胸腺肽α1在重度慢性阻塞性肺疾病臨床緩解期的應(yīng)用觀察

付志 胡海英

COPD是一種不完全可逆性氣流受限為主要特征的氣道性疾病, 氣流受限常進(jìn)行性加重, 與肺部對有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。COPD是一種常見的慢性呼吸道疾病, 患病人數(shù)多, 病死率高, 由于病情逐步進(jìn)行性進(jìn)展, 嚴(yán)重影響了患者的勞動(dòng)力及生活質(zhì)量。近年來, 流行病學(xué)資料顯示：我國40歲以上的人群COPD的患病率為8.2%, 在世界上處于較高的發(fā)病率。COPD在我國死因順位中占第三位。因此, COPD的預(yù)防與治療均有十分重要的意義。如何減少COPD急性發(fā)作的次數(shù), 改善患者的臨床癥狀, 提高患者的生活質(zhì)量, 延緩COPD進(jìn)展的速度, 成為大家關(guān)注的一個(gè)重要方面。本研究回顧性分析了河南省漯河市中心醫(yī)院門診60例隨機(jī)分成兩組的重度COPD臨床緩解期患者的臨床資料, 其中一組為應(yīng)用胸腺肽α1治療, 另一組為隨機(jī)對照組,進(jìn)行對比分析, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集本院呼吸科門診2010年1月～2013年1月收治的60例重度COPD臨床緩解期患者, 隨機(jī)分成兩組, 除繼續(xù)吸入激素及應(yīng)用平喘藥物改善臨床癥狀等原發(fā)病治療外, 一組應(yīng)用胸腺肽α1治療, 另一組為隨機(jī)對照組,不應(yīng)用胸腺肽α1治療。應(yīng)用胸腺肽α1組男性20例, 女性10例, 平均年齡(72±8.56)歲, 其中伴有糖尿病者6例, 高血壓者9例。隨機(jī)對照組男性19例, 女性11例, 平均年齡(70±9.45)歲, 其中伴有糖尿病者8例, 高血壓者6例。兩組患者在年齡、性別、吸煙指數(shù)、體重指數(shù)、基礎(chǔ)疾患、既往COPD發(fā)作頻率、治療情況等一般資料、肺功能和病情嚴(yán)重程度等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 按2009年GOLD指南：有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難及危險(xiǎn)因素接觸史, 存在不完全可逆性氣流受限是診斷COPD的必備條件［1］。排除診斷：支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘、肺囊性纖維化、合并氣胸或肺大皰、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。重度COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：FEV1/FVC< 70%及30%≤FEV1<50%預(yù)計(jì)值, 氣短加劇,并且反復(fù)出現(xiàn)急性加重, 影響患者的生活質(zhì)量［2］。COPD穩(wěn)定期是指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。排除納入標(biāo)準(zhǔn)：對胸腺肽α1有過敏史者、有惡性腫瘤者、有嚴(yán)重肝腎功能損害者、病情危重或有嚴(yán)重并發(fā)癥影響療效判定者、依從性差不能按方案用藥者、半年內(nèi)曾使用過免疫調(diào)節(jié)劑者以及合并有自身免疫缺陷性疾病者。

1.1.3 COPD急性加重期收住院治療的指征［2］：①癥狀明顯加重, 如短期出現(xiàn)的靜息狀況下呼吸困難等；②出現(xiàn)新的體征或原有體征加重, 如發(fā)紺、外周水腫等；③新近發(fā)生的心律失常；④有嚴(yán)重的伴隨疾??；⑤初始治療方案失?。虎薷啐gCOPD患者的急性加重；⑦診斷不明確；⑧院外治療條件欠佳或治療不力。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者除繼續(xù)應(yīng)用吸入激素及平喘藥物、吸氧等改善COPD臨床癥狀外, 治療組開始應(yīng)用胸腺肽α11.6 mg(基泰, 海南雙成藥業(yè)股份有限公司), 皮下注射, 每周2次, 連續(xù)應(yīng)用12個(gè)月。另一組為隨機(jī)對照組, 不應(yīng)用胸腺肽。若遇COPD急性發(fā)作期則兩組患者均給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、對癥支持等綜合治療。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者均進(jìn)行12個(gè)月隨訪觀察, 每2周經(jīng)門診隨訪1次, 根據(jù)COPD急性發(fā)作需要住院的次數(shù)及天數(shù)進(jìn)行臨床評價(jià), 同時(shí)采用流式細(xì)胞儀檢測治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月T淋巴細(xì)胞亞群：CD3、CD4、CD8陽性T細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)及CD4/CD8比值, 對比分析兩組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化作為實(shí)驗(yàn)室評價(jià)指標(biāo)。所有病例均完成臨床觀察, 無失訪及死亡者。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療中急性發(fā)作需要住院的次數(shù)及住院天數(shù)比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)見表1。

