炎性細(xì)胞因子,能夠促進(jìn)血管內(nèi)膜增生、基質(zhì)降解、誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,如MMPs-9等導(dǎo)致斑塊結(jié)構(gòu)的破裂。MMPs 是一種能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白激酶家族,主要分為間質(zhì)膠原酶(MMP-1,8)、IV 型膠原酶(MMP-2,9)和基質(zhì)分解素(MMP-3,7)3 大類,通過干擾細(xì)胞外基質(zhì)的正常結(jié)構(gòu)與功能,使纖維帽變薄而導(dǎo)致斑塊破裂,不穩(wěn)定斑塊的MMPs 主要由其易破“肩部”的巨噬細(xì)胞分泌,主要成分是MMP-2、MMP-9,其中的MMP-9 對判斷斑塊不穩(wěn)定性的敏感性和特異性較高[8]。因此監(jiān)測血清MMP-9 水平對評價斑塊不穩(wěn)定程度具有重要意義,在腦梗死二級預(yù)防中起著重要作用。
急性腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“缺血性中風(fēng)”范疇,病機(jī)為風(fēng)痰瘀阻,屬本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛者為“虛風(fēng)內(nèi)動”,源于肝腎不足,氣血虧虛,水不涵木,肝風(fēng)內(nèi)擾;若遇五志過極,勞累過度,飲食不潔等誘因觸動,導(dǎo)致氣化失常、氣運(yùn)失度、氣機(jī)不暢,機(jī)體相對平衡遭到破壞,氣血運(yùn)行失調(diào),虛風(fēng)內(nèi)動而發(fā)病。標(biāo)實(shí)者乃痰瘀互結(jié),肺、脾、腎3 臟功能失調(diào),導(dǎo)致氣血津液代謝失常,津凝為痰,血滯成瘀,因“津血同源”,兩者彼此互致為恙、互生互衍,痰瘀互結(jié)隨虛風(fēng)上蒙清竅,橫阻經(jīng)脈,久留不去,難以消散,而發(fā)偏癱、失語、感覺障礙,甚至昏迷等癥。中風(fēng)皂貝化痰膠囊以牙皂為君,消頑痰、開竅。川貝解郁化痰散結(jié);膽南星豁痰開竅,祛風(fēng)止痙;白附子能散能升,善祛風(fēng)痰;天麻平肝熄風(fēng)止痙,共為臣藥。蘇合香、郁金、菖蒲醒腦豁痰開竅;水蛭、川芎活血化瘀;澤瀉入腎利水,使痰濕之邪去之有路,共為佐藥。全方標(biāo)本兼顧,共奏熄風(fēng)開竅、祛痰化瘀之效。
本研究立足腦梗死“風(fēng)痰瘀阻”的病機(jī)特點(diǎn),聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊治療腦梗死,結(jié)果顯示:治療組有效率為90.0%,對照組有效率為80%,聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊療效顯著優(yōu)于單純西藥的應(yīng)用(P<0.05);與對照組相比,治療組能更顯著降低神經(jīng)功能缺損評分,提高生活質(zhì)量指數(shù)評分(P<0.05),說明聯(lián)合運(yùn)用中風(fēng)皂貝化痰膠囊在降低腦梗死后神經(jīng)功能損傷、提高患者的日常生活能力方面優(yōu)于單純西藥應(yīng)用;同時,同對照組比較,治療組能更顯著降低血清IL-6、MMP-9 水平(P<0.01),提示中風(fēng)皂貝化痰膠囊可以通過降低血清IL-6 水平,減輕炎性反應(yīng),降低血清MMP-9 水平,減輕基質(zhì)降解作用,達(dá)到穩(wěn)定斑塊結(jié)構(gòu),降低腦梗死再發(fā)風(fēng)險。
[1]全國第四次腦血管疾病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381.
[2]國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1996,19(1):55.
[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:322-324.
[4]中華醫(yī)學(xué)會全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,76(29):381.
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