長期小劑量服用羅紅霉素對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學及臨床癥狀改變的影響

邱琦，湯新慧，鮑君杰，潘杰，朱亮

（1.蘇州大學附屬第二醫(yī)院 藥劑科，江蘇 蘇州 215000；2.鹽城師范學院 生命科學與技術(shù)學院，江蘇 鹽城 224000）

長期小劑量服用羅紅霉素對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學及臨床癥狀改變的影響

邱琦1，湯新慧2，鮑君杰1，潘杰1，朱亮1

（1.蘇州大學附屬第二醫(yī)院 藥劑科，江蘇 蘇州 215000；2.鹽城師范學院 生命科學與技術(shù)學院，江蘇 鹽城 224000）

目的探討長期服用小劑量羅紅霉素治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者的臨床效果及肺部CT變化。方法選取2011年2月～2012年12月就診于蘇州大學附屬第二醫(yī)院呼吸科確診的支氣管擴張癥患者94例，對照組（n=34），采用沐舒坦30 mg，3次/天，口服治療。治療組（n=60），在對照組基礎上添加羅紅霉素口服75 mg，2次/天。2組患者均治療6個月。觀察2組治療效果及生活質(zhì)量評分和呼吸困難評分，對比治療前后CT數(shù)據(jù)變化。結(jié)果治療后，2組生活質(zhì)量評分和呼吸困難評分均有改善，但治療組顯著高于對照組（P＜0．05）；治療后治療組有效率為86．67%，對照組為70．59%，差異顯著（P＜0．05）；治療后治療組患者胸部CT改善顯著好于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結(jié)論長期小劑量服用羅紅霉素治療支氣管擴張癥癥狀控制穩(wěn)定，體征改善明顯。

支氣管擴張癥；穩(wěn)定期；羅紅霉素；沐舒坦；CT影像學

1.2 治療方法 對照組患者采用沐舒坦（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字：J20090082）30 mg，3次/天，口服治療。治療組60例，在此基礎上添加羅紅霉素（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H10970292）口服37.5 mg，2次/天。2組患者均治療6個月。所有患者均按照實驗要求，完成治療并完善實驗數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標

1.3.1 所有患者均安排專門的護士監(jiān)督治療和給藥，搜集患者治療過程中的有效數(shù)據(jù)，包括：圣.喬治呼吸問卷調(diào)查生活質(zhì)量評分[5]：0分：對生活完全沒有影響；100分：對生活極度影響。根據(jù)研究認為不論是單項還是總和得分分值波動4以上，均具有臨床意義。

1.3.2 由英國醫(yī)學研究委員會制定的呼吸困難量表計算呼吸困難評分[6]：0分：正常生活秩序下，無明顯呼吸困難；1分：快速行走時出現(xiàn)氣短；2分：正常行走即可出現(xiàn)呼吸困難，平地行走需間歇休息；3分：平地步行100米即出現(xiàn)呼吸困難且難以繼續(xù)行走，需要停下來休息；4分：平靜狀態(tài)下即可出現(xiàn)嚴重呼吸困難。

1.3.3 根據(jù)本院自制的治療效果評價系統(tǒng)分析患者治療效果；采用Ooi等[7]方法測定胸部CT影像學評分：0分：所有肺葉均無任何病變；1分：1個肺葉出現(xiàn)病變；2分：2個肺葉出現(xiàn)病變；3分：3個肺葉出現(xiàn)病變；4分：4個肺葉出現(xiàn)病變；5分：5個肺葉出現(xiàn)病變；6分：6個肺葉出現(xiàn)病變。

1.4 療效評價 顯效：咳嗽、咳痰消失，無再發(fā)感染；有效：咳嗽明顯減弱，痰量減少，色白，治療后6個月內(nèi)無再發(fā)感染；好轉(zhuǎn)：病情得到控制，但是痰量減少甚微，6個月內(nèi)感染≥2次以上；無效：癥狀或體征無變化，或感染嚴重；以顯效和有效計算有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，正態(tài)計量資料用“±s”表示，計數(shù)資料用率表示，組間計量資料比較采用t檢驗，組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前及治療后生活質(zhì)量評分、呼吸困難評分變化治療后，2組患者評分均有改善。但是，治療組患者改善效果顯著優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 治療前及治療后生活質(zhì)量評分、呼吸困難評分變化Tab.1 The changes in life quality scores, dyspnea scores before and after treatment

2.2 6個月規(guī)范治療后2組療效評價 治療后，治療組治療有效率為86.67%，對照組為70.59%，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表 2）。

表2 規(guī)范治療后2組療效評價[n（%）]Tab.2 The evaluation of curative effect after standard treatment in two groups[n(%)]

