冠心病患者胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系及意義研究

閆杰+鄭霞

[摘要] 目的 研究冠心病患者胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系。 方法 選取本院心內(nèi)科120例患者為研究對(duì)象，根據(jù)患者的冠狀動(dòng)脈造影及糖耐量情況進(jìn)行分組：對(duì)照組40例（冠心動(dòng)脈和糖耐量均正常者）、觀察Ⅰ組（單純冠心?。?0例、觀察Ⅱ組（冠心病并發(fā)糖耐量異常）40例。檢測(cè)當(dāng)天采集空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血液樣本的FBG、2 h BG、血脂等項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素含量，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）；采用散射光比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）含量；冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)，根據(jù)直徑法分別對(duì)患者左、右冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。 結(jié)果 對(duì)照組和觀察Ⅰ組患者的FBG、CRP、腫瘤壞死因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察Ⅰ組患者的空腹胰島素、腫瘤壞死因子高于對(duì)照組，觀察Ⅱ組患者的IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平均比觀察Ⅰ組高，IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平由對(duì)照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組呈顯逐漸升高的趨勢(shì)。 結(jié)論 對(duì)于冠心病患者要適當(dāng)改善胰島素抵抗作用，減輕患者的炎性癥狀反應(yīng)，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，對(duì)于冠心病合并糖尿病患者有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 冠心??；胰島素抵抗；炎癥因子；相關(guān)性研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（c）-0050-03

Study the relationship and significance of insulin resistance and inflammation factors in coronary heart disease patients

YAN Jie1 ZHENG Xia2

1.Department of Cardiology，People′s Hospital of Longkou City in Shandong Province，Longkou 265701，China；2.Department of Cardiology，Traditional Chinese Hospital of Huangdao District in Qingdao City，Qingdao 266500，China

[Abstract] Objective To study the relationship of insulin resistance and inflammation factors in coronary heart disease （CHD） patients. Methods 120 patients in Department of Cardiology in our hospital were selected as the research object，they were divided into grouped according to the situation of patients with coronary angiography and sugar tolerance.40 cases in control group （coronary artery and the glucose tolerance of normal），40 cases in observation group Ⅰ （only CHD） and 40 cases in observation group Ⅱ （coronary heart disease complicated with abnormal glucose tolerance）.Fasting venous blood collected 5 ml in tested on the same day，The FBG，2 h BG，lipid and other project numerical were detected by automatic biochemical analyzer.The content of insulin was detected by immune method.The insulin resistance quality IRI was computed according to the formula.CRP content were detected by light scattering turbidimetric method.Coronary angiography and left，right coronary artery stenosis were evaluated according to the diameter method. Results The fasting blood glucose，C reactive protein，tumor necrosis factor between control group and observation group Ⅰ showed no significant difference.Fasting insulin，tumor necrosis factor of observation group Ⅰ were higher than those of control group.The insulin resistance index，C reactive protein，tumor necrosis factor levels in observation group Ⅱ were higher than those of observation group Ⅰ.The insulin resistance index，C reactive protein，tumor necrosis factor levels showed increasing trend form in control group to the observation group Ⅰ and the observation group Ⅱ. Conclusion For patients with coronary artery disease to improve insulin resistance，decrease inflammatory reaction in patients with symptoms，so as to protect vascular endothelial function，has important clinical significance for patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus.

