藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸效果比較

黃艷春，彭曙輝

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100)

藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸效果比較

黃艷春，彭曙輝

(湖北科技學(xué)院附屬第二醫(yī)院，湖北 咸寧 437100)

目的 比較藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸的臨床效果。方法 將94例新生兒黃疸患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組47例，2組患兒均采取相同的對癥治療方案，均給予藍(lán)光照射輔助黃疸茵陳顆?？诜委?，其中觀察組給予藍(lán)光間歇照射治療，對照組給予藍(lán)光持續(xù)照射治療，治療3 d后，比較2組患兒血清膽紅素水平、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 2組患兒治療后血清膽紅素水平均顯著低于本組治療前(P均<0.01)，2組治療后血清膽紅素水平比較無顯著性差異(P>0.05)；2組患兒總有效率分別為94%及96%，2組比較無顯著性差異(P>0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為47%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.01)。結(jié)論 藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸均能夠快速降低患兒血清膽紅素水平，臨床療效顯著，但藍(lán)光間歇照射能顯著減輕不良反應(yīng)，整體療效優(yōu)于藍(lán)光持續(xù)照射。

藍(lán)光間歇照射；藍(lán)光持續(xù)照射；黃疸茵陳顆粒；新生兒黃疸

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期最常見的一種病癥，系因膽紅素代謝異常而引起血液中的膽紅素水平異常增高，臨床表現(xiàn)為不同程度的面目、皮膚、黏膜黃染[1]，又稱為高膽紅素血癥。新生兒黃疸發(fā)病率為60%左右，其中早產(chǎn)兒發(fā)病率為80%左右[2]。新生兒黃疸包括生理性黃疸與病理性黃疸，生理性黃疸可自然消退，但由于新生兒血腦屏障發(fā)育尚不成熟，膽紅素易透過腦組織，嚴(yán)重時(shí)可造成腦組織不可逆的損傷，導(dǎo)致核黃疸的發(fā)生，從而引起新生兒智力及運(yùn)動(dòng)功能障礙，甚至死亡[3]，因此病理性黃疸需要及時(shí)治療，盡快降低血液中膽紅素水平，以改善患兒預(yù)后。藍(lán)光照射是臨床廣泛應(yīng)用的一種降低血清膽紅素的治療手段，方法簡便易行，是目前治療新生兒黃疸的首選治療方法，輔以促進(jìn)膽紅素排泄的藥物治療可提高臨床療效。藍(lán)光照射包括持續(xù)照射和間歇照射2種方法，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，藍(lán)光間歇照射用于治療新生兒黃疸可獲得良好療效，為進(jìn)一步探討藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助藥物治療新生兒黃疸的療效及安全性，本研究以94例新生兒黃疸患兒為研究對象，分別采取2種藍(lán)光照射方法輔助黃疸茵陳顆粒進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組94例均為2011年1月—2013年12月在我院新生兒科住院治療的新生兒黃疸患兒，均以面目及全身皮膚黏膜黃染為主要臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查血清總膽紅素水平均高于250 μmol/L，以間接膽紅素水平升高為主，均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[4]制定的新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合光療適應(yīng)證者；②伴肺炎、敗血癥等嚴(yán)重感染者；③ABO溶血、肝炎及遺傳代謝性疾病引起的黃疸；④新生兒分娩時(shí)有窒息史；⑤非母乳喂養(yǎng)者。隨機(jī)將94例患兒分成觀察組及對照組，每組47例。其中觀察組男24例，女23例；就診日齡4～17(7.2±2.5)d；出生體質(zhì)量2675～4150(3 486±537)g；胎齡36+3～41+6(38.9±2.2)周；早產(chǎn)兒16例，足月兒31例；Apgar評分8.1～10(9.2±0.8)分。對照組男25例，女22例；就診日齡3～16(7.4±2.6)d；出生體質(zhì)量2 682～4 230(3 475±560)g；胎齡36+4～41+4(39.1±2.1)周；早產(chǎn)兒14例，足月兒33例；Apgar評分8.2～10(9.3±0.7)分。2組患兒性別構(gòu)成比、就診日齡、出生體質(zhì)量、胎齡、足月比例及Apgar評分等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具備可比性。