2.3 胸部CT影像學評分 影像學數(shù)據(jù)改善情況分析可見，治療前，2組無顯著差異；治療后，治療組患者胸部CT改善顯著（P＜0.05），對照組治療前后胸部影像學評分改善不明顯或加重。治療后，治療組胸部影像學評分改善情況明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 治療前及治療后胸部CT影像學評分變化Tab.3 The changes in chest CT imaging score before and after treatment

3 討論

支氣管擴張癥是一種局限在肺部支氣管內(nèi)，源于慢性炎癥對氣管壁組織不斷破壞產(chǎn)生的不可逆性異常擴張。該病是呼吸系統(tǒng)常見的慢性化膿性炎癥性疾病之一。長期的支氣管內(nèi)慢性炎癥刺激，破壞氣管內(nèi)纖毛擺動作用，導致氣管無力排痰或清除分泌物作用低下，引流效果較差，反復的惡性循環(huán)，加重氣管局部的感染[8]。支氣管擴張癥的常見致病菌是銅綠假單胞桿菌，該菌的致病特點是[9]：抗生素在體外對其殺滅作用顯著，在體內(nèi)則難以將其殺滅。常規(guī)的抗生素治療，藥物難以直達病灶，再加之該菌的耐藥性較強，導致該類患者治療周期延長，病情遷延難愈。

羅紅霉素是大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的一種，該藥抗菌機制是通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成過程，達到強力抑制細菌生長和繁殖的目的[10]。聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴張癥具有穩(wěn)定的療效。該藥作用優(yōu)勢如下：①大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中十四環(huán)、十五環(huán)均有破壞細菌被膜的作用，可能與羅紅霉素能夠抑制藻酸生物合成途徑有關(guān)[11]；②減少氣道內(nèi)分泌物的排放量，減少起到內(nèi)細菌繁殖環(huán)境。有助于氣管纖毛恢復生理作用，加速排痰[12]；③抑制嗜中性粒細胞向氣管內(nèi)聚集的過程，從而減少氣道內(nèi)炎癥反應；④大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的特色抗炎機制是通過抑制細菌鞭毛的合成，減少細菌游走和活動范圍，增加藥物作用效果[13]。國外研究表明[14]：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠通過抑制氣道上皮的中性粒細胞，達到保護上皮組織結(jié)構(gòu)完整性，減少生物活性磷脂的破壞程度，從而抑制局部炎癥，加速組織修復的作用。該效果在支氣管擴張癥患者服用羅紅霉素3個月后才有顯著療效。

患者治療后胸部CT影像學評分數(shù)據(jù)顯示，治療組效果明顯較對照組穩(wěn)定。有研究表明[15]，經(jīng)過小劑量羅紅霉素持續(xù)治療后，支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者病情無惡化及進展，癥狀控制較好。本組實驗結(jié)果與該研究結(jié)果一致。胸部CT影像學評分能夠直觀的反應支氣管擴張癥患者肺部炎癥及病灶治療情況，能夠補充傳統(tǒng)僅評價治療效果等研究系統(tǒng)的不足。但是，本院僅觀察了6個月的持續(xù)治療，使用羅紅霉素長達12個月或更久的持續(xù)治療穩(wěn)定期效果是否持久，是否出現(xiàn)耐藥情況，依然需要長期大量的研究數(shù)據(jù)予以補充證明。

[1] 劉積鋒，鐘小寧，何志義，等．小劑量羅紅霉素對支氣管擴張癥穩(wěn)定期治療的影響[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（11）：824-827．

[2] 楊志仁．拉氧頭孢聯(lián)合羅紅霉素治療支氣管擴張癥繼發(fā)肺部感染療效觀察[J]．安徽醫(yī)藥，2010，14（12）：1471-1472．

[3] 顧曉花，沈策．長期小劑量阿奇霉素治療支氣管擴張癥的療效觀察[J]．中國感染與化療雜志，2010，10（1）：38-40．

[4] Tingpej P．Clinical profile of adult cystic fibrosis patients with frequent epidemic clones of Pseudomonas aeruginosa．[J]．Respirology,2010,15(6)：923-929．

[5] Jones PW,Quirk FH,Baveystock CM．The St George’s Respiratory Questionnaire[J]．Respir Med,1991,85(Suppl B)：25-31．

[6] Task Group on Screening for Respiratory Disease in Occupational Setting Official Statement of the American Thoracic Society．Surveilance for respiratory hazards in the occupctional setling[J]．Am Rev Respir Dis,1982,126(1)：952-956．

[7] Ooi GC,Khong PL,Chan-Yeung M,et a 1．High-resolution CT quantification of bronchiectasis： clinical and functional correlation[J]．Radiology,2002,225(3)：663-672．

[8] Garey KW,Alwani A,Danziger LH．Tissue reparative effects of macrolide antibiotics in chronic inflammatory sinopulmonary diseases[J]．CHEST,2003,123(1)：261-265．

