放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶方案同步化療治療局部晚期食管癌的實效性探究

王曉翔

（河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 腫瘤科，河北 石家莊 050011）

放療聯(lián)合順鉑+氟尿嘧啶方案同步化療治療局部晚期食管癌的實效性探究

王曉翔

（河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院 腫瘤科，河北 石家莊 050011）

目的探討放療聯(lián)合順鉑（cisplatin，DDP）加氟尿嘧啶（5-fluorouraci，5-FU）同步化療對局部晚期食管癌的治療效果。方法對河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2002年9月～2011年12月期間收治的80例局部晚期食管癌患者，分為聯(lián)合組（n=40）和放療組（n=40）。聯(lián)合組行放療同步采用DDP+5-FU聯(lián)合治療，放療組只采用放療法，對2組患者的療效和治療方法的安全性進行評價。結(jié)果放療聯(lián)合DDP+5-FU同步化療治療效果明顯，治療有效率達到90．0%，而只采用放療治療的有效率只有72．5%，2者有顯著差異（P＜0．01）。聯(lián)合組患者2年生存率為33%，大于放療組的24．4%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。治療過程中聯(lián)合組出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制、食管炎、放射性腦病等不良反應較放療組高，但絕大多數(shù)反應較輕，經(jīng)積極治療可消除。結(jié)論放療聯(lián)合DDP+5-FU同步放療能夠有效提高局部晚期食管癌患者的近期療效及生存率，引發(fā)的不良反應有增加，但仍能被有效控制。

食管癌；放化療；順鉑；氟尿嘧啶

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年9月～2011年12月期間收治晚期食管癌患者80例，其中男41例，女39例，年齡21～72歲，平均年齡（44±6.5）歲?；颊咝g(shù)后分成2組，聯(lián)合組（n=40）采用放療聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶同步化療方法；放療組（n=40）只采用放療的方法，本研究得到倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均在開始接受放療，常規(guī)分割放療采用6 MV X線或60 Coγ線，每天1次，每次2.0 Gy，每周5次，5～6周完成，總劑量50～60 Gy。采用食管鏡、食管CT及X光片來確定GTV邊界，在GTV上下界基礎上向外各延3 cm為CTV上下界，CTV外延1 cm為PTV。

放療組只進行單純的放療，聯(lián)合組在進行放療的同時，從第1天開始，氟尿嘧啶用量為500 mg/d，順鉑用量為20 mg/d，采用靜脈滴注（靜滴），連續(xù)治療5 d為1個周期；同時（靜滴），連續(xù)治療4 d。1個周期為28 d，共用2～4個周期。放化療過程中，每周查血常規(guī)，每2周檢查肝腎功能。

放療組和聯(lián)合組患者在放療期間或放療結(jié)束2周內(nèi)，根據(jù)患者具體病情需要給予地塞米松和20%甘露醇，減輕腦水腫反應，抗癲癇藥物預防或控制癲癇發(fā)作，生白藥物預防血象下降，本研究80例患者均完成治療，自治療結(jié)束日起，隨訪時間為24個月，隨訪率為100%。

1.3 療效判定標準 2組患者均在治療完全結(jié)束后，對治療效果進行統(tǒng)計，療效評價標準按WHO標準分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）和無進展（no response，NR），我們將CR和PR認為治療起到有效的作用效果（response rate，RR），SD表示治療效果起到控制病情惡化作用，NR表示沒有治療效果。對治療后患者食管炎、白細胞下降、肝腎功能等不良反應進行評價，安全性評價標準根據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組（radiation therapy oncology group，RTOG）急性放射損傷分級標準和世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和亞急性毒副反應及分度標準評定，I～IV表示不同的評級，I級和II級表示不良反應程度很小，III級以上表示有嚴重程度的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析。使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。對于組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，正態(tài)計量資料比較時采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 聯(lián)合組的治療效果CR率（52.5%）和RR率（90.0%）顯著大于放療組（P＜0.05）。而PR率、SD率及NR率差異均無統(tǒng)計學意義。2年期隨訪結(jié)果表明，聯(lián)合組患者1年及2年生存率分別為60.0%及33%，放療組為51.1%及24.4%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 聯(lián)合組和放療組療效比較[n(%)]Tab.1 The effect comparison of combination group and radiotherapy group[n(%)]

2.2 安全性評價 本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組惡心、嘔吐反應III級以上患者有3例（7.5%），放療組患者III級以上2例（5.0%），2組沒有顯著性差異；聯(lián)合組骨髓抑制III級以上患者有4例（24.4%），放療組患者III級以上2例（13.3%），2組沒有顯著性差異；聯(lián)合組和放療組均沒有嚴重的放射性腦病的發(fā)生。聯(lián)合組食管炎III級以上患者有3例（7.5%），放療組患者III級以上2例（5.0%），2組沒有顯著性差異；聯(lián)合組的不良反應發(fā)生率大于放療組，但絕大多數(shù)為I、II及的輕度反應，經(jīng)過積極治療均能消除。

表2 聯(lián)合組及放療組患者不良反應Tab.2 The adverse reactions of joint group and radiotherapy group

