黃河灘棗大棗多糖膠囊的制備及其質(zhì)量考察

趙忠熙，程惠玲，楊民，劉新權(quán)

（1.山東大學(xué)藥學(xué)院，山東大學(xué)藥物制劑與釋藥系統(tǒng)研究中心，山東濟(jì)南250012；2.山東省立千佛山醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心，山東濟(jì)南250014）

黃河灘棗大棗多糖膠囊的制備及其質(zhì)量考察

趙忠熙1Δ，程惠玲2Δ，楊民1，劉新權(quán)1

（1.山東大學(xué)藥學(xué)院，山東大學(xué)藥物制劑與釋藥系統(tǒng)研究中心，山東濟(jì)南250012；2.山東省立千佛山醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心，山東濟(jì)南250014）

目的黃河灘棗大棗多糖膠囊制劑的制備及其質(zhì)量考察。方法通過(guò)對(duì)所提取的大棗多糖的處方前性能評(píng)價(jià)以及多糖與輔料的配伍研究，開(kāi)發(fā)了黃河灘棗大棗多糖的膠囊制劑；以驗(yàn)證過(guò)的苯酚-硫酸多糖測(cè)定法和所開(kāi)發(fā)的體外溶出方法對(duì)膠囊制劑進(jìn)行了大棗多糖的含量和體外溶出度分析測(cè)定；通過(guò)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)等研究技術(shù)，對(duì)所制備的大棗多糖膠囊制劑進(jìn)行了較為全面的質(zhì)量考察。結(jié)果研究結(jié)果表明所選用的輔料對(duì)大棗多糖含量測(cè)定無(wú)影響，所制備的大棗多糖膠囊制劑符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；所采用的苯酚-硫酸測(cè)定多糖法具有良好的線性（R2＝0.9992）、良好的日內(nèi)日間精密度以及回收率；3個(gè)批次的膠囊制劑經(jīng)帶有感應(yīng)封口的藥用聚乙烯塑料瓶包裝后在40oC／75%RH條件下，3個(gè)月內(nèi)主藥含量及其他檢查項(xiàng)目未見(jiàn)明顯變化。結(jié)論所開(kāi)發(fā)的黃河灘棗大棗多糖膠囊處方配方合理，制備方法簡(jiǎn)便易行，最終制劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，易于產(chǎn)品質(zhì)量控制。

黃河灘棗；多糖；膠囊制劑

黃河灘棗為鼠李科棗屬植物棗樹(shù)的果實(shí)，主產(chǎn)于陜晉交界黃河沿岸，栽培歷史悠久，具有極高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。大棗含有三萜酸［1］，黃酮類(lèi)物質(zhì)［2］，氨基酸［3］，酚酸［4］，微量元素［5］和多糖［6］。大棗是一味傳統(tǒng)中藥，用于補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，主治脾虛食少，乏力便溏，婦人臟躁［7］?，F(xiàn)有研究表明，大棗多糖具有抗炎作用［8］，抗肥胖［9］，胃腸道保護(hù)作用［10］，以及免疫活性［11］。大棗的生理活性和藥理作用與其所含的多糖成分密切相關(guān)。

前期研究結(jié)果顯示，從黃河灘棗中提取的多糖，由甘露糖，鼠李糖，阿拉伯糖，葡萄糖，半乳糖及半乳糖醛酸6種單糖組成［12］。其不僅具有抗氧化活性，抗腫瘤活性以及免疫促進(jìn)活性，而且其對(duì)肝損傷的預(yù)防作用和治療作用十分顯著?？梢?jiàn)將大棗多糖用于醫(yī)藥、保健產(chǎn)品或功能食品將具有廣闊的市場(chǎng)前景和應(yīng)用價(jià)值。因此，本文將從黃河灘棗中提取的多糖制成膠囊劑，以期提供一種給藥形式，為大棗多糖的進(jìn)一步活性研究以及大棗多糖制劑的劑型改進(jìn)和發(fā)展提供一定的借鑒依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器 黃河灘棗多糖（由本實(shí)驗(yàn)室制備［12］，多糖含量以葡萄糖計(jì)為35.96%），大棗多糖顆粒（由本實(shí)驗(yàn)室制備，方法：取大棗多糖粉末2.0 g，無(wú)水磷酸氫鈣粉末10.0 g，混合均勻，加入少量50%乙醇溶液制軟材，過(guò)30目篩制粒，50℃干燥1 h后20目篩整粒，得到大棗多糖顆粒）。