1.2 方法 2組患兒均給予相同的對癥治療方案，包括應(yīng)用抗生素控制感染、氧氣吸入、補(bǔ)充維生素、口服益生菌及糾正酸堿平衡等，必要時(shí)予以輸血，盡早給予母乳喂養(yǎng)。在此基礎(chǔ)上，2組患兒均使用藍(lán)光箱(上海醫(yī)用恒溫設(shè)備廠生產(chǎn)，YLG-1型)給予藍(lán)光照射并輔助黃疸茵陳顆粒(上海靜安制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：Z31020029，20 g/袋)口服治療。其中觀察組患兒采取藍(lán)光間歇照射，即每次照射3～6 h后停2～4 h，2～3次/d；對照組患兒采取持續(xù)藍(lán)光照射，即每次照射12～18 h后停8～12 h，1次/d。藍(lán)光照射期間注意使用眼罩遮蓋患兒雙眼，使用尿布遮蓋患兒會(huì)陰，維持藍(lán)光箱內(nèi)溫濕度適宜，勤給患兒喂水，保持水分供應(yīng)，每2 h為患兒測量體溫1次，體溫>38 ℃停止照射。2組患兒黃疸茵陳顆粒均用開水溶解后喂服，5 g/次，4次/d。2組患兒均治療3 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患兒治療前均使用東芝TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀(東芝醫(yī)療系統(tǒng)中國有限公司生產(chǎn))測定血清膽紅素水平，治療期間使用JM-103經(jīng)皮膽紅素測定儀(成都市易創(chuàng)美信儀器儀表有限責(zé)任公司生產(chǎn))監(jiān)測每日血清膽紅素水平，比較2組患兒治療前后血清膽紅素水平及臨床療效，治療前后觀察2組患兒皮膚黃染情況、體溫、流淚、出汗、二便、精神狀況及血鈣水平的變化，比較2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]痊愈：新生兒面目及全身黃染全部消退，伴隨癥狀明顯減輕，血清總膽紅素含量恢復(fù)正常；有效：新生兒面目及全身黃染部分消退，伴隨癥狀部分減輕，血清總膽紅素含量明顯降低，但仍高于正常膽紅素水平；無效：新生兒面目及全身黃染無消退，伴隨癥狀無減輕，血清膽紅素含量無明顯下降?？傆行?(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/本組總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清膽紅素水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血清膽紅素水平比較±s，μmol/L)

2.2 2組臨床療效比較 觀察組與對照組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.3 2組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=8.3,P<0.01。

3 討 論

新生兒黃疸的發(fā)生與新生兒的膽紅素代謝特點(diǎn)有關(guān)[6-7]，①膽紅素生成過多：胎兒體內(nèi)存在較多數(shù)量的紅細(xì)胞，新生兒出生后紅細(xì)胞分解速度加快，致使膽紅素生成增多；②肝功能發(fā)育尚不完善：新生兒肝功能發(fā)育不全，排泄膽紅素的能力低下或膽管梗阻，致使膽汁淤積，膽紅素水平升高；③早期腸道尚未建立正常菌群：新生兒出生時(shí)腸道缺乏細(xì)菌，不能將腸道內(nèi)的膽紅素還原成糞、尿膽素原，故排泄膽紅素的能力不足，致使血液中膽紅素水平升高；④腸肝循環(huán)增加：新生兒腸道內(nèi)含有大量高活性的β-葡萄糖醛酸苷酶，能夠?qū)⒉糠种苯幽懠t素水解成為間接膽紅素，并很快被腸道重吸收進(jìn)入肝臟，增加膽紅素的腸肝循環(huán)。此外，下列因素可加重黃疸的發(fā)生，①胎糞排出延遲：由于胎糞內(nèi)含有大量膽紅素，故胎糞延遲可加重膽紅素的腸肝循環(huán)，使膽紅素重吸收增加，促進(jìn)并加重黃疸的發(fā)生；②血腦屏障發(fā)育不成熟：新生兒血腦屏障發(fā)育不完善，通透性較大，膽紅素易透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對腦細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，從而導(dǎo)致核黃疸的發(fā)生，尤其在新生兒處于早產(chǎn)、顱內(nèi)出血、饑餓、缺氧及酸中毒等狀態(tài)下，更會(huì)加重黃疸程度，甚至危及生命[4]。臨床研究顯示，即使是輕中度新生兒黃疸也有可能導(dǎo)致智力或聽力障礙，不能僅依據(jù)血清膽紅素的水平來判斷遠(yuǎn)期預(yù)后，故對新生兒黃疸不論其病情輕重及發(fā)病早晚，都應(yīng)嚴(yán)密觀察、積極治療，防止核黃疸的發(fā)生[8]。

