支氣管肺泡灌洗液腺苷脫氨酶對(duì)肺結(jié)核診斷的臨床價(jià)值探討

夏銨冬

近年來, 結(jié)核病的發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì), 其中痰菌陰性肺結(jié)核患者占肺結(jié)核病總65.0%～75.0%［1］。我國結(jié)核病疫情特點(diǎn)為: 高感染率、高患病率、死亡人數(shù)多、地區(qū)感染率差異大［2］。肺結(jié)核病理變化復(fù)雜, 臨床表現(xiàn)和影像學(xué)表現(xiàn)越來越多樣化, 且無明顯的特異性, 臨床上對(duì)于痰菌陰性及不典型的肺結(jié)核患者, 僅依靠臨床癥狀、影像學(xué)和純蛋白衍生物(purifled protein derivative of tuberculin, PPD)試驗(yàn)等方法診斷肺結(jié)核, 容易造成誤診和漏診。一方面不利于肺結(jié)核的早發(fā)現(xiàn)早治療, 另一方面還容易造成肺結(jié)核的傳播。為此作者對(duì)臨床上74例疑似肺結(jié)核患者行纖維支氣管鏡檢查時(shí)留取支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)行腺苷脫氨酶(adenosine deaminase, ADA)濃度檢測(cè), 旨探討ADA在肺結(jié)核診斷和鑒別診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2011年12月～2012年9月, 對(duì)74例疑似肺結(jié)核患者行纖維支氣管鏡檢查同時(shí)留取BALF進(jìn)行ADA濃度檢測(cè), 其中男性51例, 女性23例, 年齡17～74歲。根據(jù)痰及支氣管鏡檢涂片找抗酸桿菌、病理組織學(xué)特征、影像學(xué)及臨床抗結(jié)核治療有效證實(shí), 分組為結(jié)核組及非結(jié)核組,其中結(jié)核組33例, 男24例, 女9例, 年齡17～71歲, 平均年齡(40.9±6.8)歲。非結(jié)核組41例, 男27例, 女14例, 年齡28～74歲, 平均年齡(57.9±7.2)歲, 其中包括肺癌25例、肺炎9例、支氣管擴(kuò)張5例、非特異性炎癥2例。

1.2 方法

1.2.1 纖維支氣管鏡檢查和支氣管肺泡灌洗 對(duì)臨床上74例疑似肺結(jié)核患者采用(日本)Olympus BF-P240型纖維支氣管鏡纖維支氣管鏡檢查, 術(shù)前給予阿托品0.5 mg肌內(nèi)注射。氣管、支氣管麻醉采用2%利多卡因10～15 ml霧化吸入麻醉15 min［3］。結(jié)合胸片或胸部CT在病變累及的支氣管肺段行支氣管粘膜活檢或刷檢后行支氣管肺泡灌洗,向病變肺段分兩次灌洗入37℃滅菌生理鹽水40 ml, 后立即用50～100 mmHg(1mmHg=0.133 kPa)負(fù)壓吸引回收灌洗液。每個(gè)患者可抽取BALF 20 ml左右,肺泡灌洗液用雙層無菌紗布過濾除后送檢行ADA濃度測(cè)定。

1.2.2 ADA濃度檢測(cè) 送檢后的肺泡灌洗液采用(美國)雅培7170全自動(dòng)生化分析儀用酶法進(jìn)行ADA濃度測(cè)定,整個(gè)檢驗(yàn)程序均由專人操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各指標(biāo)濃度采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較用t檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組患者支氣管肺泡灌洗液中ADA 的含量比較(U/L)

肺結(jié)核組患者支氣管肺泡灌洗液中的ADA含量明顯高于非結(jié)核組患者BALF中的ADA含量, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

肺結(jié)核患者臨床表現(xiàn)多樣化, 特別是對(duì)痰菌陰性患者僅通過患者病史、影像學(xué)及PPD實(shí)驗(yàn)等方法診斷肺結(jié)核有一定的局限性。

腺苷脫氨酶(ADA)是嘌呤核苷分解代謝過程中的可特異性催化水解核苷生成肌苷和氨的一種重要酶類, 廣泛存在于人體各種細(xì)胞及體液中, 在淋巴細(xì)胞中的含量是紅細(xì)胞的10倍,而T淋巴細(xì)胞中ADA的活性為B淋巴細(xì)胞中的10～20倍, 未成熟或未分化的細(xì)胞含量更高。ADA在T淋巴細(xì)胞的發(fā)育和分化、單核細(xì)胞的成熟和轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞的過程中均發(fā)揮著極其重要的作用, 其活性與免疫功能密切相關(guān)［4］。結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病, 其病理變化過程中有大量的T 淋巴細(xì)胞浸潤、活化, 并伴有單核細(xì)胞的浸潤、活化和轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞。結(jié)核是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫, ADA是活動(dòng)性肺結(jié)核輔助性T淋巴細(xì)胞CD4的一種標(biāo)志物。研究顯示, 受累肺段BALF中細(xì)胞比值較未受累肺段高［5］。因此,結(jié)核病變部位的ADA含量應(yīng)較其他非淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞參與的病變區(qū)域高得多, 在腫瘤組織中, 浸潤的淋巴細(xì)胞活性低, ADA含量較低, 在非特異性炎癥病變部位以嗜中性粒細(xì)胞浸潤滲出為主,病變部位BALF中ADA的含量也應(yīng)較低。通過對(duì)74例疑似肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度的研究發(fā)現(xiàn), 肺結(jié)核組患者BALF中的ADA含量明顯高于非結(jié)核組患者BALF中的ADA含量, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述, 臨床上行纖維支氣管鏡檢查時(shí)行BALF的ADA濃度檢測(cè)結(jié)合病理學(xué)及細(xì)菌學(xué)檢測(cè), 對(duì)提高肺結(jié)核特別是痰菌陰性肺結(jié)核的診斷和鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值。

［1］姜秀峰,王嘉祺,董惠芳,等.4種方法聯(lián)合檢測(cè)在菌陰肺結(jié)核臨床診斷價(jià)值的研究.中國防癆雜志, 2004,26(2):84-88.

［2］陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 58.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)支氣管鏡學(xué)組.纖維支氣管鏡臨床應(yīng)用(草案).中華結(jié)核和呼吸雜志, 2000, 23(2): 134- 136.

［4］Barton R W, Goldschneider I.Nucleot ide-met abolizing enzymesand lymphocyte diff erentiation.Mol Cell Biochem, 1979,28(1-3): 135-147.

［5］唐神結(jié), 吳福蓉, 范以虎,等.肺結(jié)核患者支氣管肺泡灌洗液中T 淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)及其臨床意義.中國防癆雜志, 2002,24(5): 256.