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    腫瘤標志物NSE和Cyfra21-1在肺癌化療效果評估中的價值

    2014-10-17 10:38:32梁子坤吳恩東尹顏軍時廣利張寶秋
    中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2014年20期
    關(guān)鍵詞:標志物肺癌化療

    梁子坤 吳恩東 孫 勇 尹顏軍 時廣利▲ 張寶秋

    1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院外科,北京 101149;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院檢驗科,北京 101149

    肺癌是當(dāng)今世界最常見的威脅人類健康的惡性腫瘤。近幾年來,在中國的許多大中城市中,肺癌的發(fā)病率和病死率逐年上升,已成為常見的惡性腫瘤之首[1]。大多數(shù)肺癌患者到醫(yī)院就診時就已經(jīng)處于晚期,從而不能得到手術(shù)治療,多年的臨床實踐證明,化療能夠有效地延長晚期肺癌患者的生存時間[2]。大量的研究表明,腫瘤標志物在肺癌的早期診斷、輔助診斷、判斷預(yù)后情況以及化療療效監(jiān)測中有著非常重要的應(yīng)用價值[3-4]。本課題組前期的實驗結(jié)果表明,血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶 (NSE)和細胞角質(zhì)蛋白19(CYFRA21-1)對于肺癌的鑒別診斷和輔助診斷具有非常好的臨床應(yīng)用價值[5]。本研究重點為觀察肺癌患者化療前后血清中NSE和CYFRA21-1的濃度變化,評價其在肺癌化療效果評估中的臨床意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2011年8月~2013年6月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院腫瘤科收治的初治肺癌患者124例。其中男77例,女47例;年齡38~85歲,平均59歲。所有患者均經(jīng)細胞學(xué)或組織學(xué)確診,以往未進行過放療或化療。其中非小細胞肺癌(NSCLC)患者70例、小細胞肺癌(SCLC)患者54例。

    1.2 方法

    1.2.1 標本采集 抽取肺癌患者空腹靜脈血4 mL(包括化療前、化療后1個周期和化療后2個周期的血液標本)。所有標本經(jīng)4000 r/min離心后分離出血清,放入-20℃冰箱冷凍保存,血清標本集中檢測前室溫融化。NSE和CYFRA21-1檢測試劑盒均由瑞典康乃格公司生產(chǎn),檢測的臨界值分別為15 ng/mL和4 ng/mL。

    1.2.2 化療方案 吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準字 H20030105)1250 mg/m2,第 1 天、第 8天;順鉑 (南京制藥廠有限公司,國藥準字H20103216)75 mg/m2,第1天,21 d為1個周期。每個周期開始時如果血液學(xué)毒性未恢復(fù),則推遲第1天的給藥,直至血中性粒細胞≥2.0×109/L,血小板≥100×109/L。

    1.2.3 化療效果評價 全部肺癌患者至少經(jīng)過2個周期的化療后,參照世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價的標準進行綜合評價,療效評價結(jié)果分為疾病完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析,非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)(M)及四分位數(shù)間距(Q)表示,采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 肺癌患者化療前和化療后血清中NSE和CYFRA21-1濃度變化

    結(jié)果顯示:SCLC患者化療后1個周期與化療前比較,NSE的水平顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);NSCLC患者化療1個周期后與化療前比較,CYFRA21-1的水平顯著下降,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。化療2個周期后與化療1個周期后比較,血清中NSE和CYFRA21-1的水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

    表1 不同病理分型患者血清NSE和CYFRA21-1濃度比較(M,Q)

    2.2 不同化療效果的肺癌患者化療前和化療后NSE和CYFRA21-1濃度變化

    應(yīng)用實體瘤法對所有肺癌患者化療2個周期后的療效進行評價,評價結(jié)果顯示:PD 9例,SD 49例,PR 66例,CR 0例。化療1個周期后,PD患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平顯著升高,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);化療2個周期后與化療1個周期后比較,PD患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?;?個周期后,SD和PR患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平顯著下降,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);化療2個周期后與化療1個周期后比較,SD和PR患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。 見表 2。

