氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)影響

王國軍，馬濤

（1.江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常熟215500；2.無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇無錫214000）

氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)影響

王國軍1，馬濤2

（1.江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇常熟215500；2.無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇無錫214000）

目的探討氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白的動(dòng)態(tài)影響。方法選取急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI）患者80例按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組和對(duì)照組(n=40）。所有ACI患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組給予氟伐他汀，觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊。比較2組患者治療前后NIHSS評(píng)分、血液流變學(xué)指標(biāo)、ADL評(píng)分及CRP水平動(dòng)態(tài)變化，并評(píng)價(jià)療效。結(jié)果觀察組總有效率為92.5%(37/40），對(duì)照組為70.0%(28/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。觀察組治療7 d和14 d時(shí)NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05），觀察組治療30、90 d時(shí)ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05），治療后觀察組紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05）。2組ACI患者入院治療后CRP均呈下降趨勢(shì)，觀察組治療3 d時(shí)較治療前即有顯著降低(P＜0.05），而對(duì)照組治療7 d較治療前才有顯著差異(P＜0.05），2組比較觀察組治療3、7、14 d時(shí)的CRP水平均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05）。結(jié)論相比單用氟伐他汀，氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療急性腦梗死能改善血液流變學(xué)，使神經(jīng)功能恢復(fù)和CRP降低更快，療效更好。

氟伐他汀；丁苯酞軟膠囊；急性腦梗死；C反應(yīng)蛋白

急性腦梗死（ACI）是臨床最常見的急性腦血管疾病，約占腦 血管病的75%，致殘率極高，病死率高達(dá)10%～15%，嚴(yán)重威脅人們的生命健康和生活質(zhì)量［1］。本病治療核心在于恢復(fù)或改善缺血組織的灌注，搶救缺血半暗帶，減輕腦損害，最大限度恢復(fù)神經(jīng)功能，目前ACI的治療缺乏特異性，早期溶栓避免缺血半暗帶組織發(fā)生壞死，減輕缺血再灌注損傷是根本性療法，但受溶栓時(shí)間窗、溶栓禁忌等限制，大部分患者在就診時(shí)已錯(cuò)過溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)，極少患者能符合溶栓條件，故探索更為有效的ACI急性期治療方法十分必要［2-4］。C反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體一種非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是由肝臟合成的急相反應(yīng)物，在體內(nèi)的含量反映了機(jī)體的炎性反應(yīng)能力，同時(shí)也是動(dòng)脈硬化的標(biāo)記物［5］。本研究探討氟伐他汀與丁苯酞軟膠囊聯(lián)合治療ACI的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）的動(dòng)態(tài)影響，為ACI的臨床防治提供經(jīng)驗(yàn)和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2103年12月江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院收治的ACI患者80例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；②首次發(fā)病，發(fā)病6～48 h內(nèi)入院，未使用抗纖溶劑、抗凝和溶栓藥物；③年齡18～75歲，美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）3～21分，格拉斯哥昏迷分級(jí)評(píng)分（GCS）＞9分；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，臨床資料完整，遵醫(yī)囑按時(shí)服藥。排除標(biāo)準(zhǔn)［7-9］：①伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙、腫瘤等重大疾病及其他腦部器質(zhì)性病變者；②伴有糖尿病、急性感染、創(chuàng)傷、自身免疫性疾病等影響CRP水平疾病者；③伴有精神疾病、意識(shí)障礙、凝血功能異常、過敏體質(zhì)、血壓＞180/ 100mmHg者；④妊娠期或哺乳期婦女。將納入病例按入院先后順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男26例，女14例；年齡42～79歲，平均（69.5±6.3）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均（17.6±2.5）h；NIHSS評(píng)分3～21分，平均（16.2±1.3）分；梗死部位：基底節(jié)15例，腦葉14例，丘腦6例，小腦3例，腦干2例。對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡40～79歲，平均（70.6±5.5）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～48 h，平均（17.5±2.4）h；NIHSS評(píng)分3～21分，平均（16.3±1.2）分；梗死部位：基底節(jié)16例，腦葉13例，丘腦5例，小腦4例，腦干2例。2組患者年齡、性別、發(fā)病至入院時(shí)間、NIHSS評(píng)分以及患者梗死部位等情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本實(shí)驗(yàn)獲得患者知情同意，且得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有ACI患者在入院后均給予控制血糖、血壓，抗血小板聚集，降血脂，糾正酸堿失衡和水電解質(zhì)紊亂，每天口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)bj09277）100mg等常規(guī)治療。對(duì)照組給予氟伐他?。ū本┲Z華制藥有限公司，批號(hào)x1221）每天40 mg，睡前服用［10-11］。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)批號(hào)：11812110），2粒/次，3次/d，連續(xù)給藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在治療前及治療5、14 d進(jìn)行NIHSS評(píng)分；在治療前及治療30、90 d時(shí)采用Barthel指數(shù)評(píng)定日常生活能力（ADL），≤40分為差，41～60分為中，＞60分為良；使用全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原；于入院24 h內(nèi)和治療3、7、14 d時(shí)清晨抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心15min，分離血清，采用OLYMPOSAU2700全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定血漿CRP水平。檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖等指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。上述評(píng)定均由本院同一組醫(yī)師完成，且未被告知患者分組情況，實(shí)行盲法評(píng)測(cè)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)［3］判定。①顯效：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；②有效：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；③微效：功能缺損評(píng)分減少18%～45%；④無效：功能缺損評(píng)分減少≤17%或增加，病情惡化?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采取SPSS 19.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為92.5%（37/40），對(duì)照組為70.0%（28/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 2組療效比較［n（%）］Tab.1 Comparison of the efficacy of two groups［n（%）］