苯酚（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），硫酸（分析純，萊陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)精細(xì)化工廠），無(wú)水磷酸氫鈣（江蘇宿遷化工，批號(hào)：20111208），硬脂酸鎂（山東聊城阿華制藥有限公司，批號(hào)：20120523），碳酸鈣（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），交聯(lián)聚維酮（德國(guó)BASF，批號(hào)：01644／20 U0），微晶纖維素（PH102，日本旭化城株式會(huì)社，批號(hào)：20C2），硫酸銅（分析純，天津博迪化工股份有限公司），氫氧化鈉（分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），D-葡萄糖（美國(guó)Sigma公司），α-萘酚（分析純，上海金山亭新化工試劑廠），無(wú)水乙醇（分析純，天津市富宇精細(xì)化工有限公司），茚三酮（成都市科龍化工試劑廠），4號(hào)膠囊（蘇州膠囊有限公司），超純水（Millipore）。

TU-1900雙光束紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司），圓周振蕩器（IKA?MS 3 Basic），RC806D溶出試驗(yàn)儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）。

1.2 大棗多糖膠囊的制備

1.2.1 輔料的篩選：本文采用苯酚-硫酸法測(cè)定大棗多糖膠囊中多糖的含量。因此，以選用輔料不干擾苯酚-硫酸法測(cè)定大棗多糖含量為基本原則對(duì)輔料進(jìn)行篩選。

取輔料無(wú)水磷酸氫鈣、碳酸鈣、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂各20mg，分別溶于10mL水中，充分?jǐn)嚢杌靹?，過(guò)濾，取濾液1.0mL，用苯酚-硫酸法顯色。以1.0mL超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。

1.2.2 原料藥與輔料的相容性試驗(yàn)［13］：經(jīng)過(guò)篩選，擬選取無(wú)水磷酸氫鈣和硬脂酸鎂為輔料，分別稱取適量大棗多糖∶無(wú)水磷酸氫鈣∶硬脂酸鎂＝1∶5∶0.05混合物，平鋪于稱量瓶中，分別置于高溫（恒溫60℃），高濕（相對(duì)濕度75%），強(qiáng)光（照度4500 lx±500 lx）條件下10 d，10 d后取樣，考察多糖的外觀性狀，多糖含量及重量變化。

1.2.3 原料藥及輔料粉體學(xué)性質(zhì)考察：分別取適量大棗多糖粉末、輔料粉末和大棗多糖顆粒，測(cè)定松密度和振實(shí)密度。采用注入法測(cè)定粉末和顆粒的休止角。

1.2.4 原料藥及輔料的吸濕性考察［14］：取干燥的具塞玻璃稱量瓶，置于適宜的（25±1）℃恒溫干燥器（底部放置硫酸銨飽和溶液）。24 h后，精密稱定重量（m1）。取供試品適量，平鋪于上述稱量瓶中，精密稱定重量（m2）。將稱量瓶敞口，并與瓶蓋同置于上述恒溫恒濕條件下24 h。蓋好稱量瓶蓋，精密稱定重量（m3），計(jì)算增重百分率：增重百分率＝（m3－m2）／（m2－m1）× 100%。

1.2.5 大棗多糖膠囊的制備：將制備的大棗多糖顆粒與1%的硬脂酸鎂混合均勻，裝入4號(hào)膠囊。

1.3 大棗多糖膠囊質(zhì)量研究

1.3.1 鑒別：供試品溶液的配制：取膠囊若干，仔細(xì)傾出顆粒內(nèi)容物，研磨粉碎。稱取600.0mg，于100mL容量瓶中溶解定容，搖勻，過(guò)濾得到濾液供試品。

供試品水解液的制備：取上述供試品溶液加入適量濃硫酸至2mol／mL，密封，110℃水解8 h，用NaOH溶液中和后過(guò)濾，即得。

斐林試劑鑒別法：分別量取1.0m L供試品溶液和1.0 mL供試品水解液于試管中。另取1 mL NaOH溶液（0.1 g／mL）于試管中，加入4～5滴硫酸銅溶液（0.05 g／mL），立即混勻，加入含有供試品溶液的試管中，沸水浴中加熱5 min。以蒸餾水和葡萄糖溶液（1 mg／mL）同法操作，分別為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。

