丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的效果及心率變異性變化

郭箭 王玉霞 張艷芳 王炎

藥物與臨床

丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的效果及心率變異性變化

郭箭 王玉霞 張艷芳 王炎

作者單位：062552 河北省任丘市，華北石油管理局總醫(yī)院保健科（郭箭、王炎），心內(nèi)科（王玉霞），結(jié)核科（張艷芳）

目的 觀察丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的效果及心率變異性變化。方法 按隨機(jī)數(shù)字將2011年2月至2013年10月在我院治療的130例冠心病初發(fā)型心絞痛患者分為兩組，均行常規(guī)基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服冠心丹參滴丸；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組給予靜脈點(diǎn)滴丹紅注射液。觀察兩組的療效及治療前后的心率變異性、心功能參數(shù)。結(jié)果 觀察組的總有效率為96.92%，對(duì)照組的總有效率為84.62%，兩組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前兩組的心功能參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的心功能參數(shù)較治療前均有所改善（P＜0.05），觀察組治療后的心功能參數(shù)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前兩組的HRV均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組的HRV各指標(biāo)均高于治療前（P＜0.05），觀察組治療后的HRV各指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的臨床效果較好，能有效地改善心率變異性。

冠狀動(dòng)脈疾??； 心絞痛； 丹紅注射液； 冠心丹參滴丸； 心率

【Key words】Coronary heart disease； Angina pectoris； Danhong Injection； Guanxindanshen Drop pills；Heart rate

冠心病是臨床上多見(jiàn)的、常見(jiàn)的疾病之一，由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝不正常，出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，血液循環(huán)受阻，心臟供血不足，進(jìn)而產(chǎn)生心絞痛[1]。近年來(lái)，冠心病成為臨床最常見(jiàn)的心血管疾病之一，高致死率和高致殘率嚴(yán)重威脅著患者的生命健康[2]。冠心病初發(fā)型心絞痛是指患者過(guò)去未發(fā)生過(guò)心絞痛或心肌梗死，而現(xiàn)在發(fā)生由心肌缺血缺氧引起的心絞痛，可引起心肌梗死或猝死等心血管事件，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康。因此，冠心病初發(fā)型心絞痛的治療要從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和緩解臨床癥狀等方面著手。目前，冠心丹參滴丸已被臨床廣泛用于治療冠心病心絞痛，能明顯緩解患者胸痛、胸悶、心悸，氣短、乏力等臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，改善心絞痛患者的心肌供血[3]。丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效[4,5]。本研究就丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的療效及心率變異性變化進(jìn)行觀察，以了解丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象為2011年2月至2013年10月在我院治療的130例冠心病初發(fā)型心絞痛患者。所有患者符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO關(guān)于冠心病初發(fā)型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近期未服用其他的調(diào)脂藥物；③排除患有心衰、急性心肌梗死、免疫性疾病、嚴(yán)重的肝腎等器官疾病；④取得患者及家屬同意，并積極配合。隨機(jī)將130例患者分為對(duì)照組和觀察組。觀察組65例，其中男性39例，女性 26 例，年齡 58～82（64.3±7.6）歲。對(duì)照組 65 例，其中男性 33 例，女性 32 例，年齡 56～78（62.4±9.3）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括藥物治療（阿司匹林抗血小板聚集、他汀類(lèi)藥物降脂，硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)癥治療）和靜態(tài)休養(yǎng)（吸氧、臥床及營(yíng)養(yǎng)支持）等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服冠心丹參滴丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010037，中發(fā)實(shí)業(yè)集團(tuán)業(yè)銳藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），10粒/次，3次/d；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組給予靜脈點(diǎn)滴20 ml丹紅注射液+250 ml 5%的葡萄糖，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療4周后，觀察兩組如下指標(biāo)：①治療療效。顯效：各導(dǎo)聯(lián) ST段、T波恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：心電圖有改善，但未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無(wú)效：心電圖各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少不足50%。②采用動(dòng)態(tài)心電圖記錄治療前后HRV變化指標(biāo)，SDNN（24 h竇性R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差）、SDANN（5 min竇性R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差）、rMSSD（24 h R-R連續(xù)差異均方的平方根）和pNN50（相鄰竇性R-R間期差值＞50 ms的百分比）。③觀察治療前后的心臟指數(shù)（CI）、心排血量（CO）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、左室舒張末內(nèi)徑（EDD）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)處理及分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組的一般資料［（±s），例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組的一般資料［（±s），例數(shù)及百分率（%）］

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 高血壓史 糖尿病史 高血脂 吸煙史觀察組 65 39/26 64.3±7.6 14（21.54） 8（12.31） 11（16.92） 17（26.15）對(duì)照組 65 33/32 62.4±9.3 16（24.62） 7（10.77） 12（18.46） 14（21.54）t或 χ2值 1.121 1.275 0.173 0.075 0.053 0.381 P值 0.290 0.102 0.677 0.784 0.818 0.537