2.2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 2組治療7、14 d時(shí)NIHSS評(píng)分均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；2組比較，觀察組治療7 d和14 d NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，見表2）。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較Tab.2 Comparison of the two groups NIHSS scores before and after treatment

2.3 2組治療前后ADL評(píng)分比較 2組治療30 d、90 d時(shí)ADL評(píng)分均較治療前顯著改善（P＜0.05）；2組比較，觀察組治療30 d、90 d時(shí)ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，見表3）。

表3 2組治療前后ADL評(píng)分比較Tab.3 Comparison of the two groups ADL scores before and after treatment

2.4 2組治療前后紅細(xì)胞壓積和纖維蛋白原比較 治療后2組紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原均呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），與對(duì)照組比較，觀察組下降較顯著（P＜0.05，見表4）。

表4 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Tab.4 Hemorheology comparison before and after treatment between two groups

2.5 2組血清CRP的動(dòng)態(tài)變化比較 2組ACI患者入院治療后CRP均呈下降趨勢(shì)，觀察組治療3 d時(shí)較治療前即有顯著降低（P＜0.05），而對(duì)照組治療7 d較治療前才有顯著差異（P＜0.05）。2組比較，觀察組治療3、7、14 d時(shí)的CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，見表5）。

表5 2組血清CRP的動(dòng)態(tài)變化比較（mg/L）Tab.5 The dynamic changes of serum CRP compare the two groups（mg/L）

2.6 2組不良反應(yīng)比較 2組治療期間血尿常規(guī)、心電、肝腎功能等均無明顯變化，均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

全球性大規(guī)模臨床研究已經(jīng)證實(shí)［12］，他汀類藥物具有抗血栓、調(diào)脂、抗炎與保護(hù)神經(jīng)等作用。氟伐他汀是一種人工合成的降膽固醇藥物，能夠抑制HMG-COA還原酶，減少了內(nèi)源性的膽固醇，減少血小板血栓形成；而且尚有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)作用，能夠有效降低急性腦梗死患者的CRP水平［13］。然而一個(gè)嚴(yán)峻的事實(shí)是我國采用他汀類藥物常規(guī)劑量調(diào)脂達(dá)標(biāo)率仍然很低，用于腦梗死起效慢，加大劑量后容易出現(xiàn)副作用，尤其對(duì)老年患者，有必要探索新的治療方案。

研究表明［14］，線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現(xiàn)，是缺血瀑布反應(yīng)鏈的最高端。因此，對(duì)線粒體結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行保護(hù)，改善缺血區(qū)微循環(huán)，可以控制級(jí)聯(lián)反應(yīng)程度，為搶救缺血半暗帶贏得時(shí)間。丁苯酞軟膠囊活性成分為正丁基苯酞，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明［15］其對(duì)腦組織中的線粒體具有極好的保護(hù)作用，能促進(jìn)星行膠質(zhì)細(xì)胞的活化，增強(qiáng)對(duì)腦缺血的耐受能力和神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)能力；同時(shí)能增加缺血區(qū)腦血流量和改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后的梗死灶，減輕神經(jīng)功能損傷程度，糾正腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，對(duì)缺血性卒中療效確切。另外，吳娟等［16］報(bào)道丁苯酞能改善急性腦梗死患者的血液流變學(xué)，劉小陽等［17］報(bào)道丁苯酞早期用于急性腦梗死能減輕炎癥反應(yīng)，改善腦的能量代謝，減輕神經(jīng)功能的損傷。表明丁苯酞具有明顯的抗缺血腦損傷作用，可通過多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理發(fā)展過程。

李聞非等［18］報(bào)道丁苯酞聯(lián)合他汀類用于動(dòng)脈粥樣硬化患者能明顯的減小斑塊的大小，減少斑塊的數(shù)量及改善內(nèi)中膜厚度，降低腦血栓發(fā)生幾率。但目前丁苯酞聯(lián)合他汀類藥物用于急性腦梗死的報(bào)道較少。本研究在常規(guī)療法和氟伐他汀的基礎(chǔ)上加用丁苯酞，結(jié)果顯示總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），血液流變學(xué)指標(biāo)、NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），而且觀察組治療3 d時(shí)CRP水平較治療前即有顯著降低（P＜0.05），而對(duì)照組治療7 d較治療前才有顯著差異（P＜0.05），觀察組治療3 d、7 d和14 d時(shí)的CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見，氟伐他汀和丁苯酞聯(lián)用治療急性腦梗死具有協(xié)同效果，可從多方面發(fā)揮腦保護(hù)作用，使神經(jīng)功能恢復(fù)和CRP降低更快，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 牟方波，郭鵬，盧正海.急性腦梗死的中西醫(yī)研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(2）：220-223.