[Key words] Coronary heart disease；Insulin resistance；Inflammatory factor；Correlation study

胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生與2型糖尿病患者大血管病變有緊密的聯(lián)系[1]。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面出現(xiàn)障礙，機(jī)體代償性分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有關(guān)。目前，有關(guān)糖尿病并發(fā)冠心病患者胰島素抵抗與炎癥反應(yīng)標(biāo)志物關(guān)系的報(bào)道并不多見(jiàn)[2]。本研究主要探討冠心病患者胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系，為預(yù)防糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)證提供新的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2014年4月在本院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影確診的80例冠心病患者為研究對(duì)象，其中男性36例，女性44例，年齡35～76歲，平均（45.0±1.3）歲，患病時(shí)間0.5～3.0年，平均1.4年。研究對(duì)象排除以下患者：NYHA心臟功能Ⅳ級(jí)患者，1型糖尿病患者，成年發(fā)病型青幼年糖尿病患者，成人晚發(fā)病性自身免疫性糖尿病患者，急慢性肝腎功能損傷患者，惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。同期在本院就診的40例健康體檢者為對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈造影及糖耐量均正常者）；觀察Ⅰ組（單純冠心?。?0例，糖耐量正常，但冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%；觀察Ⅱ組（冠心病并發(fā)糖耐量異常）40例，空腹血糖>7.0 mmol/L，飯后2 h血糖>7.8 mmol/L，冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%。3組患者的年齡、性別、合并其他重要疾病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.2 檢查方法 所有研究對(duì)象均于檢測(cè)當(dāng)天采集空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、2 h BG、血脂等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素含量，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）；采用散射光比濁法測(cè)定CRP含量。以上檢驗(yàn)操作均按照檢測(cè)試劑盒及檢測(cè)儀器說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作[3]。在患者入院后的第3天行冠狀動(dòng)脈造影檢查，對(duì)左前斜位、右前斜位、頭腳軸矢狀位等進(jìn)行投影觀測(cè)，根據(jù)直徑法分別評(píng)價(jià)患者的左、右冠狀動(dòng)脈狹窄程度[4]。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%即可診斷為冠心病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組和觀察Ⅰ組患者的FBG、CRP、腫瘤壞死因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察Ⅰ組患者的空腹胰島素、腫瘤壞死因子高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察Ⅱ組患者的IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平均均高于觀察Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平由對(duì)照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組呈顯逐漸升高的趨勢(shì)（表1）。

表1 3組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察Ⅰ組比較，#P<0.05

3 討論

胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)機(jī)體葡萄糖攝取及利用出現(xiàn)障礙，機(jī)體分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有重要的關(guān)系[5]。正常劑量的胰島素能產(chǎn)生低于正常生理效應(yīng)和超正常劑量的生理效應(yīng)，胰島素抵抗的發(fā)生使機(jī)體胰島素調(diào)節(jié)糖代謝的敏感性下降，臨床表現(xiàn)為外周組織攝取糖發(fā)生障礙，肝糖原合成相對(duì)減弱，糖原的分解速度加快。胰島素抵抗還可引起體內(nèi)脂代謝異常、內(nèi)皮功能修復(fù)發(fā)生障礙，以上原因均會(huì)導(dǎo)致冠心病。胰島素可促進(jìn)細(xì)胞分裂，通過(guò)自身刺激作用使血管平滑肌細(xì)胞快速增殖，并間接刺激動(dòng)脈硬化相關(guān)細(xì)胞因子，從而誘發(fā)血管平滑肌和動(dòng)脈壁內(nèi)膜增生。發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放一氧化氮，影響血管平滑肌舒張作用。有報(bào)道[6]顯示，胰島素抵抗者血清中纖溶能力明顯下降，血小板聚集增多，纖溶物質(zhì)和其他凝血前體物質(zhì)增多，均會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、CRP等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病并發(fā)糖耐量異常會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病患者血清胰島素水平顯著升高，該類(lèi)患者便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥[7]。胰島素抵抗是一種糖代謝異常疾病，可導(dǎo)致2型糖尿病，也可促進(jìn)血脂、血壓升高，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件。冠心病患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，說(shuō)明在冠心病發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中炎癥因子有較大影響。有報(bào)道顯示[8]，炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化病情的發(fā)展，炎癥因子包括T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、髓過(guò)氧化酶及內(nèi)皮炎癥分泌物等。CRP是非特異性炎癥標(biāo)志物，機(jī)體受到病原微生物、創(chuàng)傷、免疫反應(yīng)等影響均可刺激肝臟分泌CRP。CRP分泌過(guò)多時(shí)可促進(jìn)補(bǔ)體激活，導(dǎo)致免疫損傷。大部分炎癥細(xì)胞均含有CRP受體，兩者結(jié)合可將細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致血管損傷。腫瘤壞死因子是巨噬細(xì)胞在激活后分泌的一種有多種生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加快炎性細(xì)胞聚合，刺激炎性介質(zhì)的釋放，從而引發(fā)冠心病。血清中腫瘤壞死因子與冠心病的嚴(yán)重程度有直接關(guān)系，且可以通過(guò)抑制骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的胰島素傳遞，從而產(chǎn)生胰島素抵抗，引發(fā)2型糖尿病和糖耐量異常。

