微量元素鋅對小兒感染性疾病輔助治療作用的臨床研究

李月輝 謝彩霞 李艷廷 李曉萍

·論著·

微量元素鋅對小兒感染性疾病輔助治療作用的臨床研究

李月輝 謝彩霞 李艷廷 李曉萍

目的探討微量元素鋅對小兒感染性疾病的輔助治療作用。方法選擇2010年2月至2013年11月該院收治的可能患有呼吸道感染、肺炎、腹瀉及敗血癥等疑似感染性疾病患兒69例，將所有患兒隨機分為對照組(n=34)和觀察組(n=35)，對照組給予抗感染常規(guī)標準治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予補鋅治療，比較2組患兒癥狀緩解時間、住院時間及治療失敗率等。結(jié)果2組癥狀緩解時間為、治療失敗率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組住院時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論補充鋅制劑治療嬰幼兒感染性疾病可加快患兒癥狀、體征的緩解，提高治愈率，降低治療失敗率，且無明顯不良反應(yīng)，價格低廉，患兒及家屬較易接受，值得臨床推廣應(yīng)用。

微量元素；鋅；感染性疾??；小兒

鋅是人體不可缺少的微量元素之一。不僅是影響嬰幼兒生長發(fā)育和智力發(fā)育最重要的微量元素，同時，還影響兒童的免疫防御機制、呼吸功能、胃腸吸收功能，與某些感染性疾病的發(fā)生發(fā)展均密切關(guān)系[1]。2010年，全球5歲以下兒童的死亡病例中，66%是由于感染引起，其中約40%患兒為<2個月齡，微量元素鋅在兒科感染性疾病中的影響廣泛，對肺部、胃腸道等感染性疾病的預(yù)防和治療具有重要作用，在臨床工作中備受關(guān)注[2]。為評估鋅結(jié)合標準抗生素治療諸如呼吸道感染、肺炎、腹瀉和敗血癥等疑似嚴重細菌感染的效果，本研究對收治的35例1個月～7歲正接受抗生素治療嚴重感染的患兒，每日口服鋅10～20 mg，并與34例服用安慰劑的對照組患兒進行比較，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇辛集市婦幼保健院2010年2月至2013年11月因可能患有反復(fù)呼吸道感染、肺炎、腹瀉及敗血癥等兒科常見的嚴重感染性疾病而住院治療的患兒69例，其中男38例，女31例；年齡1個月～7歲；反復(fù)呼吸道感染26例，肺炎21例，腹瀉18例，敗血癥4例。所有患兒均出現(xiàn)驚厥、拒絕進食、過度哭鬧或煩躁不安、哭聲無力及體溫升高(腋窩溫度>38.0℃)等感染性疾病常見癥狀，伴有白細胞計數(shù)升高、血培養(yǎng)陽性、大便陽性(白細胞+紅細胞)中的 1 項以上；部分患兒伴有呼吸急促、三凹征、嗜睡等癥狀。感染性疾病診斷均符合新生兒和兒童疾病綜合管理戰(zhàn)略(IMCI)相關(guān)診斷標準，并除外伴有先天性疾病、免疫缺陷疾病、小于1 500 g的低體質(zhì)量兒、早產(chǎn)兒及伴有窒息的患兒，所有患兒均不伴有肝腎功能衰竭，無手術(shù)史[3]。將所有患兒隨機分為2組，觀察組35例，其中男20例，女15 例；平均年齡(4.5±1.2)歲；其中腹瀉14例，肺炎9例，腹瀉10例，敗血癥2例；對照組34例，其中男18例，女16例；平均年齡(4.6±1.4)歲；其中腹瀉12例，肺炎12例，腹瀉8例，敗血癥2例。2組患兒性別比、年齡、感染疾病類型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 2組根據(jù)疾病種類給與標準常規(guī)抗感染治療、對癥治療、營養(yǎng)支持治療等綜合治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予葡萄糖酸鋅口服液0.5～1 mg·kg-1·d-1，<6個月的嬰兒最多不超過10 mg/d，≥6個月的嬰幼兒最多不超過20 mg/d，分2次口服，避免與奶同服；對照組給予安慰劑(白開水)。治療過程中觀察和記錄口服葡萄糖酸鋅后有無嘔吐、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1．3 觀察指標及療效標準[4]治療7 d后更換二級抗生素治療或增加抗生素種類，癥狀加重需要重癥監(jiān)護或轉(zhuǎn)診上級醫(yī)院，或21 d內(nèi)死亡定義為治療失敗，統(tǒng)計治療失敗的例數(shù)，以此測算治療失敗率。同時，比較2組患兒癥狀緩解時間和住院時間。

