香菇多糖聯(lián)合NP方案對中晚期非小細胞肺癌患者的療效及免疫功能的影響

馬金華

（青海大學附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海西寧810001）

香菇多糖聯(lián)合NP方案對中晚期非小細胞肺癌患者的療效及免疫功能的影響

馬金華

（青海大學附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海西寧810001）

目的研究香菇多糖（lentinan，LNT）聯(lián)合NP方案［長春瑞濱（navelbine，NVB）＋順鉑（cisplatin，DDP）］治療中晚期非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）患者的療效及對患者免疫功能的影響。方法選擇從青海大學附屬醫(yī)院2011年3月～2013年4月收治的104例NSCLC患者，按照數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組。對照組應用NVB聯(lián)合DDP化療，觀察組在對照組基礎上，聯(lián)合LNT治療。對比2組治療后療效、治療前后免疫功能情況以及2組不良反應情況。結(jié)果觀察組治療后進展（progressive disease，PD）比率為7.69%，顯著低于對照組的28.85%（P＜0.05），有效率和控制率分別為71.15%、92.31%，顯著高于對照組的44.23%、71.15%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均顯著高于治療前的水平，以及對照組治療后的水平，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組在不良反應情況方面對比，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論LNT聯(lián)合NP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌，可有效提高治療療效，強化免疫功能，且能有效降低患者因化療出現(xiàn)的不良反應，效果顯著。

香菇多糖；NP；非小細胞肺癌；療效；免疫功能

肺癌是嚴重威脅生命健康的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和高死亡率的特點。中晚期非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer， NSCLC）為肺癌常見類型，約占肺癌總數(shù)80%，包括腺癌、鱗癌及大細胞癌等［1］。對于無法進行手術的中晚期NSCLC患者，化療為首選治療方式。據(jù)報道顯示［2］，臨床上多選擇NP方案實施化療，但不良反應較嚴重，影響療效［3］。因此對于治療NSCLC，研究制定出有效且低毒副作用的化療方案十分重要。本文通過研究LNT聯(lián)合NP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌患者的療效及對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇青海大學附屬醫(yī)院從2011年3月～2013年4月收治的104例NSCLC患者，預計生存期均大于3個月。含男54例，女50例，年齡在33～73歲間，平均年齡為（53.21±4.78）歲。患者均經(jīng)影像、病理或細胞學確診，依據(jù)肺癌TNM分期標準進行分期，均處在Ⅲ～Ⅳ期，Ⅲ期55例，Ⅳ期49例。依據(jù)病理類型區(qū)分，鱗癌42例，腺癌35例，大細胞癌16例，未分化癌11例。以數(shù)字表法隨機分成觀察組（52例）和對照組（52例）。其中52例觀察組含男27例，女25例。年齡在34～73歲間，平均年齡為（54.13±5.93）歲。Ⅲ期27例，Ⅳ期25例，鱗癌21例，腺癌17例，大細胞癌8例，未分化癌6例。52例對照組含男27例，女25例。年齡在33～69歲間，平均年齡為（53.45±4.96）歲。Ⅲ期28例，Ⅳ期24例，鱗癌21例，、腺癌18例，大細胞癌8例，未分化癌5例。本研究經(jīng)過倫理委員會批準，并獲得患者知情同意。2組在性別，年齡、分期、病理類型及CD3＋、CD4＋、CD8＋等方面對比，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 研究方法 2組患者均在化療過程中給予水化、抗過敏以及利尿等常規(guī)治療。對照組應用NVB（齊魯海南有限公司，批號：2B1F1312004）聯(lián)合DDP（齊魯海南有限公司，批號：H20073652）化療：NVB為25～30mg／m2，加200mL生理鹽水，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，于第1天和第8天給藥；同時第1～4天靜脈滴注DDP20mg／m2，21 d為1個周期。觀察組在對照組基礎上，于第1～8天聯(lián)合應用LNT（南京易亨制藥有限公司，批號：140482213）1mg加入250mL生理鹽水后靜脈滴注。2個周期后評價治療效果。通過流式細胞儀（美國 BD公司，型號：FACS420）分別在治療前及治療后測定患者免疫功能指標CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平，選用上海研吉公司的人T淋巴細胞亞群ELISA試劑盒，嚴格按照說明書步驟實施。

