戶佐珍
[摘要] 目的 比較1%聚桂醇不同時間用藥治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果。 方法 按照隨機數字表法將80例血管瘤患兒分為A、B、C、D組,A組未經任何藥物治療,B組采用1%聚桂醇術前30 min瘤體注射,C組采用1%聚桂醇術前48 h瘤體注射,D組采用1%聚桂醇術前2周瘤體注射,比較4組患兒VEGF評分、MVD評分及臨床療效。 結果 A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒,強陽性表達。A、B組患兒VEGF評分及MVD評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A、B組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒總有效率高于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論 1%聚桂醇術前2周瘤體注射應用于嬰幼兒血管瘤,操作簡單方便,治療有效率較高,可有效促進瘤體消退,改善患兒的預后情況。
[關鍵詞] 聚桂醇;用藥時間;嬰幼兒;血管瘤
[中圖分類號] R725.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)10(c)-0012-04
嬰幼兒血管瘤是一種比較常見的嬰幼兒良性腫瘤,發(fā)病對象大多為女孩,發(fā)病部位常見于頭面、四肢、黏膜、肌肉、骨骼,甚至顱內等[1]。目前,血管瘤的病因及發(fā)病機制尚未明確,多數學者認為血管瘤形成與血管內皮生長因子(VEGF)水平相關,VEGF與內皮細胞表面VEGF受體結合,從而形成血管瘤[2]。臨床研究表明,新型硬化劑1%聚桂醇治療增殖性血管瘤,可獲取良好的治療效果,增強美觀性,降低復發(fā)率[3]?,F對本院采用1%聚桂醇治療嬰幼兒血管瘤的臨床效果進行比較和分析。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2013年1月~2014年1月本院收治的80例血管瘤患兒作為研究對象,所有患兒均符合《口腔頜面部血管瘤治療指南》[4]中嬰幼兒血管瘤相關診斷標準,發(fā)病部位為頭面部34例、上肢20例、胸腹部13例、腰背部8例、下肢5例,血管瘤面積為1.0 cm×0.5 cm~10.0 cm×8.0 cm。按照隨機數字表法將80例患兒分為A、B、C、D組,A組中男患兒8例,女患兒12例,年齡2~12個月,平均為(6.37±2.48)個月;B組中男患兒9例,女患兒11例,年齡1~13個月,平均為(6.98±2.12)個月;C組中男患兒7例,女患兒13例,年齡2~11個月,平均為(6.14±2.57)個月;D組中男患兒6例,女患兒14例,年齡2~10個月,平均為(6.00±2.11)個月。4組患兒的性別、年齡、病情等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。所有患兒家屬均簽署知情同意書。
1.2 方法
患兒在局部注射前均進行胸透、心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查,結果正常方可開始治療。A組未采取任何藥物治療,作為對照,B組采用1%聚桂醇(陜西天宇制藥有限公司,國藥準字H20080445)(1 mg/cm2)術前30 min瘤體注射;C組采用1%聚桂醇術前48 h瘤體注射;D組采用1%聚桂醇術前2周瘤體注射[5]。
注射方法:將1%聚桂醇注射液1.0~10.0 ml抽吸到注射器內,進行常規(guī)消毒瘤體表面及周圍正常皮膚后,經瘤體邊緣正常組織,切線方向刺入皮下,皮下潛行相應的距離后,折轉60°~90°[6];刺入瘤體內,以放射形狀,按照均勻的速度將藥液注入瘤體中心實質中,直到瘤體表面發(fā)白,拔針后穿刺點壓迫5 min;然后根據血管瘤的部位、大小和類型,在采取適量的藥量,注射常規(guī)量為瘤體表面積值的50%,1%聚桂醇注射液單次注射控制在10 ml內,年齡<3個月的嬰兒再酌情減量;對于采取手術治療的患兒,必須根據患兒瘤體的位置及體積大小,予以完整切除瘤體,直接拉攏縫合。
1.3 觀察指標
比較4組患兒的VEGF評分、平均微血管密度(MVD)評分及臨床療效。療效評價標準如下。①顯效:血管瘤完全消失,皮膚功能恢復正常,隨訪6個月無復發(fā);②有效:瘤體消退,但影響美觀性;③無效:血管瘤部分無改善,需手術治療[7]??傆行?顯效+有效。
①VEGF陽性結果判斷:通過OLYPMPUS-BX51光學顯微鏡(奧林巴斯中國有限公司),可觀察到VEGF陽性表達為血管內皮細胞、血管附近細胞胞質染成棕黃色,每張切片10個高倍視野,按照免疫反應積分(IRS)如下:0分為無陽性細胞;1分為陽性細胞占視野內同類細胞總數<25%;2分為26%~50%;3分為51%~75%;4分>75%。②陽性染色強度(SI):0分為未著色;1分為淡黃色;2分為棕黃色;3分為棕褐色[8]。結果判定標準:IRS=PP×SI。③采取Weidner法進行判斷CD34陽性判斷及MVD計數,在低倍鏡下找到熱點,明確血管內皮細胞CD34陽性的血管數目,且將其平均值作為MVD,排除>8個管腔內皮細胞數目[9]。
1.4 統(tǒng)計學處理
采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數據進行分析和處理,計量資料以x±s表示,多組比較采用方差分析,組間兩兩比較采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結果
