不同劑量阿托伐他汀臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)的觀察分析

宋強(qiáng)

阿托伐他汀作為一類(lèi)新羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶選擇性抑制劑, 可干預(yù)動(dòng)脈硬化血管壁炎癥過(guò)程,其通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶及其他膽固醇在肝臟中合成從而達(dá)到降低血漿中膽固醇與脂蛋白濃度的目的［1］。有研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀治療冠心病能夠顯著降低患者的死亡率以及并發(fā)癥的發(fā)生率, 在臨床上取得較為滿(mǎn)意的治療效果［2］。但其不良反應(yīng)較多, 為探討使用不同劑量阿托伐他汀治療冠心病在不良反應(yīng)方面是否有影響, 本院對(duì)60例患者進(jìn)行了分析, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2010年1月～2013年4月期間收治的60例冠心病患者, 均經(jīng)心電圖及心臟彩超臨床確診為冠心病, 將其隨機(jī)分為甲、乙兩組, 各30例。甲組30例患者中, 男18例, 女12例, 平均年齡(65±3)歲；乙組30例患者中, 男17例, 女13例, 平均年齡(64±4)歲。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療, 確保其生命安全,在此基礎(chǔ)上甲組患者給予阿托伐他汀20 mg/d口服, 乙組給予阿托伐他汀40 mg/d口服, 療程為8周, 統(tǒng)計(jì)兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)并進(jìn)行積極處理［3］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS20.0軟件, 統(tǒng)計(jì)分析所得數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)比較 對(duì)治療過(guò)程中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì), 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 兩組在不良反應(yīng)的發(fā)生類(lèi)型以及發(fā)生率的比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者12個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心臟事件的比較 為探討其對(duì)治療效果是否有影響, 對(duì)所有患者均進(jìn)行了隨訪, 結(jié)果顯示甲組的總發(fā)生率為39.99%, 乙組的總發(fā)生率為19.99%, 乙組患者12個(gè)月內(nèi)發(fā)生的心臟事件低于甲組患者, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較［n(%), %］

表2 兩組患者12月內(nèi)發(fā)生的心臟事件的比較［n(%), %］

3 討論

因冠狀動(dòng)脈狹窄所致心肌缺血引起的心臟病稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈性心臟病, 簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病, 大多數(shù)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所引起的。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊引起狹窄的基礎(chǔ)上, 繼發(fā)復(fù)合病變或發(fā)生痙攣等可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈供血不足；情緒激動(dòng)、寒冷刺激、過(guò)度疲勞、血壓驟停、心動(dòng)過(guò)速、心肌肥大等原因會(huì)導(dǎo)致心肌負(fù)荷加大, 可造成心肌供血相對(duì)不足；其病變類(lèi)型包括心絞痛、心肌纖維化、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈性猝死。

阿托伐他汀是一種新型的HMG-COA還原酶抑制劑［4］,與辛伐他汀的作用相似, 通過(guò)在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶(HMG-COA還原酶)而降低膽固醇和甘油三酯, 可增高血壓高密度脂蛋白的水平, 對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。其降脂作用高于其他HMG-COA還原酶抑制劑。阿托伐他汀一般用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療, 如冠心病心絞痛、急性心肌梗死的患者、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊。

阿托伐他汀作為他汀類(lèi)藥物, 具有顯著心血管保護(hù)的作用。能有效降低血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白, 能夠調(diào)節(jié)脂肪、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、發(fā)揮抗氧化的功能, 同時(shí)還具有維持心率、血壓正常的作用。阿托伐他汀的降脂作用明顯, 可顯著減少冠心病致死率和致殘率。其可在任何時(shí)間單劑量服用, 進(jìn)食或非進(jìn)食時(shí)均可?；加谢顒?dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高患者以及對(duì)本品過(guò)敏者、孕婦和哺乳期婦女禁用。治療前后進(jìn)行定期肝功能檢測(cè), 治療過(guò)程中若出現(xiàn)肌病, 應(yīng)停止本品的治療。本產(chǎn)品的不良反應(yīng)包括便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛等胃腸道功能障礙, 部分患者出現(xiàn)失眠的癥狀。

對(duì)于他汀類(lèi)藥物調(diào)脂治療的劑量, 目前國(guó)內(nèi)外觀點(diǎn)不一,國(guó)外應(yīng)用的劑量較大, 國(guó)內(nèi)相對(duì)較小。其原因可能是：①顧慮他汀類(lèi)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)；②東、西方人在用藥劑量上可能存在的種族差異；③價(jià)格問(wèn)題, 長(zhǎng)期服藥價(jià)格昂貴。如國(guó)內(nèi)起初使用辛伐他汀僅為5 mg, 后用到10 mg, 現(xiàn)在已用到初始量一般為20 mg［5］。與其他他汀類(lèi)藥物相比, 阿托伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇可達(dá)50%～60%(其他他汀類(lèi)藥僅為30%～40%), 加之兼有降低三酰甘油活性的功效, 因而被廣泛地應(yīng)用。

不同劑量的阿托伐他汀對(duì)于患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況沒(méi)有顯著影響, 但并不是劑量越大越好, 正所謂過(guò)猶不及。大量使用他汀類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致肝功能損害以及橫紋肌溶解, 所以,在臨床上用藥時(shí)可以適當(dāng)加大劑量, 但不能因此而過(guò)量使用阿托伐他汀。

［1］劉峰.阿托伐他治療冠心病伴高脂血癥療效觀察.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2010, 4(35): 119-121.

［2］李東芳, 李光來(lái), 王改清, 等.阿托伐他汀對(duì)大鼠缺血再灌注腦組織CD40 L和 MMP-3的抑制作用.臨床醫(yī)藥實(shí)踐, 2010,19(9A):643-645.

［3］周常青, 馬捷.阿托伐他汀抗心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制研究.臨床醫(yī)學(xué), 2009, 18(7):488-489.

［4］杜堅(jiān)宗, 董碧蓉.阿托伐他汀鈣預(yù)防大鼠肺缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究.四川大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版), 2007, 38(6):1043-1045.

［5］陳秀蘭, 黃淑田, 苗慧慧.不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中不良反應(yīng)的臨床分析.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2010,8(12):651-653.