1.3 療效評價 按照國際抗癌聯(lián)盟對于實體瘤療效評價標準［3］，測量患者瘤體治療后最大直徑和垂直直徑算出腫瘤大小。腫瘤徹底消失或沒有新癌灶發(fā)生為完全緩解（complete remission，CR）；一個或多個癌灶最大直徑之和縮小≥30%為部分緩解（partial remission，PR）；腫瘤縮小程度在PR與PD之間為穩(wěn)定（stable disease，SD）；一個或多個癌灶最大直徑增加≥20%，或者發(fā)生新的病灶為進展（progressive disease，PD）。有效率（%）＝（CR＋PR）／總數(shù)×100%，控制率（%）＝（CR＋PR＋SD）／總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，樣本率的比較采用卡方檢驗分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)以“±s”表示，正態(tài)資料組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后療效對比 觀察組治療后PD比率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；有效率和控制率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示LNT聯(lián)合NP方案化療治療中晚期非小細胞肺癌，可有效提高治療療效（見表1）。

表1 2組治療后療效對比［n（%）］Tab.1 Comparison of the curative effect between two groups［n（%）］

2.2 2組治療前后免疫功能情況對比 觀察組治療后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均顯著高于治療前的水平，以及對照組治療后的水平，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示觀察組在治療后患者的免疫功能恢復更好（見表2）。

表2 2組治療前后免疫功能情況對比Tab.2 Comparison of immune function between two groups

2.3 2組不良反應情況對比 觀察組中有18例患者出現(xiàn)白細胞下降，12例惡心嘔吐，10例脫發(fā)；而對照組中有17例患者出現(xiàn)白細胞下降，13例惡心嘔吐，8例脫發(fā)。2組在不良反應情況方面對比，差異無統(tǒng)計學意義，提示觀察組治療方案的安全性較高。

3 討論

有報道顯示［4］，LNT在治療NSCLC方面療效顯著，其作為免疫輔助類藥物，既能遏制癌灶產(chǎn)生、進展及轉(zhuǎn)移，又能提高癌細胞對化療藥物敏感性，減少不良反應，提高治療效果。由于以往單純化療方案在其細胞毒作用抗癌同時也會損害自身宿主免疫功能，造成機體免疫力低下，出現(xiàn)一系列不良反應［5］。因此，在通過化療治療NSCLC的同時，也應當采取措施保護宿主免疫功能，可通過輔助運用免疫佐劑，提高患者免疫功能，減輕不良反應［6］。