2.1 4組患兒免疫組化結果
VEGF的表達在血管瘤組織中見于血管內皮細胞胞質或胞膜中,A組呈棕黃色顆粒,呈強陽性表達;B、C、D組黃色顆粒所占比例呈明顯下降趨勢,隨著藥物注射后時間推移,VEGF表達均呈下降趨勢(圖1)。
2.2 4組患兒VEGF評分及MVD評分的比較
A、B組患兒VEGF評分及MVD評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。
2.3 4組患兒臨床療效的比較
A、B組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒總有效率高于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。
3 討論
血管瘤的治療方法多種多樣,包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等,但是各治療方法效果均不顯著,局部容易遺留瘢痕,嚴重影響預后情況,降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創(chuàng)、價廉等,聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑,可破壞血管內皮細胞,促進血栓形成,阻塞血管,從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一,其與VEGF的表達呈正相關;CD34作為評估MVD的重要指標,具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量,部分學者報道聚桂醇與血管瘤發(fā)生、發(fā)展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。
研究表明,1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量,持續(xù)2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周,并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量,可能會引發(fā)各種副反應,無法改善患兒的臨床癥狀,為臨床上每隔2~4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min,VEGF、MVD的表達量降低不明顯,給藥48 h后,其表達量下降明顯,說明在2 d內藥物對瘤體可發(fā)揮良好的消退作用。在給藥2周后,VEGF、MVD的表達量均降低明顯,可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強,使瘤體停止生長,且通過對血管內皮細胞產生破壞作用,導致血管閉塞,從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明,A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒,強陽性表達;D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒臨床療效優(yōu)于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
綜上所述,1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑,應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤,安全性與有效性顯著,術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率,可控制病灶的增殖,使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常,降低復發(fā)率,美觀性良好,充分改善患者的預后,值得臨床推廣。
[參考文獻]
[1] 吳書清,鐘斌.嬰幼兒血管瘤的治療進展[J].醫(yī)學綜述,2012,18(22):3803-3805.
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[11] Mariotti C,Giovannini A,Reibaldi M,et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma:a case report[J].Case Rep Ophthalmol,2014,5(2):162-167.
[12] 鐘斌,吳書清,劉輝.普萘洛爾口服聯合聚桂醇局部注射治療嬰幼兒血管瘤臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(3):76-78.
[13] 安彩霞,楊珊,王鵬.聚桂醇注射液治療皮膚脈管性疾病療效觀察[J].中國美容醫(yī)學,2013,22(18):1871-1873.
[14] 周輝,王震,楊蘋,等.聚桂醇治療皮膚血管瘤78例[J].醫(yī)藥導報,2011,30(4):484-485.
[15] 翁慧.小兒血管瘤瘤體注射聚桂醇的臨床觀察及護理[J].護理實踐與研究,2011,8(5):55-56.
[16] Laranjo S,Costa G,Paramés F,et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol,2014,33(5):289-295.
