依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變40例臨床觀察

張海濤 李湘

依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變40例臨床觀察

張海濤 李湘

糖尿病；周?chē)窠?jīng)病變；依帕司他；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)；感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是糖尿病(DN)的并發(fā)癥之一, 發(fā)病于DN早期, 常累及感覺(jué)、自主及運(yùn)動(dòng)神經(jīng), 并可引起其他并發(fā)癥產(chǎn)生, 如疼痛、感染、感覺(jué)缺失、難治性潰瘍及創(chuàng)口難以愈合等, 最終導(dǎo)致截肢。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì), DPN的發(fā)生率為60%~90%, 而我國(guó)住院糖尿病患者中DPN 的發(fā)生率高達(dá)60.3%［1,2］。作者應(yīng)用依帕司他治療DPN 40 例, 并與單用西藥治療的40 例進(jìn)行對(duì)照觀察,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 80例均來(lái)自2011年1月~2012 年12月本院患者, 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。其中治療組男19例,女21例；年齡37~63歲,平均51歲；病程7個(gè)月~13年；四肢麻木39例,下肢疼痛31例,運(yùn)動(dòng)障礙14例；深淺感覺(jué)減退33例, 下肢膝腱反射減退33例,上肢腱反射減退3例；肌電圖結(jié)果：MCV下降41例,SCV減慢或反應(yīng)消失34例。治療方法：17例注射胰島素, 23例口服降糖藥。對(duì)照組男23例, 女16例；年齡34~62歲, 平均49歲；病程1~16年；四肢麻木40例,下肢疼痛37例,運(yùn)動(dòng)障礙8例；深淺感覺(jué)減退30例, 下肢膝腱反射減退32例, 上肢腱反射減退4例；肌電圖結(jié)果：MCV下降36例, SCV下降或反應(yīng)消失33例。治療方法：30例口服降糖藥, 10例應(yīng)用胰島素。兩組性別、病情、病程、年齡、肌電圖結(jié)果及治療方法等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO) 提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。感覺(jué)障礙、疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙等周?chē)窠?jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn)》［3］中DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對(duì)照組 ①采用西藥降糖(口服降糖藥與注射胰島素)及飲食與運(yùn)動(dòng)療法等基礎(chǔ)措施以控制血糖。②維生素B1注射液0.1g, 1次/d, 肌內(nèi)注射。③甲鈷胺注射液500 μg, 1次/d,肌內(nèi)注射。

1. 3. 2 治療組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用依帕司他治療。依帕司他片50 mg, 3次/d。

兩組均以4周為1個(gè)療程, 均治療1~3個(gè)療程, 療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效。

1. 4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：周?chē)窠?jīng)病變癥狀基本消失,深淺感覺(jué)及腱反射恢復(fù)正常；②有效：周?chē)窠?jīng)病變癥狀明顯減輕,深淺感覺(jué)及腱反射未恢復(fù)正常；③無(wú)效：周?chē)窠?jīng)病變癥狀無(wú)改善,深淺感覺(jué)及腱反射無(wú)好轉(zhuǎn)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療結(jié)果 治療組與對(duì)照組總有效率分別為95.8%、42.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 臨床表現(xiàn)與MCV、SCV檢測(cè)結(jié)果

2. 2 不良反應(yīng) 治療組40例中, 一過(guò)性腸鳴、輕微腹瀉3例,未作任何處理, 后自行緩解。

3 討論

DPN作為DN常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一, 發(fā)病緩慢, 病情隱匿, 癥狀呈進(jìn)行性加重且不可逆轉(zhuǎn)。隨著DN病程的逐漸延長(zhǎng),本病的發(fā)生率也明顯增加。其患病率高,致殘率高,對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前對(duì)于DPN的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。糖尿病的高血糖狀態(tài)可使果糖、山梨醇蓄積于神經(jīng)細(xì)胞中, 致使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高,產(chǎn)生的水鈉潴留可致神經(jīng)細(xì)胞水腫、壞死、變性,從而導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突變性；血糖的升高可使細(xì)胞對(duì)肌醇的攝取減少, 降低Na+-K+-ATP酶的活性,影響神經(jīng)組織中Na+依賴(lài)性的氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn),從而發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞電生理及病理方面的變化?？傊? 人體內(nèi)葡萄糖的大量增加和血黏度的增高是至關(guān)重要的兩個(gè)發(fā)病因素, 微循環(huán)障礙與血流變學(xué)異常在DPN發(fā)病過(guò)程中起著重要作用［4］。因此, 作者認(rèn)為, 降低升高的葡萄糖,改善高血糖狀態(tài), 是DPN治療的重要方法。臨床研究表明,依帕司他作為可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑, 能有效抑制積累于糖尿病性外周神經(jīng)病變患者紅細(xì)胞中的山梨醇,可顯著減少DN患者坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中的山梨醇,以增強(qiáng)自主神經(jīng)功能及提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度；對(duì)醛糖還原酶具有選擇性抑制作用, 可有效防治糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙(麻木感、疼痛等)［5-7］。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證實(shí), 依帕司他能有效抑制積累于糖尿病模型大鼠坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中的山梨醇, 可增強(qiáng)自主神經(jīng)功能和提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度, 增加坐骨神經(jīng)中腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、有髓神經(jīng)纖維密度等, 還能改善坐骨神經(jīng)血流量, 并提升肌醇含量。甲鈷胺作為鈷胺素(維生素B12) 的一種活性類(lèi)似物, 在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中起著重要作用。其通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘形成、修復(fù)周?chē)窠?jīng)損傷而達(dá)到治療周?chē)窠?jīng)病變的目的［8,9］。本觀察結(jié)果表明, 在基礎(chǔ)治療上采用依帕司他聯(lián)合維生素B1、甲鈷胺治療的治療組總有效率為95.8%優(yōu)于對(duì)照組的42.5%, 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明依帕司他治療DPN療效滿意, 值得臨床推廣使用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó) 2 型糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社, 2011:32.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)慢性并發(fā)癥調(diào)查組. 1991-2000年全國(guó)住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2002, 24(5):447.

［3］ 陳貴廷.最新國(guó)內(nèi)外疾病診療標(biāo)準(zhǔn).北京:學(xué)苑出版社, 1991: 346-348.

［4］ 張蜀平.糖尿病神經(jīng)病變發(fā)生機(jī)制研究的若干進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌分冊(cè), 1996,16(4):184-187.

［5］ Said G. Diabetic neuropathy:an update. J Neurol, 1996,243 (6):431-440.

［6］ 魏岱林,許娟.依帕司他對(duì)早期糖尿病腎病患者尿 N-乙酰-D氨基葡萄糖苷酶與 2 微球蛋白水平的影響.中國(guó)醫(yī)藥, 2011, 6(7): 800-801.

［7］ 魯紅云,舒曉春,孫遼,等.依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)師雜志, 2008,10(10):1417-1418.

［8］ 張蜀平,陸菊明,潘長(zhǎng)玉,等.彌可保對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)內(nèi)分泌代謝雜志, 1998,14(2):130-132.

［9］ YagihashiS, Tokui A,Kashiwamura S, et al. In vivo effect of methylcobalamin on the PeriPheral nerve structure in strePtozotocine diabetic rats. Horm Metab Res, 1982,14(01):10-13.

410007 長(zhǎng)沙, 湖南省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科