HBsAg定量對恩替卡韋治療慢性乙型肝炎效果的預(yù)測價值

王治蘭++++++賈淑娟++++++陳俊紅

[摘要] 目的 觀察慢性乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋治療24周的HBsAg定量變化情況。 方法 58例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療，分別檢測并記錄0、4、8、12、24周血清HBsAg及HBV DNA定量水平。 結(jié)果 恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBV DNA定量水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），HBsAg定量與HBV DNA定量水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 HBsAg定量的變化可預(yù)測恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；HBsAg；HBV DNA；恩替卡韋

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（c）-0070-02

HBsAg是乙型肝炎病毒感染診斷的重要標志物，與慢性乙型肝炎自然史、疾病轉(zhuǎn)歸以及療效預(yù)測等的關(guān)系非常密切。HBsAg定量水平與肝組織內(nèi)HBV cccDNA水平呈顯著相關(guān)關(guān)系，反映肝組織內(nèi)HBV的復(fù)制程度，因此也逐漸用于抗病毒藥物治療效果的監(jiān)測。本研究旨在探討HBsAg定量對恩替卡韋抗病毒療效的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月～2013年12月在本院診斷和治療的58例慢性乙型肝炎患者，男性36例，女性22例，年齡28.5～64.0歲，中位年齡46.5歲。HBeAg陽性患者28例，HBeAg陰性患者30例。診斷標準參考慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[1]，血清HBsAg、HBeAg或抗-HBe陽性，HBV DNA陽性，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。排除其他病毒感染，無酒精性肝病、藥物性肝病。

1.2 檢測方法

所有患者接受恩替卡韋（施貴寶公司生產(chǎn)，批號1401671）抗病毒治療，0.5 mg，1次/d，治療0、4、8、12、24周時檢測HBsAg和HBV DNA，HBsAg檢測采用Architect HBsAg定量檢測系統(tǒng)。HBV DNA定量采用實時熒光定量PCR法，檢測下限為500 IU/ml。

1.3 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗，相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 恩替卡韋治療后HBsAg及HBV DNA定量的變化情況

恩替卡韋治療后，HBsAg及HBV DNA定量均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P值分別為0.01和0.002）（圖1）。

2.2 恩替卡韋治療后HBsAg定量與HBV DNA變化的相關(guān)性

恩替卡韋治療后，對HBsAg 定量和HBV DNA定量在第0、4、8、12、24周時的均數(shù)進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明在基線和抗病毒治療過程中兩者均呈正相關(guān)（r值分別為0.57、0.59、0.68、0.71、0.62，P<0.05）。

3 討論

HBV的活躍復(fù)制不但與慢性乙型肝炎的疾病進展密切相關(guān)，而且是其重要的不良預(yù)后因素[2]。HBsAg水平不僅可反映外周血中HBV 的復(fù)制程度，而且與肝組織內(nèi)HBV cccDNA的復(fù)制水平相關(guān)[3]?；€HBsAg水平定量測定聯(lián)合抗病毒過程中HBsAg水平的下降速度，有助于識別抗病毒治療潛在的應(yīng)答者，進而選擇合理的藥物和療程[4]。

HBsAg的清除是慢性乙型肝炎治療的理想目標[5]。一項研究[6]納入386例慢性乙型肝炎患者，給予PegIFN-α-2a或拉米夫定治療，治療48周時PegIFN-α-2a聯(lián)合拉米夫定或安慰劑組HBsAg下降均值分別為0.71log10 IU/ml和0.67log10 IU/ml，拉米夫定單藥組為0.02log10 IU/ml，治療結(jié)束時PegIFN-α-2a治療組比拉米夫定組更多的患者達到HBsAg<100 IU/ml。治療48周時HBsAg<10 IU/ml和治療時HBsAg下降>1log10 IU/ml與治療后3年時持續(xù)HBsAg清除顯著相關(guān)。國內(nèi)的一項研究納入60例慢性乙型肝炎患者，給予恩替卡韋片抗病毒治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)完全應(yīng)答組在48周時的HBsAg和HBeAg定量與治療前平均水平比較顯著下降，而部分應(yīng)答組與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。本研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韋抗病毒治療后，隨著療程的延長HBsAg定量逐漸下降，提示HBsAg定量水平可以反映抗病毒治療的效果，動態(tài)監(jiān)測HBsAg定量水平有助于判斷治療的應(yīng)答情況，進而指導(dǎo)下一步治療。

HBsAg定量在一定程度上可作為HBV cccDNA檢測的替代標志物[7]，而且與血清HBV DNA變化情況存在一定相關(guān)性[8]。一項研究[9]納入36例慢性乙型肝炎患者，給予抗病毒治療后HBsAg與血清HBV DNA（r=0.636）、肝內(nèi)總DNA（r=0.519）和cccDNA（r=0.733）呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義。研究[10]發(fā)現(xiàn)，HBsAg定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組呈逐漸下降趨勢，3組的中位數(shù)分別為2361.10、1001.64、594.35 IU/ml；HBV DNA定量值在乙型肝炎組、肝硬化組、肝癌組患者的中位數(shù)分別為5.3579、4.2207、1.0000 log10 copies/ml；HBsAg與HBV DNA在乙型肝炎組（r=0.297）、肝硬化組（r=0.346）、肝癌組（r=0.452）均呈正相關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)HHBsAg定量與HBV DNA定量呈相關(guān)性，與國內(nèi)外研究報道一致。

綜上所述，恩替卡韋治療后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg定量水平明顯下降，并與HBV DNA定量水平的變化呈正相關(guān)，因此可作為抗病毒治療效果的預(yù)測指標。

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）

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（收稿日期：2014-06-24 本文編輯：郭靜娟）