表1 兩組患者在治療中COPD急性發(fā)作需要住院的次數(shù)及住院天數(shù)(±s)

表1 兩組患者在治療中COPD急性發(fā)作需要住院的次數(shù)及住院天數(shù)(±s)

對比項(xiàng)目 胸腺肽α1組(30例)對照組(30例)P值平均住院次數(shù)（次/年/人）4.1±1.7 6.7±2.1 P<0.05平均住院天數(shù)（天/年/人）64.32±12.87 104.35±20.56 P<0.01

表2 兩組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月外周血T淋巴細(xì)胞亞群對比(±s)

表2 兩組患者治療前、治療6個(gè)月、治療12個(gè)月外周血T淋巴細(xì)胞亞群對比(±s)

組別 CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+胸腺肽α1組治療前 52.34±2.44 30.02±2.97 27.68±3.11 1.08±0.21治療6個(gè)月 55.42±3.12 33.49±2.14 24.31±2.47 1.38±0.18治療12個(gè)月 56.29±2.03 39.58±2.43 22.56±2.11 1.75±0.16對照組治療前 53.17±2.38 31.13±2.32 28.01±2.79 1.11±0.19治療 6 個(gè)月 52.26±2.64 32.05±2.47 27.23±2.64 1.18 ±0.13治療 12 個(gè)月 53.44±2.78 32.73±2.61 28.13±2.33 1.16 ±0.21

3 討論

在重度COPD患者中, 由于高齡、肺功能差、免疫力下降、活動(dòng)耐量明顯下降等因素, 經(jīng)常因COPD急性加重需要住院治療。頻繁發(fā)作的COPD急性加重對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的負(fù)面影響, 使患者的肺功能惡化加速, 也是COPD住院和死亡的重要原因, 同時(shí)也是慢性阻塞性肺病醫(yī)療費(fèi)用居高不下的主要原因［3］。因此, 積極提高患者的免疫力, 減少COPD急性加重的次數(shù)是慢阻肺患者治療病程中的重要組成部分。在機(jī)體中, T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞免疫。可分為若干亞群, CD3代表全部T淋巴細(xì)胞, CD3下降表明成熟T淋巴細(xì)胞的總數(shù)下降。CD4表示輔助性T細(xì)胞亞群,CD4下降表明T淋巴細(xì)胞協(xié)助B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體和輔助其他淋巴細(xì)胞的功能下降。CD8表示抑制性T細(xì)胞亞群,CD4/CD8可反映機(jī)體的細(xì)胞免疫狀態(tài), CD8增加或CD4/CD8比值降低則表示抑制性T淋巴細(xì)胞增多, 機(jī)體的細(xì)胞免疫功能降低。胸腺肽α1是一種具有生物活性的多肽類物質(zhì),具有增強(qiáng)免疫力的作用。其主要作用于T淋巴細(xì)胞發(fā)育及成熟階段, 促進(jìn)T淋巴細(xì)胞生成, 調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例, 刺激NK細(xì)胞增殖、分化, 增強(qiáng)其活性, 提高白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平, 增強(qiáng)γ-干擾素的產(chǎn)生,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能, 間接調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞, 增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力［4］。目前, 胸腺肽α1已廣泛應(yīng)用于腫瘤和嚴(yán)重感染患者的治療。從表2的結(jié)果分析觀察到, 重度COPD臨床緩解期患者經(jīng)胸腺肽α1治療6個(gè)月、12個(gè)月后CD3、CD4、CD4/CD8水平較對照組明顯增高, T淋巴細(xì)胞功能得到改善, 從而提高了患者的免疫功能。從表1的臨床資料觀察到, 與對照組比, 胸腺肽α1治療組的患者住院次數(shù)及住院天數(shù)明顯減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上, 提示胸腺肽α1可明顯提高COPD患者的機(jī)體免疫力, 且副作用少, 臨床應(yīng)用較安全, 可應(yīng)用于重度COPD臨床緩解期,減少COPD急性發(fā)作的次數(shù), 改善患者生活質(zhì)量, 降低醫(yī)療費(fèi)用。

［1］蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學(xué)(第二版).北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 2011:1315-1365.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2007,30(1):8-17.

［3］2011慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)診治中國專家組共識(草案).國際呼吸雜志, 2012,32(22):1681-1691.

［4］焦桐,張麗華,郭穎,等.胸腺肽治療中老年反復(fù)呼吸道感染的臨床療效及免疫功能觀察.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2007,23(9):1396-1397.