利培酮與奧氮平對(duì)精神分裂癥患者性激素水平的影響

楊麗薇，李艷梅

(四川省自貢市精神衛(wèi)生中心，四川 自貢 643020)

利培酮與奧氮平對(duì)精神分裂癥患者性激素水平的影響

楊麗薇，李艷梅

(四川省自貢市精神衛(wèi)生中心，四川 自貢 643020)

目的 探討利培酮與奧氮平對(duì)精神分裂癥患者治療前后性激素水平的影響。方法 將120例精神分裂癥患者作為治療組，并將其隨機(jī)分為利培酮組和奧氮平組，每組60例。另選擇97例健康人作為健康對(duì)照組。在患者治療4周后，以陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定療效，并采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫儀對(duì)健康對(duì)照組和治療組治療前后血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療組患者E2、PRL水平高于健康對(duì)照組，T水平與健康對(duì)照組比較無顯著性差異(P>0.05)；利培酮組、奧氮平組治療后血清E2、PRL水平明顯高于治療前(P均<0.05)，且利培酮組升高水平明顯高于奧氮平組，T水平在治療后明顯降低(P<0.05)；2組臨床療效比較無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 利培酮、奧氮平可影響精神分裂癥患者血清E2、T、PRL水平，特別是利培酮，所以應(yīng)定期監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者的性激素水平，及時(shí)采取干預(yù)措施，為臨床治療提供幫助。

性激素；精神分裂癥；利培酮；奧氮平

精神分裂癥是一種常見的精神病，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球精神分裂癥的終身患病率大概為0.38‰～0.84%。近年來，研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者性激素水平異常發(fā)生率較正常人高，患者存在著性周期的紊亂和性腺軸環(huán)節(jié)干擾[1]，這與抗精神病藥物有關(guān)。利培酮與奧氮平療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)較少，是現(xiàn)今臨床治療精神分裂癥運(yùn)用較多的非典型抗精神分裂癥藥物。本研究主要探討了利培酮、奧氮平對(duì)精神分裂癥患者性激素水平影響，以便更好地制定長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者的康復(fù)治療措施。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我中心2012年1月—2013年2月收治的精神分裂癥患者120例作為治療組，男66例，女54例；年齡23～65(44±21)歲；病程8個(gè)月～4 a。患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，由臨床精神科醫(yī)生進(jìn)行篩選，患者在接受治療前通過精神病定量表和陰、陽性精神癥狀評(píng)定量表(PANSS)評(píng)定。將治療組患者隨機(jī)分為利培酮組和奧氮平組，每組60例。再將97例健康正常人作為健康對(duì)照組，男50例，女47例；年齡22～53(37.5±15.5)歲。治療組患者在入組前1周內(nèi)未服用抗精神病藥物及激素類藥物，均排除心腦血管、肝腎功能及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病及孕婦或哺乳期婦女。3組年齡、性別比較均無顯著性差異(P均>0.05)。

1.2 治療方法 利培酮組給予利培酮片(西安陽森制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為1 mg/片，批號(hào)：H20010309)，起始劑量為2 mg/d，逐漸調(diào)整劑量為2～6 mg/d。奧氮平組給予奧氮平片(美國(guó)禮來公司生產(chǎn)，規(guī)格為10 mg/片，批號(hào)：H20090945)，起始劑量為10 mg/d,可根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整劑量為10～30 mg/d。2組均治療4周。

1.3 檢測(cè)方法 住院患者在入院治療前和治療后4周末評(píng)定PANSS，檢測(cè)血清雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)水平。所有受檢者在清晨采取空腹靜脈血4 mL。將靜脈血于4 000 r/min離心10 min，取血清進(jìn)行檢驗(yàn)。E2、T、PRL測(cè)定均采用新產(chǎn)業(yè)MAGLUMI2000PLUS全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑和質(zhì)控品均由該公司生產(chǎn)，所有項(xiàng)目在可控范圍內(nèi)，所有操作嚴(yán)格按照儀器和試劑說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 經(jīng)4周治療后，利培酮組顯效30例，有效24例，無效6例，總有效率90%；奧氮平組顯效29例，有效24例，無效1例，總有效率88%。2組總有效率比較無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 E2、T、PRL水平比較 治療組E2、PRL水平高于健康對(duì)照組(P均<0.05)，T水平與健康對(duì)照組比較無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 治療組與健康對(duì)照組E2、Test、PRL指標(biāo)比較

2.3 利培酮組與奧氮平組治療前后各指標(biāo)比較 2組藥物治療4周后，E2、PRL水平明顯升高(P<0.05或0.01)，T水平明顯降低(P<0.05)，且利培酮組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 利培酮組與奧氮平組治療前后各指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.01；③與奧氮平組比較，P<0.05。

3 討 論

隨著抗精神病藥物的廣泛發(fā)展，目前已有160多種抗精神病藥物用于臨床[2]。精神異常疾病患者內(nèi)分泌紊亂，可能會(huì)引起中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝，進(jìn)而進(jìn)一步加重病情[3]。目前的抗精神病藥物大都是通過遞質(zhì)阻斷機(jī)制而發(fā)揮作用，幾乎不可避免地對(duì)丘腦垂體性腺軸產(chǎn)生影響，抗精神病藥對(duì)精神疾病的療效除與多巴胺(DA)受體有關(guān)外，也與5-羥色胺等其他受體有關(guān)[4]。利培酮與奧氮平是近年來最為常用的非典型抗精神分裂癥藥物，除了對(duì)中樞DA受體有拮抗作用外，還對(duì)5-HT2 a受體有很強(qiáng)的拮抗作用，5-HT2 a受體激動(dòng)劑可促進(jìn)DA的合成和釋放，而5-HT2 a受體拮抗劑可使神經(jīng)元放電減少，這與抗精神病作用及錐體外系的反應(yīng)減少有關(guān)系[5]。抗精神病藥的作用機(jī)制主要是阻斷DA受體，增加DA的更新率。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者E2、PRL水平較健康對(duì)照組高，且利培酮組治療4周后E2、PRL水平較奧氮平組高，而T水平較奧氮平組低。這可能與其對(duì)腦中DA各個(gè)受體的亞型的作用不同有關(guān)。 Kapur等[6]認(rèn)為臨床上可利用測(cè)定患者體內(nèi)PRL的水平來評(píng)估藥物的抗精神病效果。本研究認(rèn)為，精神分裂癥患者存在下丘腦-垂體-性腺軸代謝障礙，其性激素分泌存在失調(diào)現(xiàn)象，且利培酮與奧氮平用藥后能加重失調(diào)，成為精神分裂癥患者性激素異常原因之一，使女性患者出現(xiàn)溢乳、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、情緒異常及服藥依從性下降的風(fēng)險(xiǎn)[7]，男性患者出現(xiàn)精神萎靡、性功能喪失等癥狀。所以應(yīng)定期對(duì)長(zhǎng)期住院精神分裂癥患者的性激素水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，尤其是應(yīng)用利培酮治療的患者。加強(qiáng)藥物所致性激素分泌異常因素的評(píng)估，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)采取干預(yù)措施，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，并引導(dǎo)患者進(jìn)行適度的體育鍛煉，有助于精神分裂癥患者癥狀緩解，提高藥物療效，對(duì)選擇藥物有一定參考價(jià)值。在精神分裂癥的治療過程中，性激素與精神分裂癥的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，不是一個(gè)簡(jiǎn)單的因果關(guān)系的問題，因此還有待進(jìn)一步分析和研究。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.15.029

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1008-8849(2014)15-1663-02

2013-06-15