    3 討論

    腫瘤標志物是在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細胞生物合成,存在于腫瘤組織本身或分泌至血液或其他體液中[6]。腫瘤標志物異常產(chǎn)生或升高,能夠反映腫瘤的存在和生長,有助于進行腫瘤診斷、分類、判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療。細胞角蛋白是上皮細胞的一種中微絲蛋白,是細胞骨架的中間絲蛋白家族中最復(fù)雜的亞類,在多數(shù)腫瘤細胞中均出現(xiàn)細胞角蛋白的過度表達,其已成為上皮來源惡性腫瘤臨床輔助診斷、鑒別診斷、療效監(jiān)測及判斷預(yù)后的有效指標。目前發(fā)現(xiàn)細胞角蛋白有20多種,在惡性上皮腫瘤中,激活的蛋白酶加速了細胞的降解,釋放出大量的可溶性細胞角蛋白19片段。通過檢測外周血中細胞角蛋白19片段的濃度可用于腫瘤的早期診斷、判斷預(yù)后和療效評估[7-9]。目前最常用的細胞角蛋白19片段是CYFRA21-1,CYFRA21-1是上皮細胞骨架的一種中間絲狀物,其主要分布于上皮腫瘤細胞的細胞質(zhì)中,當(dāng)上皮組織細胞發(fā)生突變時,會有大量的CYFRA21-1釋放出來進入血液[10-12]。NSE是烯醇化酶的一種同工酶,主要分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中,肺癌組織中的NSE含量明顯高于正常肺組織。而小細胞肺癌是一種神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤,其惡性程度較高,具有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的特性。NSE在小細胞肺癌中有較好的敏感性和特異性,因此,NSE可作為小細胞肺癌輔助診斷和鑒別診斷的重要指標[13-15]。

    表2 不同化療效果患者化療前后血清NSE、CYFRA21-1濃度比較(M,Q)

    化學(xué)治療能夠有效地提高肺癌患者的生存率,但是肺癌一線化療的有效率只有30%左右,大部分的肺癌患者需要進行二線化療。目前臨床上大多應(yīng)用WHO的實體瘤療效評價法評估肺癌患者的化療效果,一般是在肺癌患者至少進行2個周期的化療后,根據(jù)相應(yīng)的影像學(xué)資料進行療效評價。因此,這種化療效果評價方法費用較高,而且評價周期長,不僅增加了經(jīng)過一線化療后效果不佳患者的醫(yī)療費用,還不能讓患者在第一時間獲得最佳的化療方案。而腫瘤標志物在臨床實際應(yīng)用中可用來評估化療效果的好壞,優(yōu)點是費用低廉、檢測方便[17-18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)過1個周期的化療后,SCLC患者NSE的水平顯著下降,NSCLC患者CYFRA21-1的水平顯著下降,差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);化療2個周期后與化療1個周期后比較,肺癌患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);化療1個周期后,PD患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平顯著升高,SD和PR患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平顯著下降,差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);化療2個周期后與化療1個周期后比較,PD、SD和PR患者血清中NSE和CYFRA21-1的水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。以上研究結(jié)果與劉天舟等[19]、段惠潔等[20]的研究結(jié)果基本一致,這些研究結(jié)果表明,NSE對于SCLC的化療效果評價以及CYFRA21-1對于NSCLC的化療效果評價有著重要的臨床參考價值。由于在肺癌患者進行1個周期的化療后,血清中NSE和CYFRA21-1的水平與化療2個周期時的水平變化不大,都能夠?qū)熜ЧM行評價。因此,在臨床應(yīng)用中,根據(jù)肺癌患者化療前和化療1個周期后血清中NSE和CYFRA21-1的濃度變化,可以評估肺癌患者一線化療的效果[21]。

    總之,根據(jù)本研究結(jié)果得出結(jié)論,血清NSE和CYFRA21-1濃度變化能夠在化療1周期后對化療效果進行評估。NSE可用于SCLC化療效果的早期評價,CYFRA21-1可用于NSCLC化療效果的早期評價。

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