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比 觀察組的總有效率為96.92%，對(duì)照組的總有效率為84.62%，兩組的總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 治療前、后心功能參數(shù)對(duì)比 治療前兩組的心功能參數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組的心功能參數(shù)較治療前均有所改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的心功能參數(shù)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組治療前、后HRV變化比較 治療前，兩組HRV比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的HRV各指標(biāo)均高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的HRV各指標(biāo)高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組療效對(duì)比［例數(shù)及百分率（%）］

表3 兩組的心功能參數(shù)對(duì)比（±s）

表3 兩組的心功能參數(shù)對(duì)比（±s）

組別 EF（%）CO（L/min）治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值 治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值觀察組 78±12 88±12 11±7 4.751 0.000 2.8±0.3 4.3±0.9 2.1±0.9 12.748 0.000對(duì)照組 76±11 83±13 5±3 3.314 0.001 2.7±0.6 3.9±0.6 0.8±0.5 11.402 0.000 t值 0.991 2.279 - - - 1.202 2.981 - - -P值 0162 0.012 - - - 0.116 0.002 - - -組別EDD（d/cm）CI（L·min-1·m-2）治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值 治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值觀察組 5.9±0.7 4.5±0.7 1.8±0.5 11.402 0.000 3.3±0.7 4.2±0.9 0.7±0.6 6.364 0.000對(duì)照組 5.8±0.9 5.1±0.7 0.8±0.6 4.949 0.000 3.4±0.6 3.8±0.6 0.2±0.5 3.801 0.001 t值 0.707 4.886 - - - 0.874 2.981 - - -P值 0.240 0.000 - - - 0.192 0.001 - - -

表4 兩組的HRV變化對(duì)比（±s）

表4 兩組的HRV變化對(duì)比（±s）

組別 SDNN SDANN治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值 治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值觀察組 106.54±15.63 132.47±23.46 25.93±11.83 7.416 0.000 93.28±21.25 116.62±20.65 23.34±8.91 6.351 0.000對(duì)照組 104.26±18.21 125.17±19.42 20.91±10.05 6.332 0.000 98.07±20.43 110.61±19.83 12.54±9.06 3.551 0.000 t值 0.766 1.933 - - - 1.310 1.692 - - -P值 0.223 0.028 - - - 0.096 0.046 - - -PNN50治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值 治療前 治療后 療后-療前 差值t值 差值P值觀察組 23.9±9.8 35.1±10.7 11.2±5.3 6.223 0.000 4.1±0.8 9.7±0.9 5.6±0.8 37.494 0.000對(duì)照組 25.1±10.6 30.4±11.5 5.3±2.4 2.732 0.004 4.3±1.2 8.8±0.9 4.5±1.0 24.187 0.000 t值 0.670 2.412 - - - 1.118 5.701 - - -P值 0.252 0.009 - - - 0.133 0.000 - - -rMSSD組別

3 討論

初發(fā)型勞累性心絞痛簡(jiǎn)稱(chēng)初發(fā)型心絞痛（initial onset angina pectoris），指患者過(guò)去未發(fā)生過(guò)心絞痛或心肌梗死，而現(xiàn)在發(fā)生由心肌缺血缺氧引起的心絞痛。初發(fā)勞力型心絞痛病情常不穩(wěn)定，在頭2個(gè)月急性心肌梗死發(fā)生率較高。不穩(wěn)定型心絞痛是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)身體健康的疾病，由冠狀動(dòng)脈狹窄和痙攣造成的心肌缺血、缺氧引起，動(dòng)脈狹窄處斑塊破裂誘發(fā)血管收縮和不全堵性血栓形成使管腔狹窄加重；粥樣斑塊因脂質(zhì)浸潤(rùn)而急劇增大，造成管腔狹窄阻塞，致使局部心肌血流量明顯下降，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣而發(fā)生缺血性心絞痛，并可發(fā)展為心肌梗死或猝死等心血管事件，嚴(yán)重威脅患者生命健康[6-8]。大量研究證實(shí)，冠心病心肌缺血患者存在心臟自主神經(jīng)功能異常，部分心肌缺血發(fā)作與迷走神經(jīng)活性降低有一定關(guān)系[9,10]。在心力衰竭、急性心肌梗死、甲狀腺亢進(jìn)等病理狀態(tài)下，交感神經(jīng)的興奮性增強(qiáng)或過(guò)度興奮，伴或不伴有迷走神經(jīng)損傷，而HRV則表現(xiàn)為降低，因此，HRV與冠心病患者心肌缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄及病變程度有關(guān)系。