胰島素抵抗作為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)系緊密，并且直接影響冠心病患者病情的發(fā)展和結(jié)局。在實(shí)際工作中，對(duì)于冠心病患者要適當(dāng)改善胰島素抵抗作用，減輕患者炎性癥狀反應(yīng)，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，對(duì)于冠心病合并糖尿病患者有重要的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐敏，魏芳靜，陰淑瑩.老年急性心肌梗死患者胰島素抵抗與血管內(nèi)皮損傷的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013， 4（33）：1506-1508.

[2] 劉丹峰，陳春輝，于強(qiáng).炎癥因子表達(dá)與糖尿病腎病胰島素抵抗相關(guān)性研究[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（6）：532-533.

[3] 張旭，萬(wàn)建平，呂豪.羅格列酮對(duì)冠心病患者胰島素抵抗及炎癥因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（2）：45-47.

[4] 徐偉，王俊棟，鄔俊峰.冠心病與炎癥反應(yīng)的中西醫(yī)臨床研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013.11（6）：741-744.

[5] 張旭，孫振學(xué)，呂豪.不同糖耐量冠心病患者炎癥因子與胰島素抵抗的相關(guān)性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（35）：3762-3763.

[6] 戈吉祥，高華，孫萍.冠心病患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（15）：2373-2375.

[7] 吳桂梅，蔣衛(wèi)民.胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系及中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（12）：1288-1290.

[8] 郭素麗，屈愛(ài)靜.王偉.高血壓血管內(nèi)皮損傷和胰島素抵抗機(jī)制與運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究進(jìn)展[J].吉林體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，38（3）：117-119.

[9] 李慧，李超民，劉璇.冠狀動(dòng)脈臨界病變與胰島素抵抗的關(guān)系[J].嶺南心血管病雜志，2014，20（3）：271-275.

[10] 陳紀(jì)言，李光.冠狀動(dòng)脈臨界病變的介入治療[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2007，28（2）：173-175.

[11] 陳紀(jì)林，延榮強(qiáng).冠狀動(dòng)脈臨界病變介入治療的新思路[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2013，28（2）：81-82.

[12] 吳德光，李清賢，王彥富.胰島素抵抗指數(shù)及高敏C-反應(yīng)蛋白對(duì)急性冠脈綜合征冠脈病變的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33（3）：329-331.

（收稿日期：2014-07-30 本文編輯：林利利）

[Key words] Coronary heart disease；Insulin resistance；Inflammatory factor；Correlation study

胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生與2型糖尿病患者大血管病變有緊密的聯(lián)系[1]。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面出現(xiàn)障礙，機(jī)體代償性分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有關(guān)。目前，有關(guān)糖尿病并發(fā)冠心病患者胰島素抵抗與炎癥反應(yīng)標(biāo)志物關(guān)系的報(bào)道并不多見(jiàn)[2]。本研究主要探討冠心病患者胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系，為預(yù)防糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)證提供新的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2014年4月在本院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影確診的80例冠心病患者為研究對(duì)象，其中男性36例，女性44例，年齡35～76歲，平均（45.0±1.3）歲，患病時(shí)間0.5～3.0年，平均1.4年。研究對(duì)象排除以下患者：NYHA心臟功能Ⅳ級(jí)患者，1型糖尿病患者，成年發(fā)病型青幼年糖尿病患者，成人晚發(fā)病性自身免疫性糖尿病患者，急慢性肝腎功能損傷患者，惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。同期在本院就診的40例健康體檢者為對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈造影及糖耐量均正常者）；觀察Ⅰ組（單純冠心?。?0例，糖耐量正常，但冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%；觀察Ⅱ組（冠心病并發(fā)糖耐量異常）40例，空腹血糖>7.0 mmol/L，飯后2 h血糖>7.8 mmol/L，冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%。3組患者的年齡、性別、合并其他重要疾病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.2 檢查方法 所有研究對(duì)象均于檢測(cè)當(dāng)天采集空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、2 h BG、血脂等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素含量，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）；采用散射光比濁法測(cè)定CRP含量。以上檢驗(yàn)操作均按照檢測(cè)試劑盒及檢測(cè)儀器說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作[3]。在患者入院后的第3天行冠狀動(dòng)脈造影檢查，對(duì)左前斜位、右前斜位、頭腳軸矢狀位等進(jìn)行投影觀測(cè)，根據(jù)直徑法分別評(píng)價(jià)患者的左、右冠狀動(dòng)脈狹窄程度[4]。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%即可診斷為冠心病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組和觀察Ⅰ組患者的FBG、CRP、腫瘤壞死因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察Ⅰ組患者的空腹胰島素、腫瘤壞死因子高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察Ⅱ組患者的IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平均均高于觀察Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平由對(duì)照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組呈顯逐漸升高的趨勢(shì)（表1）。

表1 3組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察Ⅰ組比較，#P<0.05

3 討論

胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)機(jī)體葡萄糖攝取及利用出現(xiàn)障礙，機(jī)體分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有重要的關(guān)系[5]。正常劑量的胰島素能產(chǎn)生低于正常生理效應(yīng)和超正常劑量的生理效應(yīng)，胰島素抵抗的發(fā)生使機(jī)體胰島素調(diào)節(jié)糖代謝的敏感性下降，臨床表現(xiàn)為外周組織攝取糖發(fā)生障礙，肝糖原合成相對(duì)減弱，糖原的分解速度加快。胰島素抵抗還可引起體內(nèi)脂代謝異常、內(nèi)皮功能修復(fù)發(fā)生障礙，以上原因均會(huì)導(dǎo)致冠心病。胰島素可促進(jìn)細(xì)胞分裂，通過(guò)自身刺激作用使血管平滑肌細(xì)胞快速增殖，并間接刺激動(dòng)脈硬化相關(guān)細(xì)胞因子，從而誘發(fā)血管平滑肌和動(dòng)脈壁內(nèi)膜增生。發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放一氧化氮，影響血管平滑肌舒張作用。有報(bào)道[6]顯示，胰島素抵抗者血清中纖溶能力明顯下降，血小板聚集增多，纖溶物質(zhì)和其他凝血前體物質(zhì)增多，均會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、CRP等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病并發(fā)糖耐量異常會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病患者血清胰島素水平顯著升高，該類(lèi)患者便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥[7]。胰島素抵抗是一種糖代謝異常疾病，可導(dǎo)致2型糖尿病，也可促進(jìn)血脂、血壓升高，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件。冠心病患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，說(shuō)明在冠心病發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中炎癥因子有較大影響。有報(bào)道顯示[8]，炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化病情的發(fā)展，炎癥因子包括T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、髓過(guò)氧化酶及內(nèi)皮炎癥分泌物等。CRP是非特異性炎癥標(biāo)志物，機(jī)體受到病原微生物、創(chuàng)傷、免疫反應(yīng)等影響均可刺激肝臟分泌CRP。CRP分泌過(guò)多時(shí)可促進(jìn)補(bǔ)體激活，導(dǎo)致免疫損傷。大部分炎癥細(xì)胞均含有CRP受體，兩者結(jié)合可將細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致血管損傷。腫瘤壞死因子是巨噬細(xì)胞在激活后分泌的一種有多種生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加快炎性細(xì)胞聚合，刺激炎性介質(zhì)的釋放，從而引發(fā)冠心病。血清中腫瘤壞死因子與冠心病的嚴(yán)重程度有直接關(guān)系，且可以通過(guò)抑制骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的胰島素傳遞，從而產(chǎn)生胰島素抵抗，引發(fā)2型糖尿病和糖耐量異常。