[9] 李佩瓊，張衛(wèi)東，何蘊韶．支氣管擴張癥發(fā)病的免疫機制研究進展[J]．國際呼吸雜志，2007，27（12）：948-951．

[10] 高鵬，叢培生，馬東暉，等．支氣管擴張癥伴咯血患者的供血動脈解剖學分型及DSA表現(xiàn)[J]．中國介入影像與治療學，2010，7（5）：551-554．

[11] 程遠雄，黃東蘭，覃月秋，等．支氣管擴張癥 212例臨床特點分析[J]．南方醫(yī)科大學學報，2011，（9）：1639-1640．

[12] 呂曉紅，彭麗萍，丁會，等．國產(chǎn)哌拉西林-他唑巴坦治療支氣管擴張癥合并感染的療效觀察[J]．世界臨床藥物，2010，31（1）：21-24．

[13] 霍真，師曉華，崔全才，等．肺支氣管擴張癥伴發(fā)肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生及微小瘤形成臨床病理學觀察[J]．中華病理學雜志，2012，41（8）：525-529．

[14] Manos J,Arthur J,Rose B, et al．Gene expression characteristics of a cystic fibrosis epidemic strain of Pseudomonas aeruginosa during biofilm and planktonic growth[J]．FEMS Microbiology Letters,2009,292(1)：107-114．

[15] 金燁，朱純，戴莉莉，等．小劑量羅紅霉素治療支氣管擴張的療效觀察[J]．臨床肺科雜志，2013，18（1）：49-50．

The effect of long term low dose roxithromycin on chest CT imaging and clinical symptoms change of bronchiectasis stable patients

QIU Qi1,TANG Xin-hui2,BAO Jun-jie1,PAN Jie1,ZHU Liang1

(1.Department of Pharmacy, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University, Suzhou 215000, China; 2.College of Life Science and Technology, Yancheng Teachers University, Yancheng 224000, China)

ObjectiveTo explore the clinical effect and lung CT change of long-term used of low-dose roxithromycin in treatment for bronchial expansion patients in stable phase.Methods94 cases collected in the Department of Respiration, The Second Hospital Affiliated to Suzhou University from February 2011 to December 2012 were diagnosed as bronchiectasis, 34 cases in control group were given oral treatment for ambroxol 30 mg, three times one day, 60 cases in treatment group were added roxithromycin 75 mg on basis of control group, two times one day. Patients in two groups were both treated for 6 months. The therapeutic effect and the score of life quality and dyspnea scores in two groups were observed, and the changes of CT data were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment, the life quality score and dyspnea score of two groups were all improved, but the treatment group was significantly higher than the control group (P＜0.05). The effective rate in treatment group was 86.67%,which was significantly higher than 70.59% in the control group (P＜0.05). After treatment, chest CT imaging score of patients in treatment group were improved, significantly better than that in the control group (P＜0.05).ConclusionLong-term low dose administration of roxithromycin can control and stable bronchiectasis symptoms, and improve signs and symptoms .

bronchiectasis; stable stage; roxithromycin; ambroxol; CT imaging

R 816．4

A

1005-1678(2014)02-0089-03

支氣管擴張是以進行性和不可逆性氣道破壞和擴張為特征的慢性氣道炎癥性疾病，其穩(wěn)定期主要是氣管的慢性炎癥引起病情變化，控制穩(wěn)定期炎癥的惡化可以較好的提高支氣管擴張癥患者遠期療效和恢復期生活質(zhì)量[1]。慢性炎癥主要局限在小氣道，有礙于肺功能的恢復，羅紅霉素具有良好的控制氣道粘膜內(nèi)炎癥介質(zhì)和抑制氣道內(nèi)中性粒細胞的作用，能夠延緩支氣管擴張癥患者病情[2]，本文研究長期小劑量服用羅紅霉素對支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者胸部CT影像學及臨床癥狀改變的影響，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年2月～2012年12月就診于蘇州大學附屬第二醫(yī)院呼吸科確診的支氣管擴張癥患者94例，其中男性62例，女性32例，年齡31～64歲，平均年齡（43.5±2.5）歲，病程 1～21 年，平均病程（10.5±3.5）年。入選標準[3-4]：①經(jīng)肺功能檢查、影像學檢查確診支氣管擴張癥患者，年齡在20歲～65歲之間；②患者無肝腎功能異常，非急性發(fā)作期；③癥狀：痰多、色黃、粘稠，呼吸困難。隨機分為治療組（n=60）和對照組（n=34）。所有患者自愿參與實驗，并簽署知情同意書。治療組男性42例，女性18例，年齡31～63歲，平均年齡（44.7±2.9）歲，病程 1～20 年，平均病程（11.6±3.9）年；對照組男性20例，女性14例，年齡31～64歲，平均年齡（42.9±2.4）歲，病程 1～21年，平均病程（10.1±3.2）年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較無顯著性差異。本研究均獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會的批準。

江蘇省高校自然科學基金（07KJA18017）

邱琦，男，本科，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學，E-mail：fhq 000@126.com。