本文通過研究LNT聯(lián)合NP方案化療治療中晚期NSCLC的療效及對患者免疫功能影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組在治療NSCLC方面均有明顯效果，但觀察組的有效率和控制率均顯著高于對照組；觀察組治療后的CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均顯著高于治療前的水平，以及對照組治療后的水平。與Ina K等［7］報道一致，究其原因，筆者認為可能是如下幾點［8］：①NVB可同微管蛋白相結(jié)合，同時抑制微管蛋白聚合，使細胞有絲分裂時微管形成受到阻礙。細胞分裂在有絲分裂過程中被迫停止，從而達到抑制癌細胞分裂作用。但NVB濃度較大時同軸突微管有親和力，因此引發(fā)神經(jīng)毒性。②DDP屬于細胞周期類非特異性藥品，有細胞毒性，能夠抑制癌細胞DNA復制過程，并能夠損傷癌細胞膜結(jié)構，起到抗癌作用。③NVB同DDP聯(lián)合形成NP治療方案，2者具有良好協(xié)同作用，并且不存在交叉耐藥情況，對于NSCLC治療有積極作用［9］。④LNT為實體香菇提取的活性物質(zhì)，主要成分為多糖，具有抑制同源、異源及遺傳性腫瘤，以及調(diào)節(jié)機體免疫機制的作用。LNT進入抗體，誘導其產(chǎn)生含有免疫活性細胞因子，通過細胞因子綜合作用，機體免疫系統(tǒng)得到增強，使原本腫瘤患者機體免疫功能表現(xiàn)為CD4＋及CD4＋／CD8＋下降，CD8＋上升的不良癥狀改善成CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋／CD8＋水平均顯著上升，從而提升對腫瘤細胞防御及殺傷作用。LNT激活巨噬細胞，使抗體誘導細胞毒得到增強，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，且LNT還可以使腫瘤所處部位血管擴張及出血，引起腫瘤細胞出血壞死及退化［10］。⑤LNT為一種T細胞激活劑，可促進機體產(chǎn)生白細胞介素，并能促進巨噬細胞發(fā)揮功能，是特殊的免疫增強劑。其免疫功能機制為促使淋巴細胞產(chǎn)生活化因子，釋放輔助型各種T細胞因子，增進宿主巨噬細胞的吞噬率，刺激及恢復輔助型T細胞功能。⑥此外，LNT還具有促進抗體產(chǎn)生，阻礙巨噬細胞釋放功能，并可發(fā)揮減毒作用，使化療藥物的不良反應更低，增加患者治療依從性。因此，應用LNT聯(lián)合NP方案治療中晚期NSCLC，效果更好。國外Sreenivasulu K等［11-14］通過LNT聯(lián)合NP方案對105例中晚期NSCLC患者進行治療，所得控制率為93.8%，本文為92.31%，與之基本相符。Yoshino S等［12］亦通過研究表明加用LNT的化療方案可明顯提升患者免疫能力，從而增加療效。

LNT聯(lián)合NP方案化療治療中晚期NSCLC，可有效提高治療效果，降低化療藥物的不良反應，提高患者免疫功能，具有積極意義。

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（編校：王儼儼）

Efficacy of lentinan combined w ith NP regimen in treatment of patients w ith advanced nonsmall-cell lung cancer and its effect on immunologic function

MA Jin-hua

（Department of Medical Oncology，The Affiliated Hospital of Qinghai University，Xining 810001，China）

ObjectiveTo study the efficacy of lentinan（LNT）combined with NP regimen［navelbine（NVB）＋cisplatin（DDP）］in the treatment of patients with advanced nonsmall-cell lung cancer and its effect on immunologic function.Methods104 cases of NSCLC patients were divided into observation group and control group according to random number table in our hospital from March 2011 to April2013.The controlgroup was treated with NVB and DDP chemotherapy，and the observation group was added with LNT treatment on the basis of control group.Immune function before and after treatment，efficacy and adverse reactionswere compared between two groups.ResultsAfter treatment，PD rate in observation group was 7.69%，significantly lower than the 28.85%in control group（P＜0.05）；efficiency rate and control rate in observation group were 71.15%，92.31% respectively，significantly higher than the 44.23%，71.15%in control group（P＜0.05）.The levels of CD3＋，CD4＋，CD8＋andCD4＋／CD8＋in observation group after treatment were significantly higher than those pre-treatment and the control group after treatment，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The adverse reactions was compared between two groups，and there was no statistically significant difference. Conclusion LNT combined with NP chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer，which could effectively improve the therapeutic efficacy，enhance immune function，and effectively reduce the adverse reactions of chemotherapy patientswith a significant effect.

lentinan；NP；non-small cell lung cancer；efficacy；immune function

R734.2

A

1005－1678（2014）08－0154－03

國家自然科學基金（30860259）；青海省科技項目（2010－N－504）

馬金華，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科，E-mail：drmajinhua＠126.com。