Molisch反應(yīng)：量取1.0mL供試品溶液于試管中，加入5%α-萘酚乙醇溶液2～3滴，充分搖勻，再沿試管壁緩緩加入0.5 m L濃硫酸。以蒸餾水和葡萄糖溶液（1mg／mL）同法操作，分別為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。

沉淀反應(yīng)：量取1.0mL供試品溶液于試管中，煮沸。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。

雙縮脲反應(yīng)：量取1.0 mL供試品溶液于試管中，加入1.0 mL雙縮脲溶液，混勻后，室溫放置15min。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。

茚三酮反應(yīng)：量取1.0mL供試品溶液于試管中，加入3～4滴茚三酮溶液加熱煮沸5min，冷卻后觀察顏色變化。以蒸餾水和牛血清白蛋白溶液（1.0mg／mL）同法操作，分別為陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照。

1.3.2 含量測(cè)定

①溶液的配制

葡萄糖對(duì)照品溶液：精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的無(wú)水葡萄糖10.0mg，于100mL容量瓶中加超純水溶解，并用超純水定容，然后搖勻，即得葡萄糖對(duì)照品溶液。

供試品溶液：取膠囊若干，仔細(xì)傾出顆粒內(nèi)容物，研磨粉碎。稱取120.0mg，于100mL容量瓶中加水溶解，并用超純水定容，然后搖勻，即得大棗多糖膠囊樣品溶液。

②專(zhuān)屬性

精密稱取處方量的空白輔料研磨均勻，取適量置于100mL容量瓶中，加超純水溶解定容，混合均勻。過(guò)濾，取濾液1.0mL，按苯酚-硫酸法顯色。同法處理大棗多糖膠囊。以1.0mL超純水同法操作為空白對(duì)照，分別在200～700 nm范圍內(nèi)掃描紫外吸收?qǐng)D譜。

③標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制

分別精密量取葡萄糖對(duì)照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0mL于10m L容量瓶中，加超純水定容并搖勻，得一系列葡萄糖對(duì)照品標(biāo)準(zhǔn)溶液。濃度分別為10、20、30、40、50、60、80、100μg／mL。分別取各濃度溶液1.0mL于帶塞玻璃試管中，分別加入5%苯酚溶液1.6 mL，充分混勻，再快速加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值（A）為縱坐標(biāo)，以葡萄糖濃度C（μg／mL）為橫坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

④精密度

精密量取1.0mL供試品溶液，于6個(gè)不同帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm處測(cè)定吸光度，連續(xù)測(cè)定5 d。分別計(jì)算日內(nèi)精密度和日間精密度。

⑤穩(wěn)定性

精密量取供試品溶液1.0 mL于帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對(duì)照，分別于0、5、10、20、40、60、90、150min，在490 nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算RSD值。

⑥加樣回收率

精密量取供試品溶液適量，配置成低、中、高3個(gè)濃度的大棗多糖溶液，分別取6 mL于10 mL容量瓶中，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液2mL，定容搖勻。分別取1.0mL于帶塞玻璃試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10min，再于沸水浴中加熱10min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算樣品含量和加樣回收率：加樣回收率（%）＝（測(cè)定量-樣品量）／加入量×100%。

⑦含量測(cè)定

精密量取供試品溶液1.0 mL于帶塞試管中，加入5%苯酚溶液1.6mL，充分混勻后，加入7.0 mL濃硫酸，渦旋混勻，置于冰水浴中10 min，再于沸水浴中加熱10 min，冷卻至室溫。以超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm處測(cè)定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算大棗多糖含量（以葡萄糖計(jì)）。分別測(cè)定3批（批號(hào)為2014325、20140409和20140411），每批均平行測(cè)3次。

1.3.3 溶出度測(cè)定［15］：采用2010版中國(guó)藥典溶出度測(cè)定法第三法（小杯法），以水為溶出介質(zhì)測(cè)定大棗多糖膠囊的溶出度，測(cè)定3批大棗多糖膠囊（批次為20140325、20140409、20140411）的溶出。

在各溶出杯中加入100mL經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，溫度設(shè)定為（37.0±0.5）℃，轉(zhuǎn)速為75 r／min，分別取6粒大棗多糖膠囊，精密稱定，置于各溶出杯中，立即啟動(dòng)并開(kāi)始計(jì)時(shí)，分別在3、5、10、15、20、30、45、60min取樣3.0mL，并及時(shí)補(bǔ)充等量等溫溶出介質(zhì)。過(guò)濾，取濾液1.0mL按苯酚-硫酸法顯色。以超純水同法操作為空白對(duì)照，在490 nm處測(cè)定吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算大棗多糖含量（以葡萄糖計(jì)），計(jì)算藥物累計(jì)溶出百分比，并繪制溶出曲線。