(收稿日期:2014-07-25 本文編輯:李亞聰)
2.3 4組患兒臨床療效的比較
A、B組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒總有效率高于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。
3 討論
血管瘤的治療方法多種多樣,包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等,但是各治療方法效果均不顯著,局部容易遺留瘢痕,嚴重影響預后情況,降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創(chuàng)、價廉等,聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑,可破壞血管內皮細胞,促進血栓形成,阻塞血管,從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一,其與VEGF的表達呈正相關;CD34作為評估MVD的重要指標,具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量,部分學者報道聚桂醇與血管瘤發(fā)生、發(fā)展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。
研究表明,1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量,持續(xù)2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周,并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量,可能會引發(fā)各種副反應,無法改善患兒的臨床癥狀,為臨床上每隔2~4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min,VEGF、MVD的表達量降低不明顯,給藥48 h后,其表達量下降明顯,說明在2 d內藥物對瘤體可發(fā)揮良好的消退作用。在給藥2周后,VEGF、MVD的表達量均降低明顯,可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強,使瘤體停止生長,且通過對血管內皮細胞產生破壞作用,導致血管閉塞,從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明,A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒,強陽性表達;D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒臨床療效優(yōu)于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
綜上所述,1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑,應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤,安全性與有效性顯著,術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率,可控制病灶的增殖,使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常,降低復發(fā)率,美觀性良好,充分改善患者的預后,值得臨床推廣。
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[11] Mariotti C,Giovannini A,Reibaldi M,et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma:a case report[J].Case Rep Ophthalmol,2014,5(2):162-167.
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[16] Laranjo S,Costa G,Paramés F,et al.The role of propranolol in the treatment of infantile hemangioma[J].Rev Port Cardiol,2014,33(5):289-295.
(收稿日期:2014-07-25 本文編輯:李亞聰)
2.3 4組患兒臨床療效的比較
A、B組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);C組患兒總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒總有效率高于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。
3 討論
血管瘤的治療方法多種多樣,包括冷凍、激光、手術、微波、干擾素、局部注射糖皮質激素、同位素敷貼、硬化劑注射等,但是各治療方法效果均不顯著,局部容易遺留瘢痕,嚴重影響預后情況,降低美容效果[10]。血管瘤的治療原則追求安全、微創(chuàng)、價廉等,聚桂醇注射液作為國際公認的治療靜脈曲張的硬化劑,可破壞血管內皮細胞,促進血栓形成,阻塞血管,從而產生良好的硬化作用[11]。MVD作為衡量血管生成程度的關鍵指標之一,其與VEGF的表達呈正相關;CD34作為評估MVD的重要指標,具有高度的敏感性[12]。聚桂醇注射液治療效果多以局部外觀變化來衡量,部分學者報道聚桂醇與血管瘤發(fā)生、發(fā)展與VEGF及MVD之間的關系緊密相關[13]。
研究表明,1%聚桂醇可明顯下調增殖性血管瘤的VEGF、MVD表達量,持續(xù)2周時VEGF、MVD的表達量基本接近消退期的表達水平[14]。表明若瘤體內注射激素時間間隔<2周,并無法有效提高治療效果。在短期內盲目追加藥物用量,可能會引發(fā)各種副反應,無法改善患兒的臨床癥狀,為臨床上每隔2~4周用藥1次提供了充分的理論依據[15]。瘤體內直接給藥后30 min,VEGF、MVD的表達量降低不明顯,給藥48 h后,其表達量下降明顯,說明在2 d內藥物對瘤體可發(fā)揮良好的消退作用。在給藥2周后,VEGF、MVD的表達量均降低明顯,可見聚桂醇對血管瘤瘤體的消退作用較強,使瘤體停止生長,且通過對血管內皮細胞產生破壞作用,導致血管閉塞,從而實現血管瘤較高的治療效果[16]。研究表明,A組患兒CD34陽性反應呈棕褐色顆粒,強陽性表達;D組患兒VEGF評分及MVD評分顯著低于A、B、C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);D組患兒臨床療效優(yōu)于A、B組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
綜上所述,1%聚桂醇注射液是新型國產硬化劑,應用于瘤體內注射治療嬰幼兒增生期血管瘤,安全性與有效性顯著,術前2周瘤體內注射能確保較高的治療有效率,可控制病灶的增殖,使血管瘤完全消失、皮膚功能恢復正常,降低復發(fā)率,美觀性良好,充分改善患者的預后,值得臨床推廣。
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[11] Mariotti C,Giovannini A,Reibaldi M,et al.25-gauge vitrectomy combined with half-fluence photodynamic therapy for the treatment of juxtapapillary retinal capillary hemangioma:a case report[J].Case Rep Ophthalmol,2014,5(2):162-167.
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(收稿日期:2014-07-25 本文編輯:李亞聰)