IMP3在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

楊擁軍 張秀琳 譚慶民

IMP3在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

楊擁軍 張秀琳 譚慶民

目的 探討胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義。方法 選取子宮內(nèi)膜癌70例, 包括子宮內(nèi)膜樣癌52例及子宮漿液性腺癌18例, 采用免疫組化Envision法檢測(cè)IMP3的表達(dá), 同時(shí)對(duì)不同組織學(xué)類型及分級(jí)的腫瘤中IMP3的表達(dá)進(jìn)行比較。結(jié)果 IMP3的++以上表達(dá)率在子宮內(nèi)膜樣癌與漿液性腺癌中分別為17.3%與88.9%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；在高、中、低分化子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%, 高中分化組與低分化組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 IMP3在子宮內(nèi)膜癌中的過(guò)度表達(dá)主要出現(xiàn)在漿液性腺癌中, 并與腫瘤的惡性生物學(xué)行為相關(guān)。IMP3檢測(cè)有助于子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

子宮內(nèi)膜癌；IMP3；免疫組織化學(xué)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一。Bokhmann［1］于1983年根據(jù)臨床病理特征將其分為兩種類型：I型與雌激素過(guò)高相關(guān), 約85%～90%, 以內(nèi)膜樣癌(endometrial endometrioid carcinoma, EEC)為主, 進(jìn)展緩慢, 預(yù)后較好。Ⅱ型多繼發(fā)于萎縮性子宮內(nèi)膜, 約10%～15%, 以漿液性腺癌(endometrial serous carcinoma, ESC)為主, 少部分為透明細(xì)胞癌；腫瘤細(xì)胞分化差,預(yù)后差。分子生物學(xué)研究證實(shí)兩型EC在基因改變上存在差異［2］, 多種新的分子標(biāo)記也逐漸應(yīng)用于EC的研究中［3］。

胰島素樣生長(zhǎng)因子ⅡmRNA結(jié)合蛋白3(insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3, IMP3)是胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ信使RNA結(jié)合蛋白家族(IMPs)的成員之一, IMP3基因被證實(shí)在多種腫瘤中過(guò)度表達(dá)。本研究觀察IMP3在EC中的表達(dá), 探討其在腫瘤發(fā)生進(jìn)展, 早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集遼寧省東港市中心醫(yī)院病理科2005年 5月～2013年5月間經(jīng)手術(shù)切除子宮內(nèi)膜癌70例, 依據(jù)鏡下形態(tài)學(xué)改變進(jìn)行組織學(xué)分型、分級(jí)。標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定, 常規(guī)石蠟包埋。

1.2 方法 蠟塊經(jīng)4 μm連續(xù)切片, Envision二步法免疫組化染色。滴加一抗后37℃孵育2 h, 滴加Envision二抗37℃孵育40 min, DAB顯色, 蘇木素復(fù)染。以已知陽(yáng)性的乳腺癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照, PBS代替一抗為陰性對(duì)照。鼠單克隆一抗IMP3及Envision試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 結(jié)果判斷 IMP3陽(yáng)性染色定位于腫瘤細(xì)胞胞漿, 不計(jì)染色強(qiáng)度, 以著色細(xì)胞量占腫瘤細(xì)胞＜25%、25%～50%、50%～75%及＞75%分別計(jì)為-、+、++、+++；并以染色結(jié)果≥50%(++)為IMP3過(guò)度表達(dá)界值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析, IMP3在研究對(duì)象組間的表達(dá)差異采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IMP3在不同組織學(xué)類型EC中的表達(dá) 70例EC包含子宮內(nèi)膜樣癌(EEC)52例(74.3%)與漿液性腺癌(ESC)18例(25.7%)。其++以上陽(yáng)性表達(dá)率在EEC與ESC中分別為

2.2 IMP3在不同組織學(xué)分級(jí)EC中的表達(dá) 組織學(xué)分級(jí)顯示高分化癌31例, 中分化22例, 低分化17例。IMP3過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%(見(jiàn)表2), 高、中分化組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而中、低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 IMP3在EEC與ESC中的表達(dá)情況

表2 IMP3在不同組織學(xué)分級(jí)EC中的表達(dá)