2 結(jié)果

2.1 2組治療失敗率 觀察組出現(xiàn)3例(8.57%)治療失敗，而服用安慰劑出現(xiàn)11例(32.35%)治療失敗，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.6501，P<0.05)。

2.2 癥狀緩解時間及住院時間 觀察組癥狀緩解時間短于對照組(P<0.05)；2組住院時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒癥狀緩解時間及住院時間比較

組別癥狀緩解時間住院時間觀察組(n=35)3.2±0.6*11.8±2.2對照組(n=34)4.7±0.812.4±2.4t值7.97430.9001P值<0.05>0.05

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適2例，囑飯后1 h服藥后癥狀緩解。所有治療后患兒肝腎功能檢查均正常。

3 討論

微量元素鋅是維持人體正常生理功能和新陳代謝所必需的微量元素之一，幾乎參與人體內(nèi)所有的代謝過程。很多研究已經(jīng)證實了鋅的重要作用，如促進生長發(fā)育，維持和活化免疫系統(tǒng)以及組織修復(fù)，對人體健康狀況具有重要的調(diào)控作用[5]。鋅對感染性疾病患兒的治療作用的產(chǎn)生機制尚未完全明確，可能是通過微量元素鋅激發(fā)和提高了機體的免疫功能而發(fā)揮作用，而并非鋅本身的藥理作用。研究證實鋅缺乏與兒童腹瀉、肺炎等感染性疾病密切相關(guān)[6-8]。適量補鋅可促進兒童免疫細胞的發(fā)育，提高機體的免疫應(yīng)答。近年來，隨著微量元素鋅與疾病關(guān)系的深入研究，補鋅與感染性疾病之間的相關(guān)性研究也逐漸增多。國外研究人員發(fā)現(xiàn)補鋅結(jié)合標準抗生素可降低疑似嚴重細菌感染幼兒治療失敗風(fēng)險率達40%，鋅作為一種易得到的廉價介入劑，可補充抗生素治療療效并大量降低嬰兒病死率，尤其適用于每年數(shù)以百萬計兒童死于嚴重感染的發(fā)展中國家及缺乏二線抗生素及合適的重癥監(jiān)護的地區(qū)[4]?；純貉a鋅能顯著減少因急性呼吸道感染引發(fā)的死亡，補鋅能防止HIV感染患兒體內(nèi)T淋巴細胞的凋亡增加機體的免疫反應(yīng)[9]。