1.3.4 裝量差異：取大棗多糖膠囊20粒，精密稱定重量后，仔細(xì)傾出內(nèi)容物，拭凈膠囊殼，再精密稱定膠囊殼重量，計(jì)算每粒膠囊內(nèi)容物的裝量和平均裝量。將每粒的裝量與平均裝量相比較，裝量差異限度不多于2粒。

1.4 加速試驗(yàn) 取大棗多糖膠囊3批，藥用聚乙烯塑料瓶包裝，在溫度（40±2）℃，相對(duì)濕度（75±5）%的加速試驗(yàn)條件下，放置3個(gè)月，在0、1、2、3個(gè)月的月末分別取樣，檢測(cè)大棗多糖膠囊的各項(xiàng)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 輔料篩選的結(jié)果 各輔料經(jīng)苯酚-硫酸法顯色后，在490 nm處測(cè)定吸光度值如表1所示。輔料的篩選依據(jù)不影響苯酚-硫酸法測(cè)定大棗多糖含量為原則，因此根據(jù)表中所測(cè)得吸光度值，選取無(wú)水磷酸氫鈣為填充劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑。

表1 輔料的篩選Tab.1 Screening of the excipients

2.2 原料藥與輔料的相容性試驗(yàn)結(jié)果 原料藥與輔料的相容性試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。

表2 相容性試驗(yàn)結(jié)果Tab.2 Test results of compatibility test

由表2可知，在高溫60℃條件下，輔料對(duì)大棗多糖的外觀沒(méi)有明顯影響，大棗多糖的含量沒(méi)有明顯變化。在強(qiáng)光照條件下，輔料對(duì)大棗多糖的外觀沒(méi)有明顯影響，大棗多糖的含量沒(méi)有明顯變化。在相對(duì)濕度75%的高濕條件下，輔料的加入稀釋了大棗多糖因而改善了外觀，但是單純的物理混合并沒(méi)有改善大棗多糖的吸濕性。此外，輔料的加入沒(méi)有使得大棗多糖的含量有明顯變化。

綜合以上結(jié)果，說(shuō)明原料藥大棗多糖與輔料相容性良好，輔料的加入對(duì)大棗多糖的含量和外觀性狀無(wú)影響。

2.3 原料藥及輔料的粉體學(xué)性質(zhì)研究結(jié)果 大棗多糖及輔料的松密度、振實(shí)密度和休止角測(cè)定結(jié)果如表3所示。壓縮指數(shù)不僅反映了粉體的壓縮成形性，同時(shí)也反映了粉體的流動(dòng)性。一般的，當(dāng)壓縮指數(shù)［壓縮指數(shù)＝（振實(shí)密度-松密度）／振實(shí)密度×100%］小于20%時(shí)，粉體具有較好的流動(dòng)性；壓縮指數(shù)增大，粉體流動(dòng)性隨之下降，當(dāng)壓縮指數(shù)大于40%時(shí)，粉體的流動(dòng)性較差。休止角直接反映了粉體的流動(dòng)性，休止角越小說(shuō)明流動(dòng)性越好，一般認(rèn)為休止角≤30°是流動(dòng)性好，當(dāng)休止角≤40°時(shí)可以滿足生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的要求。因大棗多糖粉末和無(wú)水磷酸氫鈣密度相差較大，在制備過(guò)程中易分層，宜制成顆粒。結(jié)合表3中數(shù)據(jù)可知，大棗多糖顆粒流動(dòng)性較好，符合要求。

表3 粉體學(xué)性質(zhì)Tab.3 Properties of powder

2.4 原料藥及輔料的吸濕性考察結(jié)果 原料藥及輔料的吸濕性考察結(jié)果如表4所示。由表中數(shù)據(jù)可知，大棗多糖粉末極具吸濕性，而無(wú)水磷酸氫鈣無(wú)吸濕性。當(dāng)大棗多糖和無(wú)水磷酸氫鈣制成顆粒后，其吸濕性明顯降低。