3 討論

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤，治療效果目前尚不能令人滿意[4-6]。由于食管癌的早期確診較難，一旦確診多為惡性程度的中晚期腫瘤，此時已不能進行手術(shù)根除治療。放射治療成為治療中晚期食管癌的主要方法，但其治療效果有限，腫瘤未能得到有效控制，容易發(fā)生局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移，單純放療的5年生存率為在2%～20%。同步放、化療是治療食管癌的新的綜合模式，目前已被歐美國家作為治療晚期食管癌的標準方法[7-8]。放療和化療同步進行能夠在治療原發(fā)腫瘤的同時對全身隱匿灶進行早期治療，同步放、化療的治療時間也較其他方法較短，患者的生存率得到提高。因此在進行放療治療的同時輔助治療去除殘余病灶是十分必要的，放化療對于預防復發(fā)及延長患者生存期有十分重要的價值。本研究中，采用同步放、化療治療的患者1年及2年生存率較單純采用放療治療較高，但未達到顯著性水平。本研究結(jié)果與國內(nèi)外研究報道的同步放、化療治療食管癌患者的中位生存率有較大差別[9-11]。因為是不同的研究所給予的放療劑量及放療設備存在差異，而化療使用的藥物劑量及用藥周期也差別較大，同時研究對象也會有所不同，因而會導致其生存效果不一致。因此，同步放化療在我國食管癌治療中廣泛應用還需做進一步研究探討，以便確定最佳的治療方案。

DDP加5-FU對腫瘤細胞的DNA合成具有抑制作用[12-14]，對于微小的隱匿病灶有一定的消除作用，所以化療有對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷及預防復發(fā)、遷移的雙重作用。本研究中，采用放療聯(lián)合DDP加5-FU的治療有效率可以達到90.0%，顯著高于單純放療治療的72.5%（P＜0.05）。可見配合應用5-FU，使放療效果更加顯著，這是由于藥物化療改變了腫瘤細胞的增殖動力學，對與腫瘤細胞的敏感性有增幅作用，5-FU等化療藥物配合放療治療腫瘤，能夠提高腫瘤細胞對放療的敏感性。另一方面放療能夠?qū)τ诨熕幬锏募毎拘杂性鰪娮饔?，局部腫瘤細胞被更徹底的消除，減少了放療后腫瘤細胞復發(fā)及遷移的概率。本研究也顯示放療聯(lián)合DDP加5-FU的療效更快，同步放化療完全緩解患者有21例（52.5%），單純放療治療有12例（30%），2者具有顯著性差異（P＜0.05）。藥物化療和放療的協(xié)同使用治療使腫瘤細胞同步放化療能夠提高食管癌的治療有效率，同時其見效更快，治療更加徹底。

放化療期間常出現(xiàn)不良反應，對于治療計劃能否順利有重要影響[15]。食管癌化療治療中常發(fā)生的嚴重毒性反應為放射性食管炎、放射性腦病及可逆性的骨髓抑制，同時可能伴有惡心、嘔吐及等不良反應。本研究中，采用同步放化療組的惡心嘔吐、骨髓抑制、食管炎、放射性腦病等不良反應均高于單純放療組，但2種方法的患者不良反應沒有顯著性差異，并且不良反應絕大多數(shù)較輕，治療過程中給予激素、營養(yǎng)支持等積極治療后得到緩解，所有患者均順利完成治療計劃產(chǎn)生不良反應的患者均能耐受副反應并完成治療。

綜上所述，放療聯(lián)合DDP加5-FU同步放療對于局部晚期食管癌患者近期療效及生存率的均有提高，引發(fā)的不良反應能夠被有效控制。但在放化療周期、藥物用量等方面尚缺少可依據(jù)的規(guī)范方法，仍需進一步研究完善。

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Research of radiotherapy combined with cisplatin and 5- fl uorouraci concurrent chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma

WANG Xiao-xiang
(Department of Oncology,The Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

ObjectiveTo study the efficacy of radiotherapy combined with cisplatin and 5-fluorouraci concurrent chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma.Methods80 cases with locally advanced esophageal carcinoma collected in our hospital from September 2002 to December 2011 were divided into combination group and radiotherapy group, each had 40 cases. Patients of combination group were given radiotherapy combined with DDP and 5-FU, while radiotherapy group were only adopted radiation therapy. The efficacy and the safety of the therapy methods were evaluated.ResultsThe treatment effect of the chemoradiotherapy on locally advanced esophageal carcinoma was obvious. The efficacy of combination group was 90.0%, and radiotherapy was only 72.5%, the difference was significant(P＜0.01). The survival rate of combination group was 33%, higher than 24.4% of radiotherapy group. The adverse reactions of combination group were higher than radiotherapy group, but most of which were light, and could be eliminated after active treatment.ConclusionThe radiotherapy combined with DDP and 5-FU can enhance the efficacy and survival rate of patients with locally advanced esophageal carcinoma, and also cause an increase in adverse reactions, which can be controlled effectively.

esophageal carcinoma;chemoradiotherapy;cisplatin;5-fluorouraci

R 735．1

A

1005-1678(2014)02-0086-03

食管癌是發(fā)病率最高的一類惡性腫瘤，具有死亡率較高，易復發(fā)等特點[1-3]。食管癌早期診斷率較低，確診食管癌絕大多數(shù)為中晚期，當前食管癌的治療方法主要有手術(shù)和放療2種，約20%中晚期食管癌采用手術(shù)切除術(shù)進行根除性治療，80%治療采用放療綜合治療。放療對中晚期食管癌的治療效果差，5年生存率約僅為10%。同步放化療是一種新的治療模式，化療與放療聯(lián)合使用可增加放療的效果，為治療中晚期食管癌帶來突破。本研究對河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院2002年9月～2011年12月期間收治的90例食管癌患者的治療進行調(diào)查研究，旨在探討放療聯(lián)合順鉑（cisplatin，DDP）加氟尿嘧啶（5-fluorouraci，5-FU）同步化療的治療效果及不良反應，現(xiàn)報告如下。

河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學科學研究重點課題計劃項目（20100428）

王曉翔，女，本科，主管護師，研究方向：腫瘤化療后護理，E-mail：820201594@qq.com。