目前臨床應(yīng)用最廣泛的治療方法是藍(lán)光照射，利用膽紅素分子對藍(lán)光吸收作用較好的原理，采取波長427～475 nm的藍(lán)光對患兒進(jìn)行照射，使患兒體內(nèi)的脂溶性間接膽紅素變成水溶性的光異構(gòu)體，通過膽汁及尿液排出體外[9]，從而使患兒體內(nèi)的血清膽紅素含量降低，消退黃疸，并有效防止膽紅素腦病的發(fā)生。由于不同醫(yī)院使用藍(lán)光照射的時(shí)間并不相同，根據(jù)連續(xù)照射時(shí)間及間歇時(shí)間的不同分為連續(xù)照射及間歇照射2種方式，且臨床對兩種方式的治療效果進(jìn)行了大量隨機(jī)對照研究，如王玉梅[3]采用藍(lán)光間歇照射(照射3～6 h，停2～4 h)及持續(xù)照射(照射12～18 h，停8～12 h)的方式分別治療54例新生兒黃疸患兒，結(jié)果2種方式治療的患兒總有效率分別為90.74%及88.89%，2組比較無顯著性差異(P>0.05)；李罡[10]采用藍(lán)光間歇照射(照射10～12 h，停10～12 h)及持續(xù)照射(連續(xù)照射24 h)的方式分別治療35例新生兒黃疸患兒，結(jié)果顯示，2組患兒治療后膽紅素水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，但2組患兒治療前后的膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明2種方式治療新生兒黃疸的臨床效果肯定。但藍(lán)光連續(xù)照射的不良反應(yīng)較多，如藍(lán)光照射后產(chǎn)生的大量光異構(gòu)體進(jìn)入腸道后，腸道乳酸酶的活性受到抑制易引起腹瀉，照射期間因紅外線的產(chǎn)熱作用易引起發(fā)熱，部分高敏性體質(zhì)的患兒接受照射后易引起皮疹等。如王玉梅[3]研究顯示，間歇照射組的不良反應(yīng)發(fā)生率為35.19%，明顯低于持續(xù)照射組的51.85%(P<0.05)，李罡[10]研究顯示，間歇照射組發(fā)生發(fā)熱、腹瀉、血鈣下降及皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于持續(xù)照射組(P<0.05或P<0.01)。間歇照射能夠降低不良反應(yīng)的原因，考慮與下列因素有關(guān)：①臨床研究表明，藍(lán)光照射過程中，光療反應(yīng)達(dá)到一定的水平后不會(huì)再隨著照射強(qiáng)度及時(shí)間的增加而增強(qiáng)[2]；②間歇照射減少了持續(xù)照射對患兒環(huán)境、體溫及生理節(jié)奏的干擾[11]。

病理性黃疸證屬中醫(yī)學(xué)的“胎黃”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“胎黃”系孕母在懷孕期間感受濕熱之邪，濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽傳于胞胎，或胎兒出生時(shí)或出生后濕熱邪毒侵入所致。小兒臟腑稚嫩，形氣未充，脾失健運(yùn)，濕熱之邪蘊(yùn)于中焦，濕熱熏蒸肝膽，肝失疏泄，以致膽汁外溢，面目皮膚發(fā)黃而為黃疸。

黃疸茵陳顆粒以茵陳、黃芩、大黃及甘草為主要成分，是臨床常用的治療肝膽疾病的中成藥。其中茵陳為君藥，可清熱利濕、退黃利膽，黃芩為臣藥，可瀉火解毒、清熱燥濕，大黃可瀉下散瘀，行血退黃，利膽健脾，三藥配伍，可增強(qiáng)清熱利濕之效，佐以甘草調(diào)和諸藥，共奏清熱解毒、退黃利濕之功效。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[8，12]，茵陳是首選的清熱退黃中藥，以茵陳酮、β-蒎烯及葉酸等為主要成分，不但具有促進(jìn)膽汁分泌和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，還可促進(jìn)膽紅素的排泄；黃芩以黃芩甙原、黃芩甙及漢黃素為主要成分，具有促進(jìn)尿液排泄及增加毛細(xì)血管通透性的作用；大黃的主要成分蒽醌類物質(zhì)，可有效增加腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，有助于胎糞的排出，具有減少膽紅素腸肝循環(huán)的作用，從而促進(jìn)膽紅素的排泄；甘草的主要成分是甘草酸，具有解毒作用，可發(fā)揮激素樣作用，諸藥聯(lián)用，可發(fā)揮殺菌、抑菌、減少紅細(xì)胞溶血、保肝、促進(jìn)腸蠕動(dòng)并減少膽紅素腸肝循環(huán)的作用[13]。包孝鳳等[6]使用黃疸茵陳顆粒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療治療組新生兒黃疸患兒60例，治療3～5 d后，治療組膽紅素較常規(guī)治療的對照組顯著下降(P<0.01)；龔建芳[12]使用黃疸茵陳顆粒聯(lián)合微生態(tài)制劑治療治療組母乳性黃疸患兒36例，結(jié)果表明，治療組黃疸的消退時(shí)間明顯少于常規(guī)治療的對照組(P<0.05)，故而指出，黃疸茵陳顆粒有加速分解及排泄膽紅素并抑制膽紅素重吸收的作用，且指出該藥物無明顯不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

本研究使用藍(lán)光照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸，兩者協(xié)同發(fā)揮作用，可明顯提高臨床療效，與多項(xiàng)臨床研究結(jié)果一致，再次驗(yàn)證了藍(lán)光間歇照射輔助黃疸茵陳顆粒的有效性及安全性。

綜上所述，藍(lán)光間歇照射與藍(lán)光持續(xù)照射輔助黃疸茵陳顆粒治療新生兒黃疸均能夠快速降低患兒血清膽紅素水平，臨床療效顯著，但藍(lán)光間歇照射能顯著減輕不良反應(yīng)，整體療效優(yōu)于藍(lán)光持續(xù)照射，適合臨床推廣應(yīng)用。

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2014-02-20