胰島素抵抗作為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)系緊密，并且直接影響冠心病患者病情的發(fā)展和結(jié)局。在實(shí)際工作中，對(duì)于冠心病患者要適當(dāng)改善胰島素抵抗作用，減輕患者炎性癥狀反應(yīng)，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，對(duì)于冠心病合并糖尿病患者有重要的臨床意義。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-07-30 本文編輯：林利利）

[Key words] Coronary heart disease；Insulin resistance；Inflammatory factor；Correlation study

胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生與2型糖尿病患者大血管病變有緊密的聯(lián)系[1]。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面出現(xiàn)障礙，機(jī)體代償性分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有關(guān)。目前，有關(guān)糖尿病并發(fā)冠心病患者胰島素抵抗與炎癥反應(yīng)標(biāo)志物關(guān)系的報(bào)道并不多見(jiàn)[2]。本研究主要探討冠心病患者胰島素抵抗與炎癥因子的關(guān)系，為預(yù)防糖尿病相關(guān)心血管并發(fā)證提供新的理論指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2014年4月在本院心內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影確診的80例冠心病患者為研究對(duì)象，其中男性36例，女性44例，年齡35～76歲，平均（45.0±1.3）歲，患病時(shí)間0.5～3.0年，平均1.4年。研究對(duì)象排除以下患者：NYHA心臟功能Ⅳ級(jí)患者，1型糖尿病患者，成年發(fā)病型青幼年糖尿病患者，成人晚發(fā)病性自身免疫性糖尿病患者，急慢性肝腎功能損傷患者，惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。同期在本院就診的40例健康體檢者為對(duì)照組（冠狀動(dòng)脈造影及糖耐量均正常者）；觀察Ⅰ組（單純冠心?。?0例，糖耐量正常，但冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%；觀察Ⅱ組（冠心病并發(fā)糖耐量異常）40例，空腹血糖>7.0 mmol/L，飯后2 h血糖>7.8 mmol/L，冠狀動(dòng)脈造影顯示最少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄，且狹窄率>50%。3組患者的年齡、性別、合并其他重要疾病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.2 檢查方法 所有研究對(duì)象均于檢測(cè)當(dāng)天采集空腹靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)FBG、2 h BG、血脂等指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定胰島素含量，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）；采用散射光比濁法測(cè)定CRP含量。以上檢驗(yàn)操作均按照檢測(cè)試劑盒及檢測(cè)儀器說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作[3]。在患者入院后的第3天行冠狀動(dòng)脈造影檢查，對(duì)左前斜位、右前斜位、頭腳軸矢狀位等進(jìn)行投影觀測(cè)，根據(jù)直徑法分別評(píng)價(jià)患者的左、右冠狀動(dòng)脈狹窄程度[4]。冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果顯示至少有1支冠狀動(dòng)脈狹窄>50%即可診斷為冠心病。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組和觀察Ⅰ組患者的FBG、CRP、腫瘤壞死因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察Ⅰ組患者的空腹胰島素、腫瘤壞死因子高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察Ⅱ組患者的IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平均均高于觀察Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IRI、CRP、腫瘤壞死因子水平由對(duì)照組、觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組呈顯逐漸升高的趨勢(shì)（表1）。