［2］Ding YH，Young CN，Luan X，et a1.Exercise preconditioning ameliorates inflammatory injary in ischemic ratsdaring reperfusion［J］. Acta Neuropathol，2005，109(3）：237-246.

［3］全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)(1995）［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6）：379-383.

［4］劉紅玉，房偉.缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，7(25）：1-12.

［5］王柳青.溶栓治療腦梗死96例臨床分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2013，20(1）：52-53.

［6］王燕飛，孫惠淳，夏海琴.強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化和炎性因子的影響［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2013，20(3）：305-307.

［7］Kitamura A，Iso H，Imano H，et al.Carotid intima-media thickness and plaque characteristics as a risk factor for stroke in Japanese elderly men［J］.Stroke，2004(35）：2788-2794.

［8］張為，周博峰，覃少東，等.急性腔隙性腦梗死患者血清c-反應(yīng)蛋白和白介素-8水平的變化及臨床意義［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(15）：10-12.

［9］Arevab-Lorido JC，Carretero-Gomez J，Calvo Romero JM，et a1. Creactive in the actue phase of ischemic stroke［J］.Med Clin(Barc），2005，125(20）：766-769.

［10］ 張弦，劉艷，陸國平.阿司匹林抵抗機(jī)制的研究進(jìn)展及臨床處理策略［J］.診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2009，8(1）：101-103.

［11］龐春紅.辛伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死患者血脂及高敏C-反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國基層醫(yī)藥，2013，20(5）：756-758.

［12］宋洪喜，李貴雙.他汀類藥物的應(yīng)用進(jìn)展［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2006，14(5）：419-420.

［13］ 李建設(shè)，車振勇.氟伐他汀對(duì)急性腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白和血脂的影響［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(3）：53-55.

［14］ 鄢學(xué)芬，詹瑾，黃葉寧，等.丁苯酞的藥理作用與臨床評(píng)價(jià)［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，17(17）：1498-1500.

［15］ 舒勤奮，劉小利，姜壽峰，等.丁苯酞增強(qiáng)腦缺血耐受的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(15）：1274-1277.

［16］ 吳娟，陳永.丁苯酞對(duì)急性腦梗死患者臨床療效及血液流變學(xué)的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(33）：3488-3489.

［17］劉小陽，杜萬紅，楊浩軍，等.丁苯肽對(duì)急性腦梗死患者血清TNF-α、CRP和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的影響［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(1）：90-91.

［18］ 李聞非，張英杰，謝云亮.丁苯肽聯(lián)合他汀類對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的治療作用［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8(4）：161-163.

（編校：譚玲，秦曉英）

Effect of fluvastatin and butylphthalide soft capsules in treatment of acute cerebral infarction and dynam ic effect on serum C reaction protein

WANG Guo-jun1，MA Tao2

（1.Department of Neurology，The First People's Hospital of Changshu，Jiangsu 215500，China；2 Department of Neurology，The Second People's Hospital ofWuxi City，Wuxi214000，China）

ObjectiveTo investigate the effect of fluvastatin and butylphthalide soft capsules in the treatment of acute cerebral infarction and the dynamic effect on serum C reaction protein.Methods80 patientswith ACIwere randomly divided into the observation group and control group with 40 cases in each group.All ACIpatientswere given conventional treatment，the control group was given fluvastatin，the observation group based on this to use butylphthalide soft capsule.The NIHSS score，ADL score，blood rheology indexes and CRP levels of two groups were compared before and after treatment，and evaluated clinical efficacy.ResultsThe total effective rate of observation group was 92.5%（37/40），the control group was 70%（28/ 40），the difference was statistically significant（P＜0.05）.The NIHSS score of observation group at7 d and 14 d of treatmentwere significantly lower than those in the control group（P＜0.05），the ADL score of observation group at the 30，90 d of treatment were significantly higher than that in the controlgroup（P＜0.05）.The hematocrit，fibrinogen in observation group after treatmentwere significantly lower than thatof controlgroup（P＜0.05）. The CRP of ACI patients in two groups were decreased after treatment，and at the third day significantly lower than those before treatment in the observation group（P＜0.05），while the control group had significant difference at the seventh day after treatment compared with those before treatment（P＜0.05）.Comparing two groups，the CRP levels of observation group at 3，7，14 d of treatment were significantly lower than that of control group（P＜0.05）.ConclusionCompared the single use of fluvastatin，combination of atorvastatin and butylphthalide soft capsules in the treatment of acute cerebral infarction can improve the blood rheology，faster the recovery of neural function and CRP decrease quickly，and with higher efficacy，isworthy of clinical application.

fluvastatin；butylphthalide soft capsules；acute cerebral infarction；C reactive protein

R743

A

1005-1678(2014）07-0150-03

教育部留學(xué)回國人員科研啟動(dòng)基金（教外司留（2011）1568號(hào)）

王國軍，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病，E-mail：drwangguojun@126.com。