我國嬰幼兒及兒童普遍存在缺鋅的問題，不同年齡段、不同地區(qū)缺鋅情況有所不同，急性感染期患兒體內(nèi)鋅水平多低于健康兒童[10]。近年來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生條件的改善及免疫疫苗、藥品的開發(fā)，因疑似感染性疾病導(dǎo)致的嬰兒死亡有所下降，但疑似嚴重細菌感染癥狀的嬰兒病死率仍很高。研究表明，補充鋅制劑對5歲以下兒童腹瀉、肺炎等感染性疾病以及降低兒童病死率方面均具有顯著有效性[11]。兒童腹瀉時補充鋅，有縮短病程、減輕癥狀及預(yù)防復(fù)發(fā)的效果；支氣管肺炎患兒在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上補充鋅制劑，提高了嬰幼兒機體的免疫功能，可迅速緩解肺炎癥狀，縮短住院時間；兒童急性呼吸道感染時補充鋅的有效性還未被大樣本、多中心的臨床試驗充分證實，目前二者的研究國內(nèi)外較多，雖然各項研究結(jié)果之間尚存在很多差異，尚無統(tǒng)一的定論。但已有研究證實反復(fù)呼吸道感染患兒血鋅水平明顯低于健康兒童，反復(fù)呼吸道感染患兒鋅缺乏人群所占比例明顯高于健康兒童[11]，補鋅治療有利于恢復(fù)機體的正常免疫狀態(tài)，糾正微量元素的鋅缺乏能增強患兒的抵抗力，減少和預(yù)防嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生率，有較好的遠期療效[12,13]。因此，作為臨床醫(yī)師，凡遇到反復(fù)呼吸道感染患兒，應(yīng)建議及時進行微量元素的測定，缺乏者給予積極干預(yù)，補充微量元素鋅，提高免疫力[14]。另外，微量元素鋅可對其他嚴重細菌感染如傷寒或腦膜炎的治療具有積極意義。盡管目前補鋅對感染性疾病的治療作用機制尚未完全明確，但國內(nèi)外大量研究表明，鋅缺乏與兒童感染性疾病密切相關(guān)[4-7]，補鋅治療應(yīng)用于嬰幼兒常見感染性疾病的預(yù)防和治療前景廣泛，但需要進一步的多中心、大規(guī)模的隨機對照研究予以肯定和支持。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀緩解時間及治療成功率均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示對于感染性疾病患兒給予補鋅輔助治療可顯著加快患兒病情的緩解，筆者考慮可能與鋅的抗炎、抗氧化作用、增強多種酶活性、促進新陳代謝有關(guān)，同時補鋅治療可增加患兒食欲，促進消化功能，改善全身營養(yǎng)狀態(tài)，這也對疾病的恢復(fù)產(chǎn)生積極影響[12]。

綜上所述，對患有感染性疾病的嬰幼兒在常規(guī)抗感染、對癥治療、營養(yǎng)支持等治療的同時給予補鋅治療可顯著加快感染性疾病癥狀、體征的恢復(fù)，縮短患兒癥狀緩解時間，降低治療失敗率，提高治愈率，且無明顯不良反應(yīng)，患兒及家長較易接受，價格低廉，具有較好的社會經(jīng)濟效益，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 袁皛，錢素云．鋅缺乏與感染性疾病相關(guān)研究進展.實用兒科臨床雜志，2012，27：789-791.

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3 鄧慕儀，劉應(yīng)波，梅紅．補鋅治療對有感染性疾病嬰兒的輔助療效分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19：3-4.

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9 Srinivasan MG,Ndeezi G,Mboijana CK，et al.Zinc adjunct therapy reduces case fatality in severe childhood pneumonia:a randomized double blind placebo-controlled trial．BMC Med，2012，10：14.

10 陳玉才，張清慧.小兒感染性疾病中血清微量元素鋅、銅、鐵的變化分析.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8：193-194.

11 蔡芙鶯，丁小麗.微量元素鋅缺乏與小兒反復(fù)呼吸道感染.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9：92，95.

12 曾凡若，盧宏柱.補鋅對小兒反復(fù)呼吸道感染的療效及其機制.醫(yī)學(xué)臨床研究，2010，27：143-144．

13 吳祥，朱冬菊，陶紅．嬰幼兒反復(fù)呼吸道感染與微量元素缺乏的關(guān)系.西南軍醫(yī)，2013，15：6-8.

14 楊小菊．嬰幼兒鋅鐵鈣缺乏癥與反復(fù)呼吸道感染關(guān)系的探討.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10：122-123.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.035

052360 河北省辛集市婦幼保健院(李月輝、謝彩霞)；河北省辛集市第一醫(yī)院(李艷廷)；河北省婦幼保健中心(李曉萍)

R 348.5

A

1002-7386(2014)12-1837-03

2014-01-06)