表4 吸濕性測(cè)定Tab.4 Determination of hygroscopicity

2.5 大棗多糖膠囊質(zhì)量研究

2.5.1 鑒別：大棗多糖膠囊鑒別反應(yīng)（斐林試劑反應(yīng)和Molisch反應(yīng)）的結(jié)果如表5所示。大棗多糖樣品Molisch反應(yīng)為陽(yáng)性（＋），說(shuō)明含有糖類(lèi)物質(zhì)。大棗多糖樣品斐林試劑反應(yīng)呈陰性（－）說(shuō)明不含游離還原性單糖，而水解液斐林試劑反應(yīng)為陽(yáng)性說(shuō)明大棗多糖水解生成了還原性的單糖。

表5 多糖的鑒別Tab.5 Identification of polysaccharides

蛋白質(zhì)鑒別反應(yīng)（沉淀反應(yīng)、雙縮脲反應(yīng)和茚三酮反應(yīng)）的結(jié)果如表6所示。由表中結(jié)果可知，大棗多糖樣品均為陰性結(jié)果，說(shuō)明大棗多糖中不含蛋白質(zhì)。

表6 蛋白質(zhì)的鑒別Tab.6 Identification of proteins

2.5.2 含量測(cè)定

①專(zhuān)屬性

空白輔料和大棗多糖膠囊內(nèi)容物的溶液經(jīng)苯酚-硫酸法顯色后，紫外吸收?qǐng)D譜如圖1所示，可見(jiàn)在200～700 nm范圍內(nèi)，空白輔料無(wú)明顯吸收，對(duì)大棗多糖膠囊中大棗多糖的含量測(cè)定無(wú)影響，專(zhuān)屬性良好。

圖1 空白制劑與大棗多糖膠囊的紫外吸收?qǐng)D譜Fig.1 UV spectra of the placebo formulation and jujube polysaccharide capsules

②標(biāo)準(zhǔn)曲線

將不同濃度的葡萄糖對(duì)照品溶液，按苯酚-硫酸法顯色，在490 nm處測(cè)定吸光度值，吸光度值（Y）為縱坐標(biāo)，樣品濃度（X）為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得濃度-吸光度曲線的回歸方程：Y＝0.0076X＋0.0097，R2＝0.9992。如圖2所示，在葡萄糖濃度為10～100μg／mL濃度范圍內(nèi)線性良好。

圖2 標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2 Calibration curve

③精密度

日內(nèi)精密度和日間精密度結(jié)果如表7所示。結(jié)果表明，日內(nèi)精密度和日間精密度RSD分別為0.84%和2.00%，符合要求。

表7 精密度結(jié)果Tab.7 Precision within a day and between days

④穩(wěn)定性

穩(wěn)定性結(jié)果如表8所示，可知在大棗多糖膠囊內(nèi)容物溶液在經(jīng)苯酚-硫酸法顯色后，樣品在150 min內(nèi)穩(wěn)定，RSD為1.49%。

表8 穩(wěn)定性結(jié)果Tab.8 Results of sample stability

⑤加樣回收率

加樣回收率結(jié)果如表9所示。結(jié)果表明加樣回收率在99.94%～104.17%范圍之內(nèi)，加樣回收率符合要求。

表9 加樣回收率結(jié)果Tab.9 Results of recovery

⑥含量測(cè)定

通過(guò)苯酚-硫酸法測(cè)定了3批大棗多糖膠囊中的大棗多糖含量（以葡萄糖計(jì)），所得結(jié)果如表10所示，批次為2014325、20140409和20140411的大棗多糖的含量分別為標(biāo)示量的99.08%、100.51%和101.54%。

表10 3批大棗多糖膠囊含量Tab.10 Contents of jujube polysaccharides in three batches

2.5.3 溶出度：溶出結(jié)果如圖3所示。結(jié)果顯示，大棗多糖在20min的溶出度均超過(guò)85%。

圖3 大棗多糖膠囊溶出度曲線Fig.3 Dissolution curves of jujube polysaccharide capsules

2.5.4 裝量差異：所取20粒大棗多糖膠囊，裝量差異均未超出差異限度，平均裝量（120.8±1.3）mg，RSD為1.1%，符合要求。

2.6 加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果 檢測(cè)結(jié)果表明3個(gè)批次大棗多糖膠囊的外觀與鑒別均合格，其大棗多糖含量和溶出度結(jié)果如表11所示。由表可知，各項(xiàng)穩(wěn)定性指標(biāo)基本無(wú)變化，表明大棗多糖膠囊穩(wěn)定性良好。

表11 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果（%）Tab.11 Results of accelerated stability testing（%）