冠心丹參滴丸是由丹參、三七、降香三味中藥經(jīng)現(xiàn)代科技技術(shù)及制劑理論制成的一種滴丸劑，其劑型的目的之一是將水難溶性藥物和水溶性基質(zhì)形成分散狀態(tài)，藥物進(jìn)入體內(nèi)，基質(zhì)溶解時(shí)，迅速以微細(xì)或分子成分釋出，直接經(jīng)黏膜吸收入血，因此生物利用率較高，作用迅速。冠心丹參滴丸具有活血化瘀之功效，主要用于氣滯血瘀所引起的胸悶、憋氣、心悸、氣短等癥，目前已被臨床廣泛用于治療冠心病心絞痛，能明顯緩解患者胸痛、胸悶、心悸、氣短、乏力等臨床癥狀，減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)和擴(kuò)血管藥物的用量，改善心絞痛患者的心肌供血，提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量和生活質(zhì)量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[11]，冠心丹參滴丸可增加冠脈血流量，減低心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量，抑制血小板積聚，并對(duì)心肌產(chǎn)生保護(hù)作用，減慢心率、降壓，通過(guò)降低心肌耗氧量保護(hù)心功能。丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分提取的復(fù)方制劑，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12]，丹紅注射液通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈灌注和心肌血液供應(yīng)，因而改善心肌缺血缺氧，減輕心肌缺血的損傷和減少缺血的范圍；還能通過(guò)降低血液黏度，加快血液流速，改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)。因此，將丹紅注射液與冠心丹參滴丸聯(lián)合用藥，既能協(xié)同改善心肌缺血，加強(qiáng)抗心絞痛，又能改善HRV，有利于冠心病初發(fā)型心絞痛患者的預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為96.92%，對(duì)照組的總有效率為84.62%，兩組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示丹紅注射液與冠心丹參滴丸聯(lián)合用藥，對(duì)比單獨(dú)采用冠心丹參滴丸效果好，有利于患者恢復(fù)健康。治療前，兩組的心功能參數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后的心功能參數(shù)較治療前的心功能參數(shù)均有所改善（P＜0.05），觀察組治療后的心功能參數(shù)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組不僅療效顯著，對(duì)心功能的改善作用也顯著，能有效地保護(hù)心肌，改善患者的心肌缺血程度。治療前，兩組的HRV均無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組的HRV各指標(biāo)均高于治療前（P＜0.05），觀察組治療后的HRV各指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05），這也證實(shí)HRV與冠心病患者心肌缺血有一定的關(guān)系。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合冠心丹參滴丸治療冠心病初發(fā)型心絞痛的臨床效果較好，能有效地改善心率變異性，控制初發(fā)型心絞痛，提高冠心病患者的生活質(zhì)量，值得在冠心病初發(fā)型心絞痛臨床治療中更廣泛地應(yīng)用。

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The effects of Danhong Injection in combination with Guanxindanshen Drop pills in treatment of patients with initial onset angina pectoris and the changes of heart rate variability

The effects of Danhong Injection in combination with Guanxindanshen Drop pills in treatment of patients with initial onset angina pectoris and the changes of heart rate variability

GUO Jian＊，WAGN Yu-xia，ZHANG Yan-fang，et al.＊Department of Geriatrics，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Renqiu 062552，China

Objective To observe the effects of Danhong Injection in combination with Guanxindanshen Drop pills in treatment of patients with initial onset angina pectoris and the changes of heart rate variability.Methods 130 Patients with initial onset angina pectoris from February 2011 to October 2013 in our hospital were randomly divided into two groups according to random number，both in treatment of a regular basis，the control group was given oral Guanxindanshen Drop pills；on the basis of the control group，the observation group was given intravenous Danhong Injection.The treatment curative effect of two groups，before and after treatment of heart rate variability，heart function parameters were observed.Results Total effective rate of observation group was 96.92%，total effective rate of control group was 84.62%，difference of total effective rate between two groups was significant（P＜0.05）.Before the treatment，there was no statistically significant difference for two groups of cardiac function parameters（P＞0.05），the cardiac function parameters of the two groups after treatment were improved than before treatment of cardiac function parameters（P＜0.05），a group of cardiac function parameters was better than that of control group（P＜0.05）.Before the treatment，two groups of HRV had no obvious difference（P＞0.05），after treatment,two groups of HRV indexes were higher than before treatment index（P＜0.05），and observation group after treatment HRV of each index was higher than the control group（P＜0.05）.Conclusion Clinical effect of Danhong Injection combination with Guanxindanshen Drop pills in the early treatment of the coronary heart disease angina pectoris is good，it can effectively improve heart rate variability.

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.08.022

R541.4

A

1672-5301（2014）08-0753－04

2014-05-27）