表1 3組患者各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較（x±s）

與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察Ⅰ組比較，#P<0.05

3 討論

胰島素抵抗是胰島素促進(jìn)機(jī)體葡萄糖攝取及利用出現(xiàn)障礙，機(jī)體分泌過(guò)量的胰島素便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥。胰島素抵抗和高胰島素血癥的發(fā)生，與2型糖尿病患者大血管病變有重要的關(guān)系[5]。正常劑量的胰島素能產(chǎn)生低于正常生理效應(yīng)和超正常劑量的生理效應(yīng)，胰島素抵抗的發(fā)生使機(jī)體胰島素調(diào)節(jié)糖代謝的敏感性下降，臨床表現(xiàn)為外周組織攝取糖發(fā)生障礙，肝糖原合成相對(duì)減弱，糖原的分解速度加快。胰島素抵抗還可引起體內(nèi)脂代謝異常、內(nèi)皮功能修復(fù)發(fā)生障礙，以上原因均會(huì)導(dǎo)致冠心病。胰島素可促進(jìn)細(xì)胞分裂，通過(guò)自身刺激作用使血管平滑肌細(xì)胞快速增殖，并間接刺激動(dòng)脈硬化相關(guān)細(xì)胞因子，從而誘發(fā)血管平滑肌和動(dòng)脈壁內(nèi)膜增生。發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)釋放一氧化氮，影響血管平滑肌舒張作用。有報(bào)道[6]顯示，胰島素抵抗者血清中纖溶能力明顯下降，血小板聚集增多，纖溶物質(zhì)和其他凝血前體物質(zhì)增多，均會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物如腫瘤壞死因子、CRP等也與2型糖尿病患者大血管病變的發(fā)生有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，冠心病并發(fā)糖耐量異常會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病患者血清胰島素水平顯著升高，該類(lèi)患者便會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥[7]。胰島素抵抗是一種糖代謝異常疾病，可導(dǎo)致2型糖尿病，也可促進(jìn)血脂、血壓升高，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心血管事件。冠心病患者體內(nèi)炎癥因子水平升高，說(shuō)明在冠心病發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中炎癥因子有較大影響。有報(bào)道顯示[8]，炎癥因子參與動(dòng)脈粥樣硬化病情的發(fā)展，炎癥因子包括T細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、髓過(guò)氧化酶及內(nèi)皮炎癥分泌物等。CRP是非特異性炎癥標(biāo)志物，機(jī)體受到病原微生物、創(chuàng)傷、免疫反應(yīng)等影響均可刺激肝臟分泌CRP。CRP分泌過(guò)多時(shí)可促進(jìn)補(bǔ)體激活，導(dǎo)致免疫損傷。大部分炎癥細(xì)胞均含有CRP受體，兩者結(jié)合可將細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致血管損傷。腫瘤壞死因子是巨噬細(xì)胞在激活后分泌的一種有多種生物學(xué)效應(yīng)的物質(zhì)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，加快炎性細(xì)胞聚合，刺激炎性介質(zhì)的釋放，從而引發(fā)冠心病。血清中腫瘤壞死因子與冠心病的嚴(yán)重程度有直接關(guān)系，且可以通過(guò)抑制骨骼肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞的胰島素傳遞，從而產(chǎn)生胰島素抵抗，引發(fā)2型糖尿病和糖耐量異常。

胰島素抵抗作為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，兩者聯(lián)系緊密，并且直接影響冠心病患者病情的發(fā)展和結(jié)局。在實(shí)際工作中，對(duì)于冠心病患者要適當(dāng)改善胰島素抵抗作用，減輕患者炎性癥狀反應(yīng)，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，對(duì)于冠心病合并糖尿病患者有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2014-07-30 本文編輯：林利利）