3 討論

我國(guó)棗資源十分豐富，具有極高的食用和藥用價(jià)值。其中，大棗多糖具有突出的生物活性，揭示了其良好的應(yīng)用前景。目前已上市的棗類(lèi)產(chǎn)品多為粗加工保健食品，對(duì)大棗多糖劑型的研究報(bào)道較少。本實(shí)驗(yàn)將大棗多糖和適宜的輔料制備得到了黃河灘棗大棗多糖提取物的膠囊制劑，該制劑具有方便攜帶，服用方便，順應(yīng)性好的優(yōu)點(diǎn)，為黃河灘棗大棗多糖的給藥提供了可靠途徑。

此外，本實(shí)驗(yàn)還對(duì)大棗多糖的質(zhì)量控制和穩(wěn)定性進(jìn)行了初步研究。所采用的苯酚-硫酸測(cè)定法對(duì)大棗多糖的含量分析操作簡(jiǎn)單，精密度高，重復(fù)性好，精確可靠。處方前實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，從黃河灘棗中提取的大棗多糖對(duì)光照和高溫穩(wěn)定，但易吸濕，因此需要篩選合適的輔料、制劑工藝以及最終制劑的包裝和儲(chǔ)存。本實(shí)驗(yàn)選用無(wú)水磷酸氫鈣為主要輔料制備了黃河灘棗大棗多糖膠囊，該膠囊制劑制備方法簡(jiǎn)單，且價(jià)格低廉。因其所選用的輔料不具有吸濕性，使得大棗多糖制劑顆粒的吸濕性大大降低。經(jīng)過(guò)帶有干燥劑的、感應(yīng)封口的藥用聚乙烯塑料瓶包裝后，3批膠囊制劑的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果證明所開(kāi)發(fā)的黃河灘棗大棗多糖膠囊符合多糖制劑要求，為黃河灘棗大棗多糖制劑進(jìn)一步的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的制劑研究基礎(chǔ)。

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（編校：王儼儼）

Preparation and characterization of capsule formulations of polysaccharides from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao

ZHAO Zhong-xi1Δ，CHENG Hui-ling2Δ，YANGMin1，LIU Xin-quan1

（1.School of Pharmaceutical Sciences，Shandong University；Center for Pharmaceutical Research＆Drug Delivery Systems，Shandong
University，Jinan 250012，China；2.Medical Research Center，Shandong Provisional Qianfoshan Hospital，Jinan 250014，China）

ObjectiveTo prepare capsule formulations containing polysaccharides extracted from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao and evaluate the characteristics of the newly prepared capsules.MethodsPreformulation properties of the isolated polysaccharides and their compatibilitywith suitable excipients were first evaluated.Appropriate capsule formulations were then developed for the jujube polysaccharides isolated from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao.The contents and in-vitro dissolution of the polysaccharides in the capsules were determined by using a phenol-sulfuric acid method and newly developed dissolutionmethod，respectively.The analytical characterization and accelerated stability study of the capsuleswere also conducted.ResultsThe phenol-sulfuric acid method used for the polysaccharide analysis was found to have a good linearity（R2＝0.9992），within-day and between-day precision and appropriate recovery.The analytical characterization results indicated that the incompatibility issues between the selected excipients and jujube polysaccharideswere notobserved.The newly prepared polysaccharide capsule formulations conformed to the quality standards.The finished capsuleswere packaged in pharmaceutical-grade high density polyethylene bottles with induction seals and undergone the accelerated stability testing.The stability testing results indicated that in the final productswere stable for at least3months under the standard accelerated conditionsof40oC／75%RH.Conclusion The capsule formulations for the polysaccharides extracted from Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao developedingwith appropriate composition and preparing processes in the work.The capsule preparing process is simple and robust for large scale manufacturing.The final capsule products are found to be stable and controllable.

Zizyphus Jujuba cv.Huanghetanzao；polysaccharides；capsules

R944.5

A

1005－1678（2014）08－0162－06

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（2012CB126315）

劉新權(quán)，男，研究生，研究方向：藥物新劑型與新技術(shù)，E-mail：muyoulxq＠163.com；程惠玲，通信作者，副主任藥師，研究方向：免疫學(xué)檢驗(yàn)，E-mail：chenghuiling2006＠163.com；趙忠熙，通信作者，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：藥物分析學(xué)，E-mail：zxzhao＠sdu.edu.cn。