3 討論

IMP3由580個(gè)氨基酸殘基組成, 其基因定位于染色體7p11.5。能與IGF-ⅡmRNA leader3的5’非翻譯區(qū)結(jié)合, 參與mRNA定位、穩(wěn)定性、反轉(zhuǎn)錄和翻譯的調(diào)節(jié), 影響IGF-Ⅱ的表達(dá)。IGF-Ⅱ作為一種胚胎性生長(zhǎng)因子, 通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、抑制凋亡［4］。IGF-Ⅱ蛋白高表達(dá)不僅緣于IGF-Ⅱ基因的異常表達(dá), 也可能與IMP3的異常調(diào)控有關(guān)。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)IMPs家族基因缺失可導(dǎo)致CD44mRNA的下調(diào)。CD44通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)參與細(xì)胞與基質(zhì)間的粘附。因此IMP3不僅可以通過(guò)增強(qiáng)IGFⅡ的表達(dá)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,并可間接通過(guò)對(duì)CD44、MMP的調(diào)控影響腫瘤細(xì)胞的浸襲和轉(zhuǎn)移［5］。

IMP3在胚胎形成過(guò)程中, 可在發(fā)育中的上皮、肌肉等組織中表達(dá), 而在成人組織中未被檢測(cè)到［6］。IMP3在人類多種腫瘤中過(guò)表達(dá), 并且其表達(dá)程度與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)觀察了IMP3在不同組織學(xué)類型EC中的表達(dá)情況。結(jié)果顯示IMP3在ESC中過(guò)表達(dá)率為88.9%, 與EEC(17.3%)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。IMP3在ESC中多呈彌漫強(qiáng)陽(yáng)性, 而在非漿液性癌中則呈局灶弱-中度陽(yáng)性。證實(shí)IMP3作為一種特異性的胞漿標(biāo)記物主要表達(dá)于Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中, 有助于不同分型EC的鑒別診斷。此外Zheng等［7］還發(fā)現(xiàn)IMP3在不同的EC癌前病變中表達(dá)不同。在ESC和ECCC的癌前病變子宮內(nèi)膜腺體異型增生中有約15%的表達(dá), 而在EEC的癌前病變子宮內(nèi)膜不典型增生過(guò)長(zhǎng)中均為陰性, 體現(xiàn)出不同類型EC在早期癌變過(guò)程存在差異,并有助于對(duì)癌前病變的識(shí)別。

本研究觀察到在高、中、低分化EC中IMP3的過(guò)表達(dá)率分別為16.1%、31.8%及70.5%, 高、中分化組與低分化組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示IMP3的表達(dá)程度與腫瘤的惡性行為及生物學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)。Vikesaa等［8］也證實(shí)IMP3過(guò)表達(dá)的腫瘤具備更強(qiáng)的侵襲性與轉(zhuǎn)移能力, 預(yù)后更差。

IMP3在子宮內(nèi)膜部的發(fā)生與進(jìn)展中起著重要作用, 其過(guò)度表達(dá)主要發(fā)生在Ⅱ型子宮內(nèi)膜癌中, 并與腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)。IMP3的檢測(cè)有助于EC的早期篩查、鑒別診斷及預(yù)后評(píng)估。

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Expression and significance of IMP3 in endometrial carcinoma

YANG Yong-jun, ZHANG Xiu-lin, TAN Qing-min Department of Pathology, Donggang Central Hospital, Donggang 118300, China

Objective The expression of insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein3(IMP3) in endometrial carcinomas was detected to explore it’s significance in development of tumor, differential diagnosis and prognosis. Methods 70 endometrial carcinomas including 52 endometrioid carcinomas and 18 serous carcinomas were selected and expression of IMP3 was detected by using immunohistochemistry Envision method.The positive rates were compared respectively in different histological type and grade. Results IMP3 located mainly in the cytoplasm of tumor cells and the positive rate above 50% was set as the dividing value.Statistics showed that the positive expression rate of IMP3 in endometrioid carcinomas and serous carcinomas was 17.3% and 88.9% respectively, there was a significant difference between two groups(P＜0.01).IMP3 expressed 16.1%,31.8%,70.5% positively in well, moderate, and poor-differentiated EC respectively, it showed significant difference between moderate group and poor group(P＜0.05).Conclusion IMP3 plays an important role in the development of EC and expresses excessively in serous carcinoma specifically.Its expression rate shows closely correlation with the malignant biological characteristics thus to be a valuable indicator for differential diagnosis and prognosis evaluation of EC.

Endometrial carcinoma; IMP3; Immunohistochemistry

118300 遼寧省東港市中心醫(yī)院病理科

楊擁軍 E-mail：dg_yangyongjun@126.com17.3%及88.9%(